| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
INSM-18 targets multiple molecular pathways. It directly inhibits the activation of two receptor tyrosine kinases (RTKs): the insulin-like growth factor receptor (IGF-1R) and the c-erbB2/HER2/neu receptor. It is a dual inhibitor of these kinases. INSM-18 also inhibits arachidonic acid 5-lipoxygenase (5-LOX) with an IC50 of 8 μM and, at higher concentrations, may also inhibit cyclooxygenase (COX).
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
天然双酚类化合物去甲二氢愈创木酸（NDGA）来源于蒺藜科植物，特别是灌木状蒺藜，是一种选择性5-脂氧合酶（5LOX）抑制剂。天然存在的去甲二氢愈创木酸是一种高效、无毒的TNFα刺激星状细胞活化拮抗剂，它能抑制5LOX。体外实验表明，去甲二氢愈创木酸的IC50值为8±3 μM，在100 μM浓度下无毒性，其效力约为米诺环素的六倍。在800 nM浓度下，去甲二氢愈创木酸可显著抑制NO2生成。天然和合成的去甲二氢愈创木酸及其甲苯酯均表现出相似的效力。去甲二氢愈创木酸的IC50值为841 nM，它还能抑制TNFα刺激的EOC-20细胞中PGE2的合成[1]。去甲二氢愈创木酸（NDGA）和火藤素E1对癌细胞系增殖的影响。将不同剂量的单一化合物和一种复杂的化合物8-苯胺基-1-乙磺酸盐（ANS）施用于HepG2细胞系。处理24小时后，使用MTT法检测细胞活力。ANS的IC50值估计为25.888 μM，在0、10、30、50、80、100、120和150 μM浓度下均表现出剂量依赖性的抑制作用。在0、30、60、80、100、120和140 μM的不同剂量下，去甲二氢愈创木酸和支架素E1的IC50检测值分别为45.646 μM和41.223 μM [2]。
INSM-18在体外表现出广泛的活性。它能抑制IGF-1R和HER2/neu受体酪氨酸激酶，从而降低易感肿瘤细胞群的增殖。它能抑制5-脂氧合酶（5-LOX），IC50值为8 μM。它还能抑制雄激素刺激的前列腺癌细胞生长。此外，它还能通过破坏肌动蛋白细胞骨架和激活应激激活蛋白激酶（SAPKs）诱导肿瘤细胞凋亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
与研究生肥胖症饮食组相比，高剂量去甲二氢愈创木酸 (NDGA) 饮食组在第 9 周开始体重显著下降，而低剂量组在第 12 周开始体重下降。去甲二氢愈创木酸治疗可提高肥胖症患者的体温（直肠温度），尤其是在高剂量时 [3]。
INSM-18 已在临床试验中评估了其抗癌潜力。它是一种口服生物利用度高的化合物。在一项 I/II 期试验中，它对非转移性前列腺癌患者的 PSA 水平显示出一定的缓解作用。它还曾以 Masoprocol 的名称用于治疗光化性角化病（癌前皮肤增生）。 |
| 酶活实验 |
INSM-18 的体外活性可通过多种检测方法进行评估。使用纯化的 IGF-1R 或 HER2/neu 进行激酶活性检测，可以测定该化合物抑制其磷酸化的能力。5-LOX 抑制作用可通过以花生四烯酸为底物的标准酶活性检测进行测定。使用癌细胞系进行的细胞增殖检测可以评估其抗增殖作用。
|
| 细胞实验 |
INSM-18 的细胞活性检测包括用该化合物处理癌细胞系，例如前列腺癌细胞。通过蛋白质印迹法评估 IGF-1R 和 HER2/neu 磷酸化的抑制情况。使用 Annexin V 染色或检测 caspase 活化，通过流式细胞术测量细胞凋亡的诱导情况。使用 MTT 或类似方法测量其对细胞增殖的影响。
|
| 动物实验 |
INSM-18 的体内疗效已在前列腺癌的临床试验中得到评估。它是一种口服生物利用度高的化合物。在动物模型中，它显示出抗肿瘤活性。其外用制剂 Masoprocol 已用于光化性角化病的临床研究。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
INSM-18 的分子量为 302.36 g/mol，分子式为 C18H22O4。它是一种固体粉末，纯度 >98%。它可溶于 DMSO，但不溶于水。短期储存应置于 0-4°C 的干燥避光处，长期储存应置于 -20°C 的环境中。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
INSM-18 是一种研究用化合物，不适用于人体。现有文献对其毒理学特征的描述尚不充分。作为一种 5-脂氧合酶抑制剂，且影响多种信号通路，它可能具有一系列潜在的副作用。操作时应遵循标准安全预防措施。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
去甲二氢愈创木酸是一种丁烷结构的四醇，其2位和3位被3,4-二羟基苄基取代。马索普醇是一种存在于灌木拉瑞阿（Larrea divaricata）叶片中的内消旋化合物，是一种强效的脂氧合酶抑制剂。它具有抗氧化、抑制植物代谢、抑制铁死亡和抗衰老作用。它属于儿茶酚、四醇和木脂素类化合物。据报道，去甲二氢愈创木酸存在于拟南芥（Arabidopsis thaliana）、中华厚朴（Magnolia sinica）和其他具有相关数据的生物体中。它是一种强效的脂氧合酶抑制剂，可干扰花生四烯酸代谢。该化合物还对甲酰四氢叶酸合酶、羧酸酯酶和环氧合酶有弱抑制作用。此外，它在油脂中也具有抗氧化作用。另见：马索普罗可（注：已移至此处）。
INSM-18（去甲二氢愈创木酸，NDGA，马索普罗可）是一种天然化合物，具有广泛的生物活性。它是IGF-1R和HER2/neu受体酪氨酸激酶的双重抑制剂，同时也能抑制5-脂氧合酶（5-LOX）。人们已对其抗癌、抗炎和抗氧化特性进行了研究。它已在前列腺癌的临床试验中进行了评估，并作为光化性角化病的局部治疗方法。 |
| 分子式 |
C18H22O4
|
|---|---|
| 分子量 |
302.36488
|
| 精确质量 |
302.151
|
| CAS号 |
500-38-9
|
| 相关CAS号 |
500-38-9 (stereoisomers);27686-84-6 (RS-isomer);500-38-9 (NGDA);180634-64-4 (pivalate);
|
| PubChem CID |
4534
|
| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
526.5±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
184-189ºC
|
| 闪点 |
247.8±23.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.627
|
| LogP |
3.71
|
| tPSA |
80.92
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
22
|
| 分子复杂度/Complexity |
303
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
HCZKYJDFEPMADG-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H22O4/c1-11(7-13-3-5-15(19)17(21)9-13)12(2)8-14-4-6-16(20)18(22)10-14/h3-6,9-12,19-22H,7-8H2,1-2H3
|
| 化学名 |
4-[4-(3,4-dihydroxyphenyl)-2,3-dimethylbutyl]benzene-1,2-diol
|
| 别名 |
INSM-18, INSM 18, masoprocol, nordihydroguaiaretic acid, NDGA, actinex.; INSM18
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~826.83 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3073 mL | 16.5366 mL | 33.0732 mL | |
| 5 mM | 0.6615 mL | 3.3073 mL | 6.6146 mL | |
| 10 mM | 0.3307 mL | 1.6537 mL | 3.3073 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
