| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Isosorbide mononitrate acts as a prodrug for its active metabolite, nitric oxide (NO). NO activates soluble guanylate cyclase, increasing intracellular cGMP levels. This leads to vasodilation, predominantly of veins, which reduces cardiac preload. Its primary mechanism involves directly affecting smooth muscle cells in blood vessels, causing relaxation and vasodilation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，单硝酸异山梨醇酯可通过释放一氧化氮（NO）诱导离体血管（如大鼠肠系膜动脉）舒张。它还能在体外减少血小板聚集。该化合物被用于基于细胞的实验，以研究NO介导的信号通路及其对平滑肌细胞生理的影响。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，单硝酸异山梨酯通过扩张静脉和动脉来减轻心脏负荷。它通过降低舒张末期压力和容积来降低心肌内压。在高血压大鼠模型中，它能降低血压和血浆中血栓素A2 (TXA2) 的水平，并减少血小板聚集。缓释片可显著提高心绞痛患者的运动能力。
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| 酶活实验 |
异山梨醇单硝酸酯的酶/受体结合试验通常侧重于其作为一氧化氮 (NO) 供体的作用。这些试验通常测量无细胞体系中可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 的活化情况。GTP 生成 cGMP 的量被量化为 NO 生物活性的直接读数，而 NO 生物活性受该化合物代谢产物的刺激。
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| 细胞实验 |
基于细胞的体外实验通常包括培养血管平滑肌细胞，并用单硝酸异山梨醇处理这些细胞，以测量细胞内cGMP的增加。其他检测方法包括血小板聚集研究，其中将富含血小板的血浆与化合物预孵育，然后再诱导聚集，以评估其抗聚集作用，这种作用是由NO/cGMP通路介导的。
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| 动物实验 |
用于研究单硝酸异山梨酯的动物模型包括环孢素A诱导的高血压大鼠模型，在该模型中，在诱导高血压之前给予该化合物，以评估其对血压和血小板聚集的保护作用。此外，还利用犬和其他动物的药效学研究来评估其血液动力学效应，例如降低前负荷和后负荷。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后，单硝酸异山梨醇酯可迅速且完全地从胃肠道吸收。单硝酸异山梨醇酯的药代动力学呈剂量线性关系，绝对生物利用度接近100%。给药后30至60分钟内达到血浆峰浓度（Cmax）。在一项人体放射性标记药物研究中，约93%的总剂量在48小时内经尿液排出。口服20 mg后，仅有2%的单硝酸异山梨醇酯在24小时内以原形经尿液排出。在排出的剂量中，近一半以去硝化形式（异山梨醇和山梨醇）经尿液排出：约30%以异山梨醇形式排出，约17%以单硝酸异山梨醇酯的2-葡萄糖醛酸苷形式排出。这些代谢物不具有血管活性或药理活性。肾脏排泄在5天后完全，粪便排泄仅占药物清除率的1%。 分布容积约为0.6 L/kg，大致相当于人体总水量。 全身清除率为115-120 mL/min。 代谢/代谢物单硝酸异山梨醇酯在人肝脏中不发生首过代谢。可检测到的代谢物包括异山梨醇、山梨醇和单硝酸异山梨醇酯2-葡萄糖醛酸苷，这些代谢物均不具有药理活性。 生物半衰期单硝酸异山梨醇酯的消除半衰期约为5小时。其代谢产物异山梨醇和单硝酸异山梨醇2-葡萄糖醛酸苷的消除半衰期分别为8小时和6小时。 单硝酸异山梨醇口服给药，由于其吸收和代谢起效较慢，因此作用持续时间比硝酸甘油更长。与二硝酸异山梨醇不同，单硝酸异山梨醇首过代谢不明显，因此具有较高的口服生物利用度。它主要以代谢产物的形式经肾脏排泄。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
单硝酸异山梨酯与血浆蛋白的结合率约为5%。 单硝酸异山梨酯的毒理学特征与其他有机硝酸酯类药物相似。常见不良反应包括头痛（由血管舒张引起）和低血压。长期使用可产生耐受性。由于存在严重低血压的风险，服用磷酸二酯酶-5抑制剂的患者禁用。过量服用可导致高铁血红蛋白血症。 |
| 其他信息 |
单硝酸异山梨醇酯是一种结晶固体，高度易燃，误服可导致中毒。它是一种硝酸盐和葡萄糖衍生物，具有一氧化氮供体和血管扩张作用。单硝酸异山梨醇酯是一种具有血管扩张作用的有机硝酸酯类药物，用作抗心绞痛药物。其作用机制是通过舒张动脉和静脉（主要作用于静脉）的平滑肌来降低心脏前负荷。单硝酸异山梨醇酯是二硝酸异山梨醇酯的活性代谢物。与其他有机硝酸酯类药物一样，单硝酸异山梨醇酯是其活性代谢物一氧化氮的前体药物，一氧化氮介导其治疗作用。由于其吸收和代谢缓慢，单硝酸异山梨醇酯的作用持续时间比硝酸甘油更长。单硝酸异山梨醇酯于1991年首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于预防和治疗冠状动脉疾病引起的心绞痛。然而，口服单硝酸异山梨酯起效缓慢，不能缓解急性心绞痛发作。该药有口服片剂，通用名为ISMO，商品名为Monoket。另有缓释制剂，通用名为Imdur，商品名为Imdur。单硝酸异山梨酯是一种硝酸酯类血管扩张剂，其生理作用是通过血管扩张实现的。单硝酸异山梨酯是异山梨醇的单硝酸酯形式，异山梨醇是一种具有血管扩张活性的有机硝酸酯。单硝酸异山梨酯通过生成自由基一氧化氮（NO）来舒张血管平滑肌，一氧化氮与内皮舒张因子（EDRF）相同。一氧化氮（NO）激活鸟苷酸环化酶，从而增加平滑肌中cGMP的合成，导致肌球蛋白轻链去磷酸化，进而引起外周动脉和静脉扩张。此外，单硝酸异山梨酯可扩张冠状动脉，从而增加缺血区域的血液循环。(NCI05)
另见：异山梨酯（含活性成分）。 适应症单硝酸异山梨酯适用于预防和治疗由冠状动脉疾病引起的心绞痛。口服单硝酸异山梨酯起效不够迅速，无法终止急性心绞痛发作。 FDA标签 作用机制单硝酸异山梨酯是强效血管扩张剂一氧化氮 (NO) 的前体药物，NO 在药物代谢过程中释放。一氧化氮 (NO) 激活血管内皮细胞中的可溶性鸟苷酸环化酶，从而增加细胞内环磷酸鸟苷 (cGMP) 的浓度。 cGMP激活cGMP依赖性蛋白激酶，例如蛋白激酶G和I，进而激活下游细胞内信号级联反应。下游信号级联反应导致细胞内钙离子浓度降低。其机制包括抑制IP₃介导的信号通路、磷酸化大钙激活的钾通道导致超极化和钙离子内流减少，以及通过Ca²⁺-ATP泵增加钙离子外流。细胞内钙离子浓度降低导致肌球蛋白轻链去磷酸化，从而使平滑肌细胞舒张。 药效学 单硝酸异山梨酯是一种抗心绞痛药物和血管扩张剂，通过舒张血管平滑肌来预防和治疗心绞痛。单硝酸异山梨酯的药理作用是由其活性代谢物一氧化氮介导的，一氧化氮在单硝酸异山梨酯代谢过程中释放。一氧化氮作用于动脉和静脉，但主要作用于静脉：通过扩张静脉并降低中心静脉压，一氧化氮导致静脉血淤积，减少静脉回流，从而降低心脏前负荷。在健康受试者中，站立时每搏输出量减少和静脉淤血可导致体位性低血压和头晕。在治疗剂量的单硝酸异山梨酯下，一氧化氮对较大的肌性动脉的作用大于对较小的阻力动脉的作用。动脉扩张导致全身血管阻力和收缩压（主动脉压）降低，从而降低心脏后负荷。其对冠状动脉的直接血管扩张作用可以对抗变异型心绞痛或心绞痛中的冠状动脉痉挛。高剂量的一氧化氮扩张阻力动脉和小动脉，通过扩张冠状动脉降低动脉血压，从而增加冠状动脉血流量。一氧化氮可降低心脏前负荷和后负荷，从而降低心肌耗氧量；心肌耗氧量的降低，加上冠状动脉血流量的增加，导致冠状窦氧含量增加，从而缓解缺血。单硝酸异山梨酯的最终作用包括降低心肌耗氧量、通过侧支循环将冠状动脉血流重新分配至缺血区域以及缓解冠状动脉痉挛。一氧化氮还可以加速心肌舒张，这种作用不仅限于血管平滑肌。有机硝酸酯类药物还可以舒张其他类型的平滑肌，包括食管和胆道平滑肌。单硝酸异山梨酯的抗心绞痛作用在给药后约1小时出现，并在给药后1-4小时达到峰值。采用非对称给药方案，抗心绞痛作用的持续时间至少为12小时。单硝酸异山梨酯是经FDA批准用于预防心绞痛的药物。它有速释和缓释两种口服制剂，商品名包括ISMO、Monoket和Imdur。作为硝酸异山梨酯的活性代谢物，它是硝酸酯类药物治疗中的关键成分。由于起效缓慢，它不适用于急性缓解心绞痛发作。 |
| 分子式 |
C6H9NO6
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|---|---|
| 分子量 |
191.139
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| 精确质量 |
191.042
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| CAS号 |
16051-77-7
|
| 相关CAS号 |
Isosorbide;652-67-5
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| PubChem CID |
27661
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
364.5±42.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
88-93 °C
|
| 闪点 |
174.2±27.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.543
|
| LogP |
-0.51
|
| tPSA |
93.74
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
13
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| 分子复杂度/Complexity |
216
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
|
| SMILES |
O1C([H])([H])[C@]([H])([C@]2([H])[C@@]1([H])[C@]([H])(C([H])([H])O2)O[H])O[N+](=O)[O-]
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| InChi Key |
YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C6H9NO6/c8-3-1-11-6-4(13-7(9)10)2-12-5(3)6/h3-6,8H,1-2H2/t3-,4+,5+,6+/m0/s1
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| 化学名 |
[(3S,3aR,6R,6aS)-3-hydroxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-6-yl] nitrate
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| 别名 |
BM 22-145; AHR-4698; AHR 4698
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~523.18 mM)
H2O : ~50 mg/mL (~261.59 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 33.33 mg/mL (174.37 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.2318 mL | 26.1588 mL | 52.3177 mL | |
| 5 mM | 1.0464 mL | 5.2318 mL | 10.4635 mL | |
| 10 mM | 0.5232 mL | 2.6159 mL | 5.2318 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Covered Transjugular Intrahepatic Portosystemic Stent Shunt versus Optimized medical Treatment for the Secondary Prevention of Variceal Bleeding in Cirrhosis
CTID: null
Phase: Phase 3 Status: Completed
Date:
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