| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ipratropium bromide acts as a competitive antagonist of muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs) in bronchial smooth muscle. By binding to these receptors, it blocks the bronchoconstrictor actions of acetylcholine released from vagal nerve terminals. Anticholinergic agents like ipratropium prevent the increases in intracellular cyclic GMP concentration that result from acetylcholine interaction with muscarinic receptors on bronchial smooth muscle. The bronchodilation following inhalation is primarily a local, site-specific effect rather than a systemic one. Ipratropium bromide does not penetrate the blood-brain barrier due to its quaternary ammonium structure.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在15分钟内，异丙托溴铵水合物（1 nM、10 nM、100 nM）可损伤线粒体膜电位[1]。在4小时内，异丙托溴铵水合物（1 nM-1 μM）可增加离体灌注心脏缺血/再灌注实验中的梗死面积[1]；在2小时内，异丙托溴铵水合物（0.001 nM-0.1 mM）可抑制成年大鼠心肌细胞在缺氧4小时后的生长[1]。体外研究表明，异丙托溴铵可与胆碱能受体竞争性结合，从而阻断乙酰胆碱的支气管收缩作用。该化合物对离体气道平滑肌标本中乙酰胆碱诱导的收缩表现出浓度依赖性的抑制作用。功能性拮抗研究表明，异丙托溴铵能以竞争性方式有效使乙酰胆碱浓度-反应曲线右移。该化合物的抗胆碱能活性特异性针对毒蕈碱受体，在治疗浓度下对尼古丁受体无显著影响。
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| 体内研究 (In Vivo) |
水合异丙托溴铵（1.0 μg/kg；静脉注射；单次给药）可增强迷走神经刺激，从而引起支气管收缩[2]。水合异丙托溴铵（0.04 mg/20 mL 和 0.20 mg/20 mL；吸入，30 分钟，吸入速率为 30 mL/30 分钟）可通过降低肺实质中中性粒细胞的炎症浸润来保护肺部免受镉的损害[4]。体内吸入异丙托溴铵后可产生显著的支气管扩张作用。在针对伴有慢性阻塞性肺疾病（COPD）支气管痉挛患者的12周对照研究中，肺功能在15至30分钟内显著改善（FEV1增加15%或以上），并在1至2小时内达到峰值，且在大多数患者中持续4至5小时。约25%至38%的患者肺功能改善至少持续7至8小时。在整个12周的研究期间，疗效均持续存在。此外，用力肺活量（FVC）也显著增加。
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| 酶活实验 |
毒蕈碱受体结合试验采用表达毒蕈碱受体亚型的组织或细胞的膜制备物进行。放射性配体结合研究通常使用[3H]-N-甲基东莨菪碱或[3H]-QNB作为示踪剂。将膜与不同浓度的异丙托溴铵和固定浓度的放射性配体在合适的结合缓冲液中于室温下孵育60分钟。在1 μM阿托品存在下测定非特异性结合。通过快速过滤分离结合的放射性配体并计数。功能性试验测量分离的平滑肌制备物中乙酰胆碱诱导收缩的抑制情况，其中异丙托溴铵可导致乙酰胆碱浓度-反应曲线呈浓度依赖性右移。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定 [1]
细胞类型： 成年大鼠心肌细胞 测试浓度： 0.001 nM-0.1 mM 孵育时间： 黑暗条件下孵育 2 小时；缺氧前 4 小时 实验结果： 细胞活力呈剂量依赖性，0.1 mM 剂量下的抑制率为 52.7%。 抗胆碱能活性的细胞测定通常使用表达毒蕈碱受体亚型（M1-M5）的细胞系。细胞加载钙敏感染料，通过监测乙酰胆碱刺激后细胞内钙离子浓度的升高来测量受体激活。在加入乙酰胆碱前，细胞先用异丙托溴铵预孵育 10-15 分钟。该化合物的拮抗活性可通过其对乙酰胆碱诱导的钙反应的抑制程度来量化。或者，根据所研究的特定毒蕈碱受体亚型，也可采用测量IP3积累或cAMP调节的检测方法。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： Dunkin Hartley 品系豚鼠 [2]
剂量： 0.1-1 μg/kg 给药途径： 静脉注射；静脉注射。单次给药 实验结果： 0.3 μg/kg 对结扎后毒蕈碱受体的阻断作用很小，而 0.5 μg/kg 可抑制 ACh 诱导的支气管收缩。 动物/疾病模型： 雄性 SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠（300-350 g）[4] 剂量： 0.04 mg/20 mL 和 0.20 mg/20 mL 给药途径： 吸入；吸入；雾化速率 30 mL/30 分钟；30 分钟 实验结果： 对健康大鼠记录的任何参数均无显著影响，但对镉诱导的炎症反应具有保护作用。 体内疗效通常在支气管收缩动物模型中进行评估，例如用乙酰胆碱、组胺或其他支气管收缩剂激发的豚鼠或大鼠。异丙托溴铵可通过吸入或静脉途径给药，并测量气道阻力或肺功能参数。在人体中，临床研究包括对慢性阻塞性肺病 (COPD) 或哮喘患者进行吸入给药，并在给药后多个时间点进行肺功能测定（FEV1、FVC）。为期 12 周的对照研究是评估长期疗效和安全性的标准方法。吸入剂量通常为每次 20-80 μg。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
雾化吸入2毫克剂量后，约7%的剂量经肺表面或胃肠道吸收进入体循环。粪便排泄研究表明，大部分给药剂量被吞咽但未被吸收。静脉给药后的消除半衰期约为1.6小时。异丙托溴铵与血浆白蛋白和α1-酸性糖蛋白的结合率极低（体外为0%至9%），且部分代谢。大鼠放射自显影研究表明，异丙托溴铵不能穿过血脑屏障。吸入后血浆峰浓度较低（约59 pg/mL）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
异丙托溴铵通常耐受性良好。常见不良反应与其抗胆碱能活性相关，包括口干、咳嗽和咽喉刺激。由于其季铵盐结构和较差的全身吸收，在推荐剂量下，全身抗胆碱能副作用极小。临床前和临床证据表明，该药物对气道黏液分泌、黏液纤毛清除或气体交换无不良影响。该化合物尚未在肝肾功能不全患者中进行广泛研究，因此在这些人群中应谨慎使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
异丙托溴铵水合物是异丙托溴铵的一水合物形式。异丙托溴铵是一种抗胆碱能药物，它能阻断肺支气管平滑肌中的毒蕈碱型胆碱能受体，从而扩张支气管，缓解慢性阻塞性肺疾病和急性哮喘的症状。它既是毒蕈碱受体拮抗剂，又是支气管扩张剂。本品含有异丙托溴铵。异丙托溴铵是一种结构与阿托品相关的毒蕈碱受体拮抗剂，但吸入给药通常被认为更安全有效。它用于治疗各种支气管疾病、鼻炎，也可作为抗心律失常药物使用。另见：异丙托溴铵（注：已移至此处）。
异丙托溴铵已获美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 相关的支气管痉挛，商品名包括 Atrovent。它也被超适应症用于治疗哮喘，尤其是在急性发作期与β受体激动剂联合使用。临床试验已证实其对 COPD 和哮喘患者均有效。它常与硫酸沙丁胺醇以固定剂量复方制剂的形式用于需要第二种支气管扩张剂的患者的支气管痉挛症状管理。该化合物已被列入世界卫生组织基本药物标准清单。 |
| 分子式 |
C20H32BRNO4
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|---|---|
| 分子量 |
430.3764
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| 精确质量 |
413.156
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| CAS号 |
66985-17-9
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| 相关CAS号 |
Ipratropium bromide;22254-24-6;Ipratropium-d3 bromide;Ipratropium-d7 bromide
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| PubChem CID |
16738693
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
0.026
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| tPSA |
46.53
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
430
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
[Br-].O(C(C([H])(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])C([H])([H])O[H])=O)C1([H])C([H])([H])C2([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C1([H])[H])[N+]2(C([H])([H])[H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H].O([H])[H]
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| InChi Key |
KEWHKYJURDBRMN-XFQAGIBXSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H30NO3.BrH.H2O/c1-14(2)21(3)16-9-10-17(21)12-18(11-16)24-20(23)19(13-22)15-7-5-4-6-8-15;;/h4-8,14,16-19,22H,9-13H2,1-3H3;1H;1H2/q+1;;/p-1/t16-,17+,18?,19?,21?;;
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| 化学名 |
[(1R,5S)-8-methyl-8-propan-2-yl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;bromide;hydrate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~62.5 mg/mL (~145.22 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (116.18 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3235 mL | 11.6176 mL | 23.2353 mL | |
| 5 mM | 0.4647 mL | 2.3235 mL | 4.6471 mL | |
| 10 mM | 0.2324 mL | 1.1618 mL | 2.3235 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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