| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
β1-adrenoceptor ( pKi = 7.36 ); β2-adrenoceptor ( pKi = 5.48 )
Indacaterol is a selective agonist of the β2-adrenergic receptor (ADRB2). Activation of this receptor catalyzes the conversion of ATP to cyclic AMP, leading to smooth muscle relaxation and bronchodilation. Its high intrinsic activity and high affinity for lipid raft microdomains in the cell membrane create a local depot for sustained receptor activation, which contributes to its ultra-long-acting profile. It is dispensed as the pure R-enantiomer. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
茚达特罗（1、2.5、5、10 μM；12 小时）可抑制 TNF-α 诱导的人纤维肉瘤 HT1080 细胞中 MMP-9 的表达和活性 [1]。茚达特罗（10 μM；6 小时）可降低 MMP-9 的表达活性 [1]。茚达特罗（1、2.5、5、10 μM；2.5 小时）可抑制 TNF-α 激活的 HT1080 细胞中 IKK/NF-κB 的表达和活性，并能最有效地抑制 TNF-α 激活的人纤维肉瘤细胞的迁移 [1]。细胞活力检测[1] 细胞系：HT1080细胞（组成型表达MMP-9） 浓度：1、2.5、5、10 µM 孵育时间：12小时（预处理） 结果：显著抑制MMP-9 mRNA表达。浓度范围为2.5至10 µM。细胞迁移检测[1] 细胞系：HT1080细胞（组成型表达MMP-9） 浓度：10 µM 孵育时间：6小时（预处理2小时，随后与TNF-α孵育4小时） 结果：显著减少纤维肉瘤细胞数量，并抑制伤口愈合区域HT1080细胞的迁移。 Western Blot 分析[1] 细胞系：HT1080 细胞浓度：1、2.5、5、10 µM 孵育时间：2.5 小时（预处理 2 小时，然后与 TNF-α 孵育 0.5 小时） 结果：抑制 TNF-α 诱导的 IκBα 和 NF-κB 上游激活因子 IKKα/β 的磷酸化。在 5 和 10 µM 浓度下抑制 TNF-α 诱导的 NF-κB 核转位。在 2.5 至 10 µM 浓度范围内，以剂量依赖的方式抑制 TNF-α 诱导的 MMP-9 酶活性并降低 MMP-9 蛋白水平。体外实验表明，茚达特罗可强效且持续地激活 β2-肾上腺素能受体。它能有效舒张预收缩的人呼吸道平滑肌，并抑制呼吸道细胞释放促炎介质。它独特的药理特性结合了快速起效（吸入后五分钟内即可见效）和持续24小时的药效。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在心肌梗死（MI）诱发的心力衰竭（HF）心血管模型中，茚达特罗（0.3 mg/kg；MI；每日一次，持续15周）表现出正常化和恢复心肌梗死（MI）活性[2]。雄性Wistar大鼠（225-250 g；心力衰竭（HF）心肌梗死（MI）大鼠模型）[2]。剂量：0.3 mg/kg。给药途径：加入动物饮用水中；每日一次，持续15周。结果：平均动脉血压和心率显著降低。收缩压和舒张压均升高，左心室舒张末期内径（LVID）增大，并逆转射血分数（%）的降低。梗死面积和儿茶酚胺水平显著降低至基线水平。β1 mRNA表达和心脏cAMP水平在心力衰竭中显著升高。体内研究表明，茚达特罗可改善慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的肺功能，减少急性加重，并提高其整体生活质量。在一项纳入3809名中重度慢性阻塞性肺疾病患者（平均年龄64岁）的临床试验中，与基线相比，12周后一秒用力呼气容积（FEV1）显著增加150至190毫升。其超长效特性支持每日一次给药。
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| 酶活实验 |
采用放射性配体结合试验，以表达人β2-肾上腺素受体的细胞膜制备物为底物，测定β2-肾上腺素受体的结合亲和力。使用[³H]-二氢阿普洛尔进行竞争性结合实验，以计算Ki值。
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| 细胞实验 |
细胞系：HT1080 细胞（组成型表达 MMP-9）
浓度：1、2.5、5、10 µM 孵育时间：12 小时（预处理） 结果：在 2.5 至 10 µM 浓度范围内，MMP-9 mRNA 表达显著受到抑制。 在表达人 β2-肾上腺素能受体的细胞（例如 CHO-K1 细胞）中评估其功能活性。测定化合物刺激 cAMP 积累的能力。根据剂量反应曲线确定其效价（EC50）和内在活性。 |
| 动物实验 |
雄性Wistar大鼠（225-250克；心肌梗死（MI）大鼠心力衰竭（HF）模型）
0.3毫克/千克 加入动物饮用水中；每日一次，持续15周 在支气管收缩动物模型（例如豚鼠）中评估茚达特罗的体内疗效。该化合物通过吸入给药，并在24小时内测量其对组胺或乙酰甲胆碱诱导的支气管收缩的保护作用，以确认其超长效特性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
单次或多次吸入给药后，茚达特罗血清峰浓度的中位时间约为15分钟。吸入后茚达特罗的绝对生物利用度平均为43-45%。肾清除在茚达特罗的全身清除中作用较小（约占全身清除的2%至6%）。在一项口服茚达特罗的人体ADME研究中，粪便排泄优于尿液排泄。茚达特罗主要以原形（占剂量的54%）经粪便排泄，少量以羟基化代谢物形式排泄（占剂量的23%）。静脉输注后，茚达特罗的分布容积（Vz）为2361 L至2557 L，表明其分布广泛。茚达特罗的肾清除率平均为0.46至1.2 L/h。血清清除率范围为18.8 L/h至23.3 L/h。代谢物/代谢产物：口服放射性标记的茚达特罗后，血清中的主要成分是母体药物，约占24小时内药物相关总AUC的三分之一。单羟基化衍生物、葡萄糖醛酸苷结合物和8-O-葡萄糖醛酸苷是血清中最常见的代谢物。其他已鉴定的代谢物包括羟基化衍生物的非对映异构体、茚达特罗的N-葡萄糖醛酸苷以及C-和N-去烷基化产物。体外研究表明，UGT1A1是唯一能够将茚达特罗代谢为酚类O-葡萄糖醛酸苷的UGT同工酶。 CYP3A4 是负责茚达特罗羟基化的主要同工酶。 已知的茚达特罗人体代谢产物包括 (2S,3S,4S,5R)-6-[(1R)-2-[(5,6-二乙基-2,3-二氢-1H-茚-2-基)氨基]-1-(8-羟基-2-氧代-1H-喹啉-5-基)乙氧基]-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸。 生物半衰期 茚达特罗血清浓度呈多相下降，平均终末半衰期为 45.5 至 126 小时。基于每日一次给予75至600微克茚达特罗剂量并计算累积量，得出其有效半衰期为40至56小时，与观察到的达到稳态所需时间（约12-15天）相符。吸入后，茚达特罗起效迅速，作用持续时间长（≥24小时）。其平均终末半衰期约为40小时。其口服生物利用度低，单次吸入给药后的绝对生物利用度平均为43%。超过50%的药物经粪便排出，且主要以原形排出。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 茚达特罗已在美国停用。虽然目前尚无关于哺乳期口服或吸入茚达特罗的公开数据，但相关药物特布他林的数据表明，预计只有极少量的药物会分泌到母乳中。多项综述和专家指南的作者一致认为，由于吸入性支气管扩张剂的生物利用度低，且给药后母体血清浓度低，因此哺乳期使用此类药物是可以接受的。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 蛋白结合 体外人血清和血浆蛋白结合率分别为94.1-95.3%和95.1-96.2%。 常见不良反应包括鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛和震颤。与其他β2受体激动剂一样，尤其是在高剂量时，可能会出现心动过速和心悸等潜在的心血管不良反应。吸入高剂量可能导致部分患者血糖升高和低钾血症。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
茚达特罗是一种单羟基喹啉化合物，其结构为5-[(1R)-2-氨基-1-羟乙基]-8-羟基喹啉-2-酮，氨基上连接有5,6-二乙基茚满-2-基。它以马来酸盐的形式用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）。它是一种β-肾上腺素能激动剂和支气管扩张剂。它属于喹诺酮类、单羟基喹啉类、茚满类、仲醇类和仲氨基类化合物。它是茚达特罗(1+)的共轭碱。茚达特罗是由诺华公司开发的一种新型、超长效、快速起效的β(2)-肾上腺素能受体激动剂，用于每日一次治疗哮喘和COPD。该药于2009年11月30日获得欧洲药品管理局 (EMA) 批准，并于2011年7月1日获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准。它在欧洲以商品名Onbrez销售，在美国以商品名Arcapta Neohaler销售。茚达特罗以马来酸盐形式存在。茚达特罗也是一种手性分子，但仅供应纯R-对映体。茚达特罗是一种β2-肾上腺素能激动剂。茚达特罗的作用机制是作为β2肾上腺素能受体激动剂。
适应症 用于长期每日一次给药，以维持慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者的气流阻塞，包括慢性支气管炎和/或肺气肿。 FDA标签 Onbrez Breezhaler适用于成人慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者气流阻塞的维持性支气管扩张治疗。 Oslif Breezhaler适用于成人慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者气流阻塞的维持性支气管扩张治疗。Hirobriz Breezhaler适用于成人慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者气流阻塞的维持性支气管扩张治疗。作用机制：茚达特罗通过刺激气道平滑肌中的β2肾上腺素能受体发挥作用。这会导致肌肉松弛，从而增加气道直径，而气道收缩在哮喘和COPD患者中很常见。由于其对气道膜脂筏结构域具有高亲和力，因此作用持续时间长，并且可以缓慢地从受体上解离。茚达特罗还具有很高的内在效力，因此起效非常迅速——5分钟内即可起效。包括茚达特罗在内的β2-肾上腺素能受体激动剂的药理作用至少部分归因于其对细胞内腺苷酸环化酶的刺激作用。腺苷酸环化酶是一种催化三磷酸腺苷 (ATP) 转化为环磷酸腺苷 (cAMP) 的酶。cAMP 水平升高可导致支气管平滑肌松弛。体外研究表明，茚达特罗对β2受体的激动活性比福莫特罗高24倍以上，对β1受体的激动活性高20倍以上。这种选择性与福莫特罗相似。这些发现的临床意义尚不明确。茚达特罗已在许多国家获批用于慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 的维持治疗。目前，它也正在被研究用于治疗哮喘。茚达特罗与其他药物（例如皮质类固醇莫米松）的复方制剂以 Enerzair Breezhaler 等商品名上市。在临床试验中，它被认为优于安慰剂和已确立的每日两次的LABA类药物，如沙美特罗和福莫特罗。 |
| 分子式 |
C24H28N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
392.49100
|
| 精确质量 |
392.21
|
| 元素分析 |
C, 73.44; H, 7.19; N, 7.14; O, 12.23
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| CAS号 |
312753-06-3
|
| 相关CAS号 |
Indacaterol maleate; 753498-25-8; Indacaterol-d3; 2699828-16-3
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| PubChem CID |
6918554
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.27
|
| 熔点 |
195-202°C with decomposition
195 °C (decomposition) |
| LogP |
3.539
|
| tPSA |
85.35
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
589
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
OC1=CC=C([C@@H](O)CNC2CC(C=C(CC)C(CC)=C3)=C3C2)C4=C1NC(C=C4)=O
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| InChi Key |
QZZUEBNBZAPZLX-QFIPXVFZSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H28N2O3/c1-3-14-9-16-11-18(12-17(16)10-15(14)4-2)25-13-22(28)19-5-7-21(27)24-20(19)6-8-23(29)26-24/h5-10,18,22,25,27-28H,3-4,11-13H2,1-2H3,(H,26,29)/t22-/m0/s1
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| 化学名 |
5-[(1R)-2-[(5,6-diethyl-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)amino]-1-hydroxyethyl]-8-hydroxy-1H-quinolin-2-one
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| 别名 |
QAB-149; QAB149; QAB149; QAB149-AFA; QAB-149-AFA; Arcapta; Onbrez
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 52~62.5 mg/mL (132.5~159.2 mM)
Ethanol: ~20 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5478 mL | 12.7392 mL | 25.4784 mL | |
| 5 mM | 0.5096 mL | 2.5478 mL | 5.0957 mL | |
| 10 mM | 0.2548 mL | 1.2739 mL | 2.5478 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT06067100 | Recruiting | Drug: Placebo Drug: Indacaterol and Mometasonefluroate (low dose) |
Exercise Performance | Morten Hostrup, PhD | October 5, 2023 | Not Applicable |
| NCT05562466 | Recruiting | Drug: QMF149 Drug: Budesonide |
Asthma | Novartis Pharmaceuticals | May 11, 2023 | Phase 3 |
| NCT06077019 | Recruiting | Drug: Placebo Drug: Vilanterol and Fluticasone Furoate |
Exercise Performance | Morten Hostrup, PhD | October 5, 2023 | Not Applicable |
| NCT05776927 | Not yet recruiting | Drug: QVM149 Device: Girohaler |
Asthma | Novartis Pharmaceuticals | December 23, 2024 | Phase 3 |
| NCT06035393 | Not yet recruiting | Drug: HRG2005 inhalation Drug: Placebo to match HRG2005n inhalation |
Chronic Obstructive Pulmonary Disease |
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd. |
October 27, 2023 | Phase 2 |
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