IRAK inhibitor 1

目录号: V34066 纯度: ≥98%

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IRAK抑制剂1是一种有效的IRAK-4抑制剂，IC50为216 nM，对JNK-1和JNK-2的活性较差，IC50分别为3.801 μM和>10 μM。

IRAK inhibitor 1 CAS号: 1042224-63-4
产品类别: IRAK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
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产品描述

描述：IRAK抑制剂1是一种强效的IRAK-4抑制剂，IC50为216 nM，对JNK-1和JNK-2的活性较弱，IC50分别为3.801 μM和>10 μM。

IRAK抑制剂1是通过UCB公司JNK激酶项目化合物的常规交叉筛选发现的。它在IRAK-4酶活性测定中表现出显著的抑制活性，但对JNK-1和JNK-2的活性较弱。最初对氨基嘧啶基序（激酶抑制剂中常见的结构）的担忧通过类似物研究和分子对接实验得以消除，这些研究表明了一种新的结合模式：咪唑并[1,2-a]吡啶氮原子与铰链骨架（Met265）相互作用，而不是氨基嘧啶形成双齿配位作用。这一发现促成了基于 2,6-吡啶的新型化学系列的开发。[1]

生物活性&实验参考方法

靶点	IRAK‑4 (Interleukin‑1 receptor‑associated kinase 4). IRAK inhibitor 1 are reported in the provided literature. The compound showed “significant potency” in an IRAK‑4 enzyme assay, and its methyl‑capped analogue (compound 4) retained similar levels of potency (reported IRAK‑4 IC₅₀ = 200 nM for compound 4). IRAK inhibitor 1 was poorly active against JNK‑1 and JNK‑2 . [1]
体外研究 (In Vitro)	尽管对 JNK-1 和 JNK-2 的抑制效果较差，IRAK 抑制剂 1 在 IRAK-4 酶活性测定中仍表现出显著活性 [1]。IRAK-4 是 IRAK 家族的新成员，具有特殊的功能特征。IRAK-4 是 Pelle 最接近的人类同源物。IRAK-4 的过表达可以激活 NF-κB 和丝裂原活化蛋白激酶 (MAP) 通路。内源性 IRAK-4 以 IL-1 依赖的方式与 IRAK-1 和 TRAF6 相互作用。最值得注意的是，与其他 IRAK 不同，IRAK-4 激活 NF-κB 依赖于其激酶活性。此外，IRAK-4 能够磷酸化 IRAK-1，而显性失活的 IRAK-4 过表达会抑制 IL-1 诱导的 IRAK-1 激活和修饰，这表明 IRAK-4 是 Toll/IL-1 受体（位于 IRAK-1 上游）介导的早期信号通路的关键组成部分。与其他 IRAK 类似，IRAK-4 可以激活 NF-κB 和 MAPK 信号转导通路，并且具有相同的结构域。IRAK-4 的功能与 IRAK-1 并不冗余，但它能以 IL-1 依赖的方式与 TRAF6 和 IRAK-1 快速短暂地结合。IRAK-4 是一种活性蛋白激酶，必须具有激酶活性才能激活 NF-κB。在IRAK-1的上游，IRAK-4可能作为IRAK-1的激活剂发挥作用[2]。 IRAK抑制剂1在酶活性测定中被评估了其抑制IRAK-4的能力，结果显示其具有显著的抑制活性。其甲基封端的衍生物（化合物4）表现出类似的IRAK-4抑制活性，表明氨基嘧啶的双齿氢键受体/供体（HBA/HBD）结合模式并非其活性的原因。缺乏氨基嘧啶结构的O-连接嘧啶类似物（化合物5）仍然显示出低微摩尔级的活性。区域异构的吡啶（化合物6和7）表现出截然不同的构效关系：2,6-吡啶异构体（6）具有低纳摩尔级的活性，而2,4-吡啶异构体（7）尽管具有更容易接近的双齿结合基序，但活性却很弱。与 IRAK-4 的活性相比，IRAK 抑制剂 1 对 JNK-1 和 JNK-2 的活性较差。[1]
酶活实验	用于测定IRAK抑制剂1效力的IRAK-4酶活性测定方法在所提供的文本中并未详细描述。该化合物在IRAK-4酶活性测定中表现出显著的效力。此外，还进行了针对JNK-1和JNK-2的交叉筛选，结果显示IRAK抑制剂1活性较弱。文中未提供具体的测定方案（例如，ATP浓度、孵育时间、检测方法）。[1]
参考文献	[1]. IRAK-4 inhibitors. Part II: A structure-based assessment of imidazo[1,2-a]pyridine binding. Bioorg Med Chem Lett. 2008 Jun 1;18(11):3291-5. [2]. IRAK-4: a novel member of the IRAK family with the properties of an IRAK-kinase. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Apr 16;99(8):5567-72.
其他信息	IRAK抑制剂1源自JNK激酶项目，是通过UCB公司各激酶项目对最终化合物和高级中间体进行常规交叉筛选而发现的。其结合模式是通过结合以下方法推断的：将化合物1与IRAK-4同源模型进行计算机模拟对接、使用相关类似物的JNK-3共晶结构进行替代晶体结构分析，以及化学类似物构效关系研究。对接结果表明，咪唑并[1,2-a]吡啶氮原子（N1）与IRAK-4的铰链骨架（Met265）结合，而氨基嘧啶部分主要作为连接支架。哌啶环氮原子被认为位于由Asp329以及Asn316和Ala315的羰基骨架形成的阴离子口袋中。这种结合模式得到了与 JNK-3 密切相关的 2-甲基化氨基嘧啶类似物（化合物 8）晶体结构的佐证，该化合物无法形成典型的双齿配位相互作用。随后，安进公司（原名 Tularik）发表的晶体学数据证实了 IRAK-4 同源模型的有效性。这项工作展示了药物化学项目间交叉融合对于先导化合物发现的价值。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C17H19N5
分子量	293.36626
精确质量	293.164
CAS号	1042224-63-4
PubChem CID	44449078
外观&性状	Light yellow to yellow solid powder
LogP	2.962
tPSA	54.25
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	4
可旋转键数目(RBC)	3
重原子数目	22
分子复杂度/Complexity	357
定义原子立体中心数目	0
InChi Key	HUYUPQNBDBTPQQ-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C17H19N5/c1-2-11-22-15(12-19-17(22)6-1)14-4-3-5-16(21-14)20-13-7-9-18-10-8-13/h1-6,11-13,18H,7-10H2,(H,20,21)
化学名	6-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl-N-piperidin-4-ylpyridin-2-amine
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~16.67 mg/mL (~56.82 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (5.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 1.67 mg/mL (5.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (5.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~16.67 mg/mL (~56.82 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (5.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (5.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (5.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.4087 mL	17.0433 mL	34.0866 mL
	5 mM	0.6817 mL	3.4087 mL	6.8173 mL
	10 mM	0.3409 mL	1.7043 mL	3.4087 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。