| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
β1-adrenoceptor ( pKi = 7.36 ); β2-adrenoceptor ( pKi = 5.48 )
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| 体外研究 (In Vitro) |
茚达特罗 (1，2.5，5，10 μM；12 h) 抑制人纤维肉瘤 HT1080 细胞中 TNF-α 诱导的 MMP-9 和表达活性[1]。茚达特罗 (10 μM；6 h) 通过降低 MMP-9 的表达活性[1]。茚达特罗 (1，2.5，5，10 μM；2.5 h) 抑制 HT1080 细胞中 TNF-α 激活的 IKK/NF-кB 表达和活性抑制 TNF-α 激活的人纤维肉瘤细胞的最有效和迁移[1]。 Cell Viability Assay[1] Cell Line: HT1080 cells (constitutivelyexpress MMP-9) Concentration: 1, 2.5, 5, 10 µM Incubation Time: 12 h (pretreat) 结果: 显着抑制MMP-9 mRNA。表达范围为 2.5 至 10 µM。细胞迁移测定 [1] 细胞系：HT1080 细胞（组成型表达 MMP-9） 浓度：10 µM 孵育时间：6 小时（预处理 2 小时，然后与 TNF-α 孵育 4 小时） 结果：显着减少纤维肉瘤并抑制伤口愈合区域的 HT1080 细胞迁移。 Western Blot 分析[1] 细胞系：HT1080 细胞 浓度：1、2.5、5、10 µM 孵育时间：2.5 小时（预处理 2 小时，然后与 TNF-α 孵育 0.5 小时） 结果：抑制 TNF-α 诱导IκBα 和 IKKα/β（NF-κB 的上游激活剂）的磷酸化。 5 和 10 µM 时可抑制 TNF-α 诱导的 NF-κB 核转位。在 2.5 至 10 µM 范围内以剂量依赖性方式抑制 TNF-α 诱导的 MMP-9 酶活性并降低 MMP-9 蛋白水平。
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| 体内研究 (In Vivo) |
茚达特罗（0.3 mg/kg；心肌梗死；每天一次，持续15周）在心力衰竭（HF）的心肌梗死（MI）心血管模型中表现出正常化和恢复心肌梗死的活性[2]。雄性Wistar大鼠（225-250克；心力衰竭（HF）心肌梗死（MI）大鼠模型）[2]。剂量：0.3 mg/kg 给药方法：动物饮用水中；每天一次，持续 15 周 结果：平均动脉血压和心率均显着降低。心力衰竭时收缩压和舒张压 LVID 均增加，并逆转射血分数 (%) 值降低的情况。显着减少梗塞面积和儿茶酚胺值至基础水平。与 HF 相关的 β1 mRNA 表达和心脏 cAMP 水平显着增加。
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| 细胞实验 |
细胞系：HT1080 细胞（组成型表达 MMP-9）
浓度：1、2.5、5、10 µM 孵育时间：12 小时（预处理） 结果：显着抑制细胞中 MMP-9 mRNA 的表达2.5 至 10 µM 范围。 |
| 动物实验 |
雄性Wistar大鼠（225-250克；心肌梗死（MI）大鼠心力衰竭（HF）模型）
0.3毫克/千克 加入动物饮用水中；每日一次，持续15周 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
单次或多次吸入给药后，茚达特罗达到血清峰浓度的中位时间约为15分钟。吸入给药后，茚达特罗的绝对生物利用度平均为43-45%。 肾清除在系统性清除茚达特罗的过程中作用较小（约占系统清除率的2%至6%）。在一项口服茚达特罗的人体ADME研究中，粪便排泄途径优于尿液排泄途径。茚达特罗主要以原药形式（占剂量的 54%）经人体粪便排泄，少量以羟基化代谢物（占剂量的 23%）排泄。 静脉输注后，茚达特罗的分布容积 (Vz) 为 2,361 L 至 2,557 L，表明其分布广泛。 茚达特罗的肾清除率平均为 0.46 至 1.2 L/h。茚达特罗的血清清除率为 18.8 L/h 至 23.3 L/h。 代谢/代谢物 口服放射性标记的茚达特罗后，血清中的主要成分是原药，约占 24 小时内药物相关总 AUC 的三分之一。单羟基化衍生物、葡萄糖醛酸苷结合物和8-O-葡萄糖醛酸苷是血清中最主要的代谢产物。其他已鉴定的代谢产物包括羟基化衍生物的非对映异构体、茚达特罗的N-葡萄糖醛酸苷以及C-和N-去烷基化产物。体外研究表明，UGT1A1是唯一能将茚达特罗代谢为酚类O-葡萄糖醛酸苷的UGT同工酶。 CYP3A4 是负责茚达特罗羟基化的主要同工酶。 茚达特罗已知的人体代谢产物包括 (2S,3S,4S,5R)-6-[(1R)-2-[(5,6-二乙基-2,3-二氢-1H-茚-2-基)氨基]-1-(8-羟基-2-氧代-1H-喹啉-5-基)乙氧基]-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸。 生物半衰期 茚达特罗血清浓度呈多相下降，平均终末半衰期为 45.5 至 126 小时。通过每日一次服用 75 微克至 600 微克剂量的茚达特罗，并计算其累积量，得出有效半衰期为 40 至 56 小时，这与观察到的达到稳态所需时间约为 12-15 天相一致。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 茚达特罗已停止在美国销售。虽然目前尚无关于哺乳期口服或吸入茚达特罗的公开数据，但相关药物特布他林的数据表明，预计只有极少量药物会分泌到母乳中。多篇综述和专家指南的作者一致认为，由于吸入性支气管扩张剂的生物利用度低且用药后母体血清浓度低，因此哺乳期使用此类药物是可以接受的。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 体外人血清和血浆蛋白结合率分别为 94.1-95.3% 和 95.1-96.2%。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
茚达特罗是一种单羟基喹啉类化合物，其结构为5-[(1R)-2-氨基-1-羟乙基]-8-羟基喹啉-2-酮，氨基上连接有5,6-二乙基茚-2-基。它以马来酸盐的形式用于治疗慢性阻塞性肺疾病。它是一种β-肾上腺素能激动剂和支气管扩张剂。它属于喹诺酮类、单羟基喹啉类、茚满类、仲醇和仲氨基化合物。它是茚达特罗(1+)的共轭碱。
茚达特罗是一种新型的、超长效、快速起效的β(2)-肾上腺素能受体激动剂，由诺华公司开发，用于每日一次治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病。该药于2009年11月30日获得欧洲药品管理局（EMA）批准，并于2011年7月1日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。它在欧洲以Onbrez为商品名销售，在美国以Arcapta Neohaler为商品名销售。茚达特罗以马来酸盐形式提供。茚达特罗也是一种手性分子，但仅提供纯R-对映体。 茚达特罗是一种β2-肾上腺素能激动剂。茚达特罗的作用机制是作为肾上腺素能β2受体激动剂。 药物适应症 用于长期、每日一次给药，维持慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者（包括慢性支气管炎和/或肺气肿）的气流阻塞。 FDA标签 Onbrez Breezhaler适用于成人慢性阻塞性肺疾病患者气流阻塞的维持性支气管扩张治疗。 Oslif Breezhaler适用于成人慢性阻塞性肺疾病患者气流阻塞的维持性支气管扩张治疗。 Hirobriz Breezhaler适用于成人慢性阻塞性肺疾病患者气流阻塞的维持性支气管扩张治疗。 作用机制 茚达特罗通过刺激平滑肌中的肾上腺素能β2受体发挥作用。气道。这会导致肌肉松弛，从而增加气道直径，而哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的气道会发生收缩。由于其与气道膜脂筏结构域具有高亲和力，因此作用时间较长，能够缓慢地从受体上解离。茚达特罗本身也具有很高的内在效力，因此起效非常迅速——5分钟内即可起效。包括茚达特罗在内的β2-肾上腺素能受体激动剂的药理作用至少部分归因于其对细胞内腺苷酸环化酶的刺激，该酶催化三磷酸腺苷（ATP）转化为环磷酸腺苷（cAMP）。cAMP水平升高会导致支气管平滑肌松弛。体外研究表明，茚达特罗对β2受体的激动活性比对β1受体高24倍以上，对β3受体的激动活性高20倍。这种选择性与福莫特罗相似。这些发现的临床意义尚不明确。 |
| 分子式 |
C24H28N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
392.49100
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| 精确质量 |
392.21
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| 元素分析 |
C, 73.44; H, 7.19; N, 7.14; O, 12.23
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| CAS号 |
312753-06-3
|
| 相关CAS号 |
Indacaterol maleate; 753498-25-8; Indacaterol-d3; 2699828-16-3
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| PubChem CID |
6918554
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.27
|
| 熔点 |
195-202°C with decomposition
195 °C (decomposition) |
| LogP |
3.539
|
| tPSA |
85.35
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
589
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
OC1=CC=C([C@@H](O)CNC2CC(C=C(CC)C(CC)=C3)=C3C2)C4=C1NC(C=C4)=O
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| InChi Key |
QZZUEBNBZAPZLX-QFIPXVFZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H28N2O3/c1-3-14-9-16-11-18(12-17(16)10-15(14)4-2)25-13-22(28)19-5-7-21(27)24-20(19)6-8-23(29)26-24/h5-10,18,22,25,27-28H,3-4,11-13H2,1-2H3,(H,26,29)/t22-/m0/s1
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| 化学名 |
5-[(1R)-2-[(5,6-diethyl-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)amino]-1-hydroxyethyl]-8-hydroxy-1H-quinolin-2-one
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| 别名 |
QAB-149; QAB149; QAB149; QAB149-AFA; QAB-149-AFA; Arcapta; Onbrez
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 52~62.5 mg/mL (132.5~159.2 mM)
Ethanol: ~20 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5478 mL | 12.7392 mL | 25.4784 mL | |
| 5 mM | 0.5096 mL | 2.5478 mL | 5.0957 mL | |
| 10 mM | 0.2548 mL | 1.2739 mL | 2.5478 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT06067100 | Recruiting | Drug: Placebo Drug: Indacaterol and Mometasonefluroate (low dose) |
Exercise Performance | Morten Hostrup, PhD | October 5, 2023 | Not Applicable |
| NCT05562466 | Recruiting | Drug: QMF149 Drug: Budesonide |
Asthma | Novartis Pharmaceuticals | May 11, 2023 | Phase 3 |
| NCT06077019 | Recruiting | Drug: Placebo Drug: Vilanterol and Fluticasone Furoate |
Exercise Performance | Morten Hostrup, PhD | October 5, 2023 | Not Applicable |
| NCT05776927 | Not yet recruiting | Drug: QVM149 Device: Girohaler |
Asthma | Novartis Pharmaceuticals | December 23, 2024 | Phase 3 |
| NCT06035393 | Not yet recruiting | Drug: HRG2005 inhalation Drug: Placebo to match HRG2005n inhalation |
Chronic Obstructive Pulmonary Disease |
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd. |
October 27, 2023 | Phase 2 |
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Mibenratide TFA
Clorprenaline-d7
β2ARagonist 2
(R)-9-Hydroxy Risperidone-d4
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