| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI3Kγ (IC50 = 16 nM); PI3Kα (IC50 = 3.2 μM); PI3Kβ (IC50 = 3.5 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Eganelisib (IPI549) 抑制 PI3Kγ，IC50 为 16 nM，选择性是其他脂质和蛋白激酶的 100 倍以上（PI3Kα IC50=3.2 μM，PI3Kβ IC50=3.5 μM，PI3Kδ IC50>8.4 μM）。 Eganelisib 评估了所有 I 类 PI3K 同工型的活性。 eganelisib 的活性在所有 I 类 PI3K 同工型中进行评估。使用平衡荧光滴定测量 PI3K-α、β 和 δ 的各个速率常数，以确定 Eganelisib 对 PI3K-γ 的结合亲和力。 Eganelisib 是 PI3Kγ 的一种非常紧密的结合剂，Kd 为 290 pM，对其他 I 类 PI3K 同工型（PI3Kα Kd=17 nM、PI3Kβ Kd=82 nM、PI3Kδ Kd=23 M）的亲和力弱 58 倍以上。 Eganelisib 在 PI3K-α、-β、-γ 和 -δ 依赖性细胞磷酸化 AKT 测定中表现出优异的 PI3K-γ 效力 (IC50=1.2 nM) 和对其他 I 类 PI3K 同工型的选择性（>146 倍）。通过监测分别在 SKOV-3、786-O、RAW 264.7 和 RAJI 细胞中测定 I 类 PI3Kα (250 nM)、PI3Kβ (240 nM)、PI3Kγ (1.2 nM)、PI3Kδ (180 nM) 的细胞 IC50通过 ELISA 抑制 pAKT S473。此外，Eganelisib 剂量依赖性地抑制 PI3Kγ 依赖性骨髓源性巨噬细胞 (BMDM) 迁移。 Eganelisib 在 10 μM 下对一组 80 个 GPCR、离子通道和转运蛋白具有选择性[1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
Eganelisib (IPI549) 表现出有利的药代动力学特征和有效的 PI3K 介导的中性粒细胞迁移抑制。 Eganelisib 具有优异的口服生物利用度，清除率低，体内分布到组织中的平均分布体积为 1.2 L/kg（小鼠、大鼠、狗和猴子）。总体而言，Eganelisib 具有良好的药代动力学特征，可实现有效且精确的 PI3K- 体内抑制。 IPI-549 对小鼠、大鼠、狗和猴子的 t1/2 分别为 3.2、4.4、6.7 和 4.3 小时。在此模型中，口服所有测试剂量的 eganelisib 均以剂量依赖性方式显着减少中性粒细胞迁移[1]。
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| 细胞实验 |
以 200,000 个细胞/200 L/孔的 RPMI-1640（含 10% FBS）的密度，将 SKOV-3 细胞接种到 96 孔细胞培养级板中。细胞在 5% CO2 和 37 °C 下孵育整晚。用物质处理细胞，最终浓度为 0.5% DMSO，然后在 37°C 和 5% CO2 下孵育 30 分钟。吸出培养基后，向每个孔中添加 50 L 冰冷的裂解缓冲液。在冰上孵育 5 分钟后，将板在 4 °C 下以 3000 rpm 离心 5 分钟。
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| 动物实验 |
The mice used in this study are C57BL/6J and Balb/c mice, aged 6 to 8 weeks. In the first day of the experiment, tumor cells are injected intradermally (i.d.) in the right flank. Once per day, 15 mg/kg of eganelisib is given orally through gavage. Beginning on day seven after tumor implantation and lasting until day twenty-one. Transportation (5% NMP, 95% PEG) is given to the control groups. Every second or third day, tumors are calibrated with a ruler to measure their volume (length, width, and height). when the total tumor volume reaches 2500 mm3, or when there are signs of distress in the animal. Tumors are then isolated and preserved in ice until needed[2].
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C30H24N8O2
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| 分子量 |
528.58
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| 精确质量 |
528.2022
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| 元素分析 |
C, 68.17; H, 4.58; N, 21.20; O, 6.05
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| CAS号 |
1693758-51-8
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| 相关CAS号 |
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| 外观&性状 |
Yellow solid powder
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| SMILES |
O=C1N(C2=CC=CC=C2)C([C@@H](NC(C3=C(N=CC=C4)N4N=C3N)=O)C)=CC5=CC=CC(C#CC6=CN(C)N=C6)=C51
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| InChi Key |
XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6-8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3-11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8919 mL | 9.4593 mL | 18.9186 mL | |
| 5 mM | 0.3784 mL | 1.8919 mL | 3.7837 mL | |
| 10 mM | 0.1892 mL | 0.9459 mL | 1.8919 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02637531 | Active Recruiting |
Drug: IPI-549 (eganelisib) Drug: Nivolumab |
Melanoma (Part E) Mesothelioma (Part G) |
Infinity Pharmaceuticals, Inc. | December 2015 | Phase 1 |
| NCT03961698 | Active Recruiting |
Drug: IPI-549 (eganelisib) Drug: Atezolizumab |
Breast Cancer Renal Cell Carcinoma |
Infinity Pharmaceuticals, Inc. | December 17, 2019 | Phase 2 |
| NCT03980041 | Completed | Drug: IPI-549 (eganelisib) Drug: Nivolumab |
Bladder Cancer Urothelial Carcinoma |
Infinity Pharmaceuticals, Inc. | September 25, 2019 | Phase 2 |
Optimization of isoquinolinone PI3K inhibitors led to the discovery of a potent inhibitor of PI3K-γ (26or IPI-549) with >100-fold selectivity over other lipid and protein kinases.ACS Med Chem Lett.2016 Jul 22;7(9):862-7. |
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Effect of compound26on migration of bone marrow derived macrophages (BMDM) in vitro.ACS Med Chem Lett.2016 Jul 22;7(9):862-7. |
(a) Effect of compound26on neutrophil migration in the mouse air pouch model.ACS Med Chem Lett.2016 Jul 22;7(9):862-7. |
PI3Kδ-IN-12
PITCOIN4
PI3K-IN-41
PI3Kδ-IN-14
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