| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of KHK-IN-8 is ketohexokinase (KHK), also known as hexulokinase. KHK is the enzyme responsible for the phosphorylation of fructose to fructose-1-phosphate (F1P), the first step in fructose metabolism. KHK-IN-8 is a selective and cell membrane-permeable inhibitor of KHK with an IC50 of 12 nM. It is a reversible and ATP-competitive inhibitor that interacts with Asp-27B in the ATP-binding region of KHK. By inhibiting KHK, the compound reduces F1P production and may have therapeutic potential for metabolic disorders such as diabetes and obesity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人肝微粒体（1A2、2C19、2D6、2C9 和 3A4）中，KHK-IN-1 对细胞色素 P450 的抑制作用不显著。它在大鼠和人肝微粒体制剂中均稳定（10 分钟后残留量分别为 88% 和 72%）[1]。KHK-IN-1（0-10 µM；孵育 30 分钟，然后加入 15 mM 果糖并继续孵育 3 小时）的 IC50 值为 400 nM，可抑制 HepG2 细胞裂解液中 F1P 的合成[1]。
KHK-IN-8 对 KHK 的抑制作用 IC50 值为 12 nM，F=34%。它对 HepG2 细胞裂解液中 F1P 的生成抑制作用 IC50 值为 400 nM。该化合物对细胞内KHK具有强效抑制作用，IC50值小于500 nM。它是一种可逆的ATP竞争性抑制剂，与KHK ATP结合区的Asp-27B残基相互作用。该化合物对KHK的选择性使其成为研究果糖代谢及其在代谢性疾病中作用的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，KHK-IN-1（10 mg/kg；口服；单次给药）的口服生物利用度为 34% [1]。目前尚无公开的 KHK-IN-8 体内活性数据。作为一种 KHK 抑制剂，预计其可降低体内果糖代谢和 F1P 生成。该化合物可用于研究糖尿病和肥胖症，提示其在这些代谢紊乱的动物模型中可能具有疗效。通过抑制 KHK，该化合物可能减少肝脏脂肪堆积并改善代谢指标。然而，现有文献中尚未详细描述具体的体内研究。
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| 酶活实验 |
目前尚无针对 KHK-IN-8 的特定非细胞检测方法。对于 KHK 抑制剂，标准的无细胞检测方法使用重组 KHK 酶，并测量果糖和 ATP 生成的 F1P。将化合物与酶和底物孵育，然后通过偶联酶法、高效液相色谱法 (HPLC) 或质谱法测定 F1P 的生成量。这些检测方法可提供化合物效力 (IC50) 和抑制机制（ATP 竞争性抑制）的定量数据。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测 [1]
细胞类型： HepG2 细胞 测试浓度： 0-10 µM 孵育时间： 孵育 30 分钟，然后加入 15 mM 果糖，再孵育 3 小时。 实验结果： HepG2 细胞裂解液中 F1P 的产生受到抑制 (IC50= 400 nM)。 目前尚无针对 KHK-IN-8 的特定细胞检测方案。对于 KHK 抑制剂，标准的细胞检测方法使用 HepG2 细胞或其他肝细胞系。用 KHK-IN-8 处理细胞，并在细胞裂解液中检测 F1P 的产生。通过评估化合物对细胞 KHK 活性的抑制作用来确定其细胞效力。可通过细胞活力检测来评估细胞毒性。化合物的细胞膜通透性对其在细胞活性检测中的活性至关重要。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（约250 g）[1]。
剂量：10 mg/kg 给药途径：口服（灌胃）；单次 实验结果：在大鼠中显示出良好的口服生物利用度（F=34%；口服半衰期=4 h），但分布容积（Vdss=32 L/kg）和清除率（CL=160 mL/min/kg）较高。 目前尚无针对KHK-IN-8的特定动物实验方案。对于糖尿病和肥胖症的研究，标准的体内模型包括高脂饮食诱导的小鼠肥胖模型或遗传性肥胖模型。KHK-IN-8的给药途径和剂量待定，持续2-4周。评估的代谢参数包括体重、葡萄糖耐量、胰岛素敏感性和肝脏脂肪含量。肝脏或其他组织中的F1P水平可作为药效学标志物进行测量。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无公开的KHK-IN-8详细药代动力学数据。该化合物的分子量为422.55，分子式为C21H26N8S。其SMILES表示为N(C=1C2=C(C(NCC3CC3)=NC=N2)N=C(N1)N4CCNCC4)C5=C(SC)C=CC=C5。作为一种具有中等亲脂性和细胞膜渗透性的小分子，预计其具有良好的口服生物利用度。但若要进行治疗开发，则需要开展全面的药代动力学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于KHK-IN-8的详细毒理学数据公开。作为一种研究化合物，其治疗开发需要进行标准的临床前毒理学研究。该化合物对KHK的选择性可能有助于其安全性，但仍需评估其对其他激酶或脱靶蛋白的潜在影响。该化合物仅供研究使用，不得用于治疗用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
KHK-IN-8 又名 KHK-IN-1 和酮己糖激酶抑制剂 8。其分子式为 C21H26N8S，分子量为 422.55。SMILES 表示法为 N(C=1C2=C(C(NCC3CC3)=NC=N2)N=C(N1)N4CCNCC4)C5=C(SC)C=CC=C5。它是一种选择性且可透过细胞膜的 KHK 抑制剂，IC50 为 12 nM。该化合物可抑制 HepG2 细胞裂解液中 F1P 的生成，IC50 为 400 nM，并显示出强效的细胞 KHK 抑制作用，IC50 < 500 nM。目前尚未发现任何临床试验信息；该化合物用于糖尿病和肥胖症的研究。
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| 分子式 |
C21H26N8S
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|---|---|
| 分子量 |
422.55
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| 精确质量 |
422.2
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| CAS号 |
1303469-70-6
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| 相关CAS号 |
KHK-IN-1 hydrochloride;1303470-48-5
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| PubChem CID |
53348216
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
646.4±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
344.7±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.717
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| LogP |
1.33
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| tPSA |
116
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
543
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C([H])([H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1N([H])C1C2=C(C(=NC([H])=N2)N([H])C([H])([H])C2([H])C([H])([H])C2([H])[H])N=C(N=1)N1C([H])([H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
HFLMLZKGLUEWBU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H26N8S/c1-30-16-5-3-2-4-15(16)26-20-17-18(19(25-13-24-17)23-12-14-6-7-14)27-21(28-20)29-10-8-22-9-11-29/h2-5,13-14,22H,6-12H2,1H3,(H,23,24,25)(H,26,27,28)
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| 化学名 |
8-N-(cyclopropylmethyl)-4-N-(2-methylsulfanylphenyl)-2-piperazin-1-ylpyrimido[5,4-d]pyrimidine-4,8-diamine
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| 别名 |
KHKIN8; KHK IN 8; KHK-IN-8
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3666 mL | 11.8329 mL | 23.6658 mL | |
| 5 mM | 0.4733 mL | 2.3666 mL | 4.7332 mL | |
| 10 mM | 0.2367 mL | 1.1833 mL | 2.3666 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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