吸收、分布和排泄
口服后，单硝酸异山梨醇酯可迅速且完全地从胃肠道吸收。单硝酸异山梨醇酯的药代动力学呈剂量线性，绝对生物利用度接近100%。给药后30至60分钟内达到血药浓度峰值（Cmax）。
在一项人体放射性标记药物研究中，约93%的总剂量在48小时内经尿液排出。口服20 mg后，24小时内仅有2%的单硝酸异山梨醇酯以原形经尿液排出。在排出的剂量中，近一半以脱硝形式（异山梨醇和山梨醇）在尿液中排出：约30%以异山梨醇的形式排出，约17%以单硝酸异山梨醇酯的2-葡萄糖醛酸苷的形式排出。这些代谢物不具有血管活性或药理活性。肾脏排泄在5天后完全，粪便排泄仅占药物清除的1%。
分布容积约为0.6 L/kg，约等于人体总水量。
全身清除率为115-120 mL/min。

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代谢/代谢物
单硝酸异山梨醇在人肝脏中不发生首过代谢。可检测到的代谢物包括异山梨醇、山梨醇和单硝酸异山梨醇的2-葡萄糖醛酸苷，这些代谢物均无药理活性。

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生物半衰期
单硝酸异山梨醇的消除半衰期约为5小时。其代谢产物异山梨醇和单硝酸酯 2-葡萄糖醛酸苷的消除半衰期分别为 8 小时和 6 小时。

蛋白质结合
单硝酸异山梨醇酯与血浆蛋白的结合率约为5%。

单硝酸异山梨醇酯是一种结晶固体，极易燃，吞服可能导致中毒。单硝酸异山梨醇酯是一种硝酸酯类和葡萄糖醇衍生物，具有一氧化氮供体和血管扩张剂的作用。单硝酸异山梨醇酯是一种具有血管扩张作用的有机硝酸酯类药物，是一种抗心绞痛药物，其作用机制是通过放松动脉和静脉的平滑肌（主要作用于静脉）来降低心脏前负荷。单硝酸异山梨醇酯是二硝酸异山梨醇酯的活性代谢产物。与其他有机硝酸酯类药物一样，单硝酸异山梨醇酯作为其活性代谢产物一氧化氮的前体药物，一氧化氮介导单硝酸异山梨醇酯的治疗作用。由于其吸收和代谢缓慢，单硝酸异山梨醇酯的作用持续时间比硝酸甘油更长。单硝酸异山梨酯于1991年首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于预防和治疗冠状动脉疾病引起的心绞痛；然而，口服单硝酸异山梨酯起效不够迅速，无法缓解急性心绞痛发作。该药有口服片剂，通用名和商品名分别为ISMO和Monoket。缓释剂型也有通用名和商品名分别为Imdur。单硝酸异山梨酯是一种硝酸酯类血管扩张剂。其生理作用是通过血管扩张实现的。单硝酸异山梨酯是异山梨醇的单硝酸盐形式，异山梨醇是一种具有血管扩张活性的有机硝酸酯。单硝酸异山梨酯通过生成自由基一氧化氮（NO）来舒张血管平滑肌，一氧化氮与内皮舒张因子（EDRF）相同。一氧化氮 (NO) 可激活鸟苷酸环化酶，从而增加平滑肌内 cGMP 的合成，导致轻链肌球蛋白去磷酸化，并使外周动脉和静脉舒张。此外，单硝酸异山梨酯可舒张冠状动脉，从而增加缺血区域的血液循环。(NCI05)
另见：异山梨酯（含有活性成分）。

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药物适应症
单硝酸异山梨酯适用于预防和治疗由冠状动脉疾病引起的心绞痛。口服单硝酸异山梨酯起效不够迅速，不足以用于终止急性心绞痛发作。
FDA 标签

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作用机制
单硝酸异山梨酯作为一氧化氮 (NO) 的前体药物，NO 是一种强效血管扩张气体，在药物代谢时释放。一氧化氮 (NO) 激活血管内皮细胞中的可溶性鸟苷酸环化酶，从而增加细胞内环磷酸鸟苷 (cGMP) 的浓度。cGMP 激活 cGMP 依赖性蛋白激酶，例如蛋白激酶 G 和 I，进而激活下游细胞内信号级联反应。下游信号级联反应导致细胞内钙离子浓度降低，其机制包括抑制 IP₃ 介导的信号通路、大钙激活钾通道的磷酸化导致细胞超极化和钙离子内流减少，以及通过 Ca²⁺-ATP 泵增加钙离子外流。细胞内钙离子浓度降低导致肌球蛋白轻链去磷酸化，从而使平滑肌细胞舒张。

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药效学
单硝酸异山梨酯是一种抗心绞痛药物和血管扩张剂，它通过舒张血管平滑肌来预防和治疗心绞痛。异山梨醇单硝酸酯的药理作用由其活性代谢产物一氧化氮介导，一氧化氮在异山梨醇单硝酸酯代谢时释放。一氧化氮作用于动脉和静脉，但主要作用于静脉：通过舒张静脉并降低中心静脉压，一氧化氮导致静脉血液淤积，减少回心血量，从而降低心脏前负荷。在健康受试者中，站立时每搏输出量减少，静脉血液淤积可导致体位性低血压和头晕。在治疗剂量的异山梨醇单硝酸酯下，一氧化氮对较大的肌性动脉的作用大于对较小的阻力动脉的作用。动脉舒张导致全身血管阻力和收缩压（主动脉压）降低，从而降低心脏后负荷。其对冠状动脉的直接扩张作用可对抗变异型心绞痛或心绞痛中的冠状动脉痉挛。大剂量一氧化氮可使阻力动脉和小动脉扩张，通过冠状动脉扩张降低动脉血压，从而增加冠状动脉血流量。一氧化氮降低心脏前负荷和后负荷，进而降低心肌耗氧量；心肌耗氧量降低，加上冠状动脉血流量增加，导致冠状窦血氧含量升高，从而缓解缺血。单硝酸异山梨酯的最终作用包括降低心脏耗氧量、通过侧支循环将冠状动脉血流重新分配至缺血区域以及缓解冠状动脉痉挛。一氧化氮还可以加快心肌舒张，这种作用不仅限于血管平滑肌。有机硝酸酯类药物还可以舒张其他类型的平滑肌，包括食管和胆道平滑肌。异山梨醇单硝酸酯的抗心绞痛活性在给药后约1小时即可观察到，并在给药后1-4小时达到峰值。采用非对称给药方案时，抗心绞痛作用持续时间至少为12小时。

C6H9NO6

191.139

191.042

16051-77-7

Isosorbide;652-67-5

27661

White to off-white solid powder

1.6±0.1 g/cm3

364.5±42.0 °C at 760 mmHg

88-93 °C

174.2±27.9 °C

0.0±1.8 mmHg at 25°C

1.543

-0.51

93.74

1

6

1

13

216

4

O1C([H])([H])[C@]([H])([C@]2([H])[C@@]1([H])[C@]([H])(C([H])([H])O2)O[H])O[N+](=O)[O-]

YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N

InChI=1S/C6H9NO6/c8-3-1-11-6-4(13-7(9)10)2-12-5(3)6/h3-6,8H,1-2H2/t3-,4+,5+,6+/m0/s1

[(3S,3aR,6R,6aS)-3-hydroxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-6-yl] nitrate

BM 22-145; AHR-4698; AHR 4698

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~523.18 mM)
H2O : ~50 mg/mL (~261.59 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 33.33 mg/mL (174.37 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。