| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IRAK4-IN-1 (compound 23) was shown to have an EC50 of 2300 nM in rat whole blood (RWB) when its in vitro metabolic stability profile was evaluated [1].
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| 体外研究 (In Vitro) |
当评估其体外代谢稳定性时，IRAK4-IN-1（化合物 23）在大鼠全血 (RWB) 中的 EC50 为 2300 nM [1]。
化合物 23（优化系列的代表，用户称为IRAK4-IN-1）在酶活性测定中抑制IRAK4的IC₅₀为7 nM。 [1] 在用TLR7激动剂Resiquimod (R848) 刺激的人外周血单个核细胞 (hPBMC) 测定中，化合物 23 的EC₅₀为300 nM。在用R848刺激的大鼠全血 (RWB) 中，其EC₅₀为2300 nM。 [1] 化合物 23 表现出优异的激酶选择性。在针对265种激酶组的测试中，98.9%的激酶的IC₅₀值比其对IRAK4的IC₅₀弱100倍以上。 [1] 在MDCKII细胞中测量了化合物 23 的渗透性，其表观渗透系数 (Papp) 为41 × 10⁻⁶ cm/s。 [1] 在大鼠肝细胞中评估了化合物 23 的体外代谢稳定性，其固有清除率 (Clint) 为36 L/h/kg。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
根据口服药代动力学研究，IRAK4-IN-1（化合物 23）具有较低的血浆清除率（Clp=22 mL/min/kg）和 73% 的高生物利用度，这有助于其 1.3 小时的可耐受半衰期。 1]。
在大鼠TLR7驱动的炎症模型中，口服化合物 23（剂量为5.7和12 mg/kg，预处理1小时）能显著且剂量依赖性地抑制由腹腔注射TLR7激动剂R848 (5 mg/kg) 诱导的血清IL-6分泌。 [1] |
| 酶活实验 |
使用酶活性测定来测量IRAK4抑制。IRAK4激酶抑制测定的具体详细方案在文章的补充材料中描述，其中包括确定化合物IC₅₀值的实验条件。 [1]
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| 细胞实验 |
人外周血单个核细胞 (hPBMC) 测定： 用TLR7激动剂Resiquimod (R848) 刺激hPBMCs，以评估化合物抑制IRAK4依赖性信号传导的细胞效力。测量细胞因子或其他相关指标的产量以确定化合物的EC₅₀值。 [1]
大鼠全血 (RWB) 测定： 用R848刺激大鼠全血，以在含有血浆蛋白的更生理相关的基质中评估化合物效力。测量细胞因子（如IL-6）的释放以确定全血EC₅₀。 [1] 渗透性测定 (MDCKII)： 使用MDCKII细胞单层测量化合物的表观渗透系数 (Papp)，以评估被动细胞渗透性。 [1] 肝细胞代谢稳定性测定： 使用大鼠肝细胞测定化合物的体外固有清除率 (Clint)，以预测肝脏代谢稳定性。 [1] |
| 动物实验 |
Rat TLR7-Driven Inflammation Model: Female Lewis rats were used. Compound 23 was administered orally (vehicle not specified in main text, details in supplementary material) at specified doses (5.7 and 12 mg/kg) 1 hour prior to intraperitoneal (i.p.) challenge with the TLR7 agonist Resiquimod (R848) at 5 mg/kg. Blood samples were collected 1.5 hours after R848 challenge. Serum levels of the cytokine IL-6 were measured to assess the anti-inflammatory effect of the compound. [1]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
In rats, compound 23 exhibited high oral bioavailability (73%), low plasma clearance (Clp = 22 mL/min/kg), and a half-life (t₁/₂) of 1.3 hours. [1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IRAK4-IN-1 (represented by compound 23) is a 4,6-disubstituted quinazoline-based inhibitor discovered through optimization of high-throughput screening hits. [1]
The compound's design was guided by structure-based drug design, utilizing X-ray co-crystal structures of early leads bound to IRAK4. A key interaction involves a salt bridge between the C4-amine of the quinazoline and ASP 272 in the IRAK4 active site. [1] Medicinal chemistry efforts focused on optimizing the C4-amine substituent and the C6-substituent on the quinazoline core to balance IRAK4 potency, kinase selectivity, and physicochemical properties (e.g., lowering pKa and modulating lipophilicity). [1] This series of IRAK4 inhibitors is intended for the potential treatment of inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis, irritable bowel disease, asthma, and systemic lupus erythematosus. [1] |
| 分子式 |
C19H23N5O
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|---|---|
| 分子量 |
337.418823480606
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| 精确质量 |
337.19
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| CAS号 |
1820787-94-7
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| PubChem CID |
118475349
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
74.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
478
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1CCN(CC1)C1CCC(CC1)NC1C2C=C(C#N)C=CC=2N=CN=1
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| InChi Key |
HVQXFGHHSFTACS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H23N5O/c20-12-14-1-6-18-17(11-14)19(22-13-21-18)23-15-2-4-16(5-3-15)24-7-9-25-10-8-24/h1,6,11,13,15-16H,2-5,7-10H2,(H,21,22,23)
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| 化学名 |
4-[(4-morpholin-4-ylcyclohexyl)amino]quinazoline-6-carbonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~14.29 mg/mL (~42.35 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.43 mg/mL (4.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 14.3 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9637 mL | 14.8183 mL | 29.6367 mL | |
| 5 mM | 0.5927 mL | 2.9637 mL | 5.9273 mL | |
| 10 mM | 0.2964 mL | 1.4818 mL | 2.9637 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
IRAK1/4/pan-FLT3 Kinase-IN-1
Emavusertib tosylate
Emavusertib maleate
Emavusertib phosphate
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