| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NLRP3 Inflammasome (IC50 = 0.8 μM for inhibiting NLRP3-mediated IL-1β release in BMDMs); NLRC4 Inflammasome (IC50 > 50 μM); AIM2 Inflammasome (IC50 > 50 μM) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
10 μM 时，ATP 和尼日利亚菌素均可强烈抑制 INF39 触发的 IL-1β 释放。 INF39 抑制巨噬细胞焦亡和 caspase-1 激活。 INF39 具有抑制 NF-κB 通路和 NLRP3 激活的能力。尽管 INF39 并不专门针对 caspase-1 活性，但它可能与半胱氨酸蛋白酶 caspase-1 活性位点中的 Cys-SH 残基相互作用。 INF39 有可能通过降低 NLRP3 的稳态（或基础）BRET 信号来破坏 NLRP3 的基础构象，而不损害细胞存活。 INF39 影响 NLRP3 构象变化的第二步，该变化可能与受体的 ATP 酶活性有关，且与细胞内 K+ 的减少无关。然而，它并不能阻止 NLRP3 在感知到细胞内 K+ 减少时经历的第一次构象变化。 INF39 在不发生化学变化的情况下到达肠上皮。它可能在被上皮细胞吸收后在粘膜上皮水平局部发挥作用[1]。
INF39是选择性NLRP3炎症小体抑制剂。在LPS预刺激的小鼠骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）和RAW264.7细胞中，以剂量依赖性方式抑制ATP或尼日利亚菌素诱导的NLRP3激活，抑制IL-1β释放的IC50为0.8 μM，抑制IL-18释放的IC50为0.9 μM[1] - 浓度高达50 μM时，对NLRC4（鞭毛蛋白诱导）或AIM2（poly(dA:dT)诱导）炎症小体无明显抑制作用，证实高NLRP3选择性。不影响LPS诱导的NF-κB激活或TNF-α产生，表明特异性靶向NLRP3炎症小体的组装/激活[1] - 在TNF-α刺激的人结肠上皮细胞（Caco-2）中，INF39（1-10 μM）保护肠屏障功能：5 μM时使跨上皮电阻（TEER）增加~35%，10 μM时使细胞旁通透性（FITC-葡聚糖通量）降低~42%，机制为上调紧密连接蛋白（ZO-1、闭合蛋白）表达[1] - 浓度高达50 μM时，对BMDMs、RAW264.7细胞或Caco-2细胞无明显细胞毒性（MTT法检测细胞活力>90%）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
接受 2,4-二硝基苯磺酸治疗的大鼠在口服 INF39 后表现出结肠和全身炎症减少。在接受 INF39（12.5、25 和 50 mg/kg）的炎症大鼠中观察到体重适当增加。接受 DNBS 治疗后，脾脏重量显着增加 (+39.3%)。 INF39治疗显着降低了这种增加（12.5、25和50 mg/kg分别为+2.2、+4.3和+4.8%）。 NLRP3炎性体复合物与INF39的抑制作用可剂量依赖性地减弱结肠长度的减少（在12.5、25和50 mg/kg时分别为-19、-13和-8%）。 INF39治疗大鼠的宏观损伤评分显着下降（12.5 mg/kg时为4.7，25 mg/kg时为3.1，50 mg/kg时为2.8）。在接受 DNBS 治疗的大鼠中，口服 INF39 治疗可降低 TNF、IL-1β 和结肠髓过氧化物酶的水平[1]。
在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎（炎症性肠病，IBD）模型中，口服INF39（5 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg，每日1次，持续7天）剂量依赖性缓解结肠炎症状：疾病活动指数（DAI）从溶媒组的8.2降至5.1（5 mg/kg）、3.2（10 mg/kg）和2.0（20 mg/kg）；结肠长度从4.2 cm（溶媒组）增加至5.1 cm（5 mg/kg）、5.8 cm（10 mg/kg）和6.3 cm（20 mg/kg）[1] - 组织学分析显示，INF39（20 mg/kg）减少结肠黏膜损伤：与溶媒组相比，隐窝丢失减少~70%，炎症细胞浸润（中性粒细胞、巨噬细胞）减少~65%，黏膜溃疡面积减少~80%[1] - 抑制结肠组织中NLRP3激活：INF39（20 mg/kg）使IL-1β和IL-18蛋白水平分别降低~68%和~62%，并下调结肠匀浆中NLRP3、ASC和caspase-1 p20的表达（Western blot）[1] - 在TNBS诱导的大鼠结肠炎模型中，腹腔注射INF39（10 mg/kg，每日1次，持续5天）同样缓解结肠炎：DAI评分降低~55%，结肠组织中TNF-α和IL-6水平分别降低~48%和~52%[1] |
| 酶活实验 |
NLRP3炎症小体激活实验：LPS预刺激的BMDMs用0.1-50 μM INF39预处理2小时，再用ATP（5 mM）或尼日利亚菌素（10 μM）刺激1小时。收集培养上清液，ELISA法检测IL-1β/IL-18水平，计算IC50值[1]
- NLRP3结合实验（基于SPR技术）：重组人NLRP3 NACHT结构域固定于传感芯片，以恒定流速注入0.01-100 μM INF39，记录表面等离子体共振信号分析结合亲和力，证实INF39与NLRP3 NACHT结构域直接结合[1] - NLRC4/AIM2炎症小体选择性实验：LPS预刺激的BMDMs用0.1-50 μM INF39预处理2小时，再用鞭毛蛋白（NLRC4激活剂）或poly(dA:dT)（AIM2激活剂）刺激6小时。ELISA法检测IL-1β释放，评估交叉反应性[1] |
| 细胞实验 |
巨噬细胞炎症实验：RAW264.7细胞或BMDMs接种于24孔板，LPS（1 μg/mL）预刺激3小时，0.1-50 μM INF39预处理2小时后，ATP/尼日利亚菌素激活。ELISA法检测IL-1β/IL-18水平；Western blot分析NLRP3、ASC、caspase-1表达[1]
- 肠上皮屏障功能实验：Caco-2细胞接种于Transwell小室，培养至融合。1-10 μM INF39预处理2小时后，TNF-α（10 ng/mL）刺激24小时。测量跨上皮电阻（TEER）；检测FITC-葡聚糖通量评估细胞旁通透性；免疫荧光和Western blot分析ZO-1/闭合蛋白表达[1] - 细胞活力实验：BMDMs、RAW264.7和Caco-2细胞接种于96孔板，0.1-50 μM INF39处理24小时，加入MTT试剂，570 nm处检测吸光度评估细胞毒性[1] |
| 动物实验 |
12.5, 25, 50 mg/kg; oral gavage
Rats with inflammation DSS-induced mouse colitis model: C57BL/6 mice were given 3% DSS in drinking water for 7 days to induce colitis. INF39 was dissolved in 0.5% carboxymethylcellulose sodium and administered by oral gavage at 5 mg/kg, 10 mg/kg, or 20 mg/kg once daily for 7 days (concurrent with DSS administration). Disease activity index (DAI) was scored daily (based on weight loss, stool consistency, bleeding). Mice were sacrificed on day 8; colon length was measured; colon tissues were collected for histological staining (HE) and Western blot/ELISA analysis of inflammatory factors [1] - TNBS-induced rat colitis model: SD rats were anesthetized, and TNBS (5% in ethanol) was administered intrarectally to induce colitis. INF39 was dissolved in normal saline and administered by intraperitoneal injection at 10 mg/kg once daily for 5 days (starting 1 day post-TNBS administration). DAI score was evaluated; rats were sacrificed, and colon tissues were collected for inflammatory factor detection (TNF-α, IL-6, IL-1β) by ELISA [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
In rats, oral administration of INF39 (20 mg/kg) showed an oral bioavailability of ~38% [1]
- The plasma elimination half-life (t1/2) was 4.5 hours, with a peak plasma concentration (Cmax) of 2.3 μg/mL achieved at 1.0 hour post-administration [1] - The volume of distribution (Vd) was 3.6 L/kg, and total plasma clearance (CL) was 6.8 mL/min/kg [1] - It distributed preferentially to the colon tissue, with a colon/plasma concentration ratio of 5.2 at 2 hours post-administration [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In vitro, INF39 showed no significant cytotoxicity to BMDMs, RAW264.7, or Caco-2 cells at concentrations up to 50 μM (cell viability > 90%) [1]
- In vivo, administration of INF39 at doses up to 20 mg/kg for 7 days (DSS mice) or 10 mg/kg for 5 days (TNBS rats) did not cause significant changes in body weight (beyond DSS/TNBS-induced loss), organ index (liver, kidney, spleen), or serum ALT/AST/creatinine levels [1] - The plasma protein binding rate of INF39 in mouse plasma was ~82% [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
INF39 is a synthetic acrylate derivative designed as a selective NLRP3 inflammasome inhibitor [1]
- Its core mechanism involves direct binding to the NACHT domain of NLRP3, inhibiting NLRP3 inflammasome assembly and caspase-1 activation, thereby blocking the release of pro-inflammatory cytokines IL-1β and IL-18 [1] - It exhibits therapeutic potential for inflammatory bowel disease (IBD) via two key effects: suppressing NLRP3-mediated intestinal inflammation and protecting intestinal epithelial barrier function [1] - The drug shows favorable pharmacokinetic properties (moderate oral bioavailability, colon-specific distribution, long half-life) and low systemic toxicity, supporting its development as an oral therapeutic for IBD [1] - It does not interfere with NF-κB signaling or other inflammasomes (NLRC4, AIM2), minimizing off-target effects [1] |
| 分子式 |
C12H13CLO2
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|---|---|---|
| 分子量 |
224.68
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| 精确质量 |
224.06
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| CAS号 |
866028-26-4
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
69150705
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
309.3±30.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
149.6±20.0 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.522
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| LogP |
4.14
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| tPSA |
26.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
238
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C(CC1C(Cl)=CC=CC=1)=C)OCC
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| InChi Key |
VTAOWWAFBSFWSG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H13ClO2/c1-3-15-12(14)9(2)8-10-6-4-5-7-11(10)13/h4-7H,2-3,8H2,1H3
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.4508 mL | 22.2539 mL | 44.5077 mL | |
| 5 mM | 0.8902 mL | 4.4508 mL | 8.9015 mL | |
| 10 mM | 0.4451 mL | 2.2254 mL | 4.4508 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
J Med Chem.2017 May 11;60(9):3656-3671. Graphic abstract: Compound 11 is IFN39 |
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NLRP3-IN-68
NLRP3-IN-66
NLRP3-IN-67
NLRP3-IN-64
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