| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ketohexokinase (KHK), the enzyme that catalyzes the first step of fructose metabolism.
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| 体外研究 (In Vitro) |
KHK-IN-1 盐酸盐对细胞色素 P450（1A2、2C19、2D6、2C9 和 3A4）的抑制作用不显著，且在人和大鼠肝微粒体中稳定（10 分钟后残留量分别为 88% 和 72%）[1]。KHK-IN-1 盐酸盐（0-10 µM；孵育 30 分钟，然后加入 15 mM 果糖并继续孵育 3 小时）可抑制 HepG2 细胞裂解液中 F1P 的生成，IC50 值为 400 nM [1]。INVIVO-0485 对 KHK 的抑制作用 IC50 值为 12 nM。它对 HepG2 细胞裂解液中 F1P 的生成抑制作用 IC50 值为 400 nM。它不会显著抑制细胞色素 P450 同工酶（1A2、2C19、2D6、2C9 和 3A4），并且在人和大鼠肝微粒体中稳定（10 分钟后分别剩余 88% 和 72%）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，KHK-IN-1 盐酸盐（10 mg/kg；口服；单次给药）的口服生物利用度为 34% [1]。
INVIVO-0485 以剂量依赖的方式抑制 HepG2 细胞中 F1P 的产生（0-10 µM；预孵育 30 分钟，然后用 15 mM 果糖孵育 3 小时）。它用于研究果糖代谢及其在糖尿病和肥胖等代谢性疾病中的作用。 |
| 酶活实验 |
采用偶联酶法测定KHK酶活性。将重组人KHK与果糖、ATP和不同浓度的INVIVO-0485孵育。通过高效液相色谱法（HPLC）或偶联酶法定量果糖-1-磷酸（F1P）的生成量。IC50值由剂量反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测 [1]
细胞类型： HepG2 细胞 测试浓度： 0-10 µM 孵育时间： 孵育 30 分钟后，加入 15 mM 果糖，继续孵育 3 小时。 实验结果： HepG2 细胞裂解液中 F1P 的产生受到抑制 (IC50= 400 nM)。 将 HepG2 细胞用 INVIVO-0485 (0-10 µM) 处理 30 分钟，然后用 15 mM 果糖刺激 3 小时。通过 LC-MS/MS 或酶法测定细胞裂解液中的 F1P 水平，以确定抑制效力。评估细胞活力以确保化合物无毒性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（约250 g）[1]。
剂量：10 mg/kg 给药途径：口服（灌胃）；单次 实验结果：在大鼠中显示出良好的口服生物利用度（F=34%；口服半衰期=4 h），但分布容积（Vdss=32 L/kg）和清除率（CL=160 mL/min/kg）较高。 在雄性SD大鼠（约250 g）中，以10 mg/kg的剂量单次口服给予INVIVO-0485。药代动力学参数根据血浆浓度-时间曲线确定。口服生物利用度为34%，口服半衰期为4 h。该化合物具有较高的分布容积（Vdss = 32 L/kg）和较高的清除率（CL = 160 mL/min/kg）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
INVIVO-0485 的分子量为 459.01，分子式为 C21H27ClN8S，为浅黄色至黄色固体粉末。在大鼠中，其口服生物利用度为 34%，半衰期为 4 小时，干物质分布容积 (Vdss) 为 32 L/kg，清除率 (CL) 为 160 mL/min/kg。该化合物在肝微粒体中稳定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
INVIVO-0485 的临床前毒性数据有限。它对主要 CYP450 同工酶的抑制作用不显著，提示药物相互作用风险较低。临床开发需要进行标准的毒理学评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
INVIVO-0485 是一种用于研究果糖代谢、KHK 生物学以及糖尿病和肥胖等代谢性疾病的研究工具。其作用机制包括选择性抑制 KHK，从而减少果糖-1-磷酸的生成及其下游代谢效应。目前尚无临床试验或获批适应症。
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| 分子式 |
C21H27CLN8S
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|---|---|
| 分子量 |
459.013
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| 精确质量 |
458.176
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| CAS号 |
1303470-48-5
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| 相关CAS号 |
KHK-IN-1;1303469-70-6
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| PubChem CID |
92044374
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
116
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
543
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CSC1=CC=CC=C1NC2=NC(=NC3=C2N=CN=C3NCC4CC4)N5CCNCC5.Cl
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| InChi Key |
VKIBPWKARAEIHN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H26N8S.ClH/c1-30-16-5-3-2-4-15(16)26-20-17-18(19(25-13-24-17)23-12-14-6-7-14)27-21(28-20)29-10-8-22-9-11-29;/h2-5,13-14,22H,6-12H2,1H3,(H,23,24,25)(H,26,27,28);1H
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| 化学名 |
8-N-(cyclopropylmethyl)-4-N-(2-methylsulfanylphenyl)-2-piperazin-1-ylpyrimido[5,4-d]pyrimidine-4,8-diamine;hydrochloride
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| 别名 |
INVIVO 0485; INVIVO0485; INVIVO-0485
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~54.47 mM)
H2O : ~14.29 mg/mL (~31.13 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1786 mL | 10.8930 mL | 21.7860 mL | |
| 5 mM | 0.4357 mL | 2.1786 mL | 4.3572 mL | |
| 10 mM | 0.2179 mL | 1.0893 mL | 2.1786 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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