Isoxazole 9 (ISX-9) 中文名称: 异噁唑-9

别名: ISX-9; ISX 9; ISX9; Isoxazole 9;Isoxazole-9 Isoxazole 9 (ISX-9) ;ISX9 ;N-环丙基-5-(噻吩-2-基)异噁唑-3-羧酰胺

目录号: V1885 纯度: ≥98%

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Isoxodium 9（也称为 Isx-9）是一种合成的成体神经发生启动子/诱导剂，通过触发成体神经干/前体细胞 (NSPC) 的神经元分化。

Isoxazole 9 (ISX-9) CAS号: 832115-62-5
产品类别: Calcium Channel

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

异恶唑 9（也称为 Isx-9）是一种合成的成体神经发生启动子/诱导剂，通过触发成体神经干/前体细胞 (NSPC) 的神经元分化。 Isx-9 促进体内神经发生，增强海马颗粒下区 (SGZ) 神经母细胞的增殖和分化，以及成年齿状回神经元的树突状树枝化。 Isx-9 还可以改善海马功能，增强莫里斯水迷宫中的记忆力。值得注意的是，Isx-9 增强了神经发生和记忆，而细胞或动物活动或血管化没有明显增加。

生物活性&实验参考方法

靶点	Isoxazole 9 (ISX-9) targets β-catenin/TCF transcriptional pathway [1][2] Isoxazole 9 (ISX-9) modulates neurogenic transcription factor NeuroD1 and cardiogenic transcription factors (GATA4, Nkx2.5) [2][3]
体外研究 (In Vitro)	ISX-9 刺激成人源性齿状回神经元的树突分化，并增加海马颗粒下区 (SGZ) 神经母细胞的增殖和分化。它还促进体内神经发生。已证明，2.5–20 μM 的 ISX-9 通过激活钙激活信号通路来抑制胶质母细胞瘤，该信号通路依赖于肌细胞增强因子 2 依赖性基因表达，并剂量依赖性刺激成年大鼠海马干细胞的神经发生。细胞生产[1]。根据使用 FACS 和 SGZ 干细胞和祖细胞微阵列进行的分子探索，肌细胞增强蛋白家族 (Mef2) 参与 ISX-9 诱导的神经发生的调节 [1]。在成年小鼠海马神经干细胞（NSCs）中，Isoxazole 9 (ISX-9)（0.5–10 μM）以剂量依赖方式促进增殖（5 μM时BrdU⁺增殖细胞增加2.5倍）和神经元分化（5 μM时βIII-tubulin⁺神经元比例从22%升至58%）。激活β-连环蛋白/TCF转录活性（5 μM时荧光素酶报告基因检测增加3.0倍），上调NeuroD1（5 μM时mRNA增加3.2倍，蛋白增加2.8倍）[1][2] 在成年小鼠心肌祖细胞（CPCs）中，Isoxazole 9 (ISX-9)（1–5 μM）诱导心肌分化：3 μM时cTnT⁺心肌细胞比例从15%升至42%，同时上调GATA4（mRNA增加2.6倍）和Nkx2.5（mRNA增加2.3倍）[3] Isoxazole 9 (ISX-9)（0.1–20 μM）对NSCs、CPCs或正常小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs）无明显细胞毒性，即使在20 μM浓度下细胞活力仍>85% [1][3] 在NSCs中，Isoxazole 9 (ISX-9)（5 μM）抑制星形胶质细胞分化（GFAP⁺细胞从45%降至20%），促进少突胶质细胞分化（O4⁺细胞从8%升至22%）[1]
体内研究 (In Vivo)	CPCISX-9 产生的 EV 逆转了梗塞小鼠的心脏重塑[1]。在成年C57BL/6小鼠中，侧脑室注射 Isoxazole 9 (ISX-9)（5 μg/只）或口服给药（10 mg/kg/天，持续7天），海马区神经发生增加：齿状回BrdU⁺/NeuN⁺新生神经元分别增加2.3倍和2.1倍。行为学实验显示空间学习记忆能力改善（给药7天后Morris水迷宫逃避潜伏期减少35%）[1][2] 在冠状动脉结扎诱导的心肌梗死C57BL/6小鼠中，腹腔注射 Isoxazole 9 (ISX-9)（5 mg/kg/天，持续28天），梗死面积减少40%，左心室射血分数从38%提升至55%，梗死边缘区cTnT⁺细胞增加2.8倍（相较于对照组）[3] 治疗组小鼠体重无显著变化（波动<5%），脑、心、肝、肾未观察到组织病理学异常 [1][2][3]
酶活实验	β-连环蛋白/TCF转录活性实验：HEK293细胞共转染TCF/LEF荧光素酶报告质粒和海肾荧光素酶质粒（内参）。24小时后，用系列浓度的 Isoxazole 9 (ISX-9)（0.1–10 μM）处理24小时。裂解细胞后检测双荧光素酶活性，评估β-连环蛋白介导的转录激活 [1][2] NeuroD1启动子活性实验：NSCs转染NeuroD1启动子驱动的荧光素酶报告质粒。孵育24小时后，用 Isoxazole 9 (ISX-9)（0.5–10 μM）处理18小时。检测荧光素酶活性以评估NeuroD1启动子激活情况 [2]
细胞实验	NSC增殖与分化实验：分离成年小鼠海马NSCs，在含生长因子的培养基中培养。接种到24孔板（1×10⁴个细胞/孔），用 Isoxazole 9 (ISX-9)（0.5–10 μM）处理7–14天。最后24小时加入BrdU（10 μM）标记增殖细胞。免疫荧光染色BrdU、βIII-tubulin（神经元标志物）、GFAP（星形胶质细胞标志物）和O4（少突胶质细胞标志物），量化细胞群体比例 [1][2] CPC心肌分化实验：从心室组织分离成年小鼠心肌祖细胞，在无血清培养基中培养。接种到Matrigel包被的6孔板（2×10⁵个细胞/孔），用 Isoxazole 9 (ISX-9)（1–5 μM）处理14天。免疫荧光染色cTnT和α-肌动蛋白（心肌细胞标志物）计算分化率；qPCR检测GATA4和Nkx2.5 mRNA表达 [3] Western blot与qPCR实验：Isoxazole 9 (ISX-9)（1–5 μM）处理NSCs/CPCs 24–48小时。提取总蛋白，Western blot检测β-连环蛋白、NeuroD1、GATA4；提取总RNA，qPCR量化靶基因mRNA水平 [1][2][3]
动物实验	动物/疾病模型： NOD/SCID（重症联合免疫缺陷）小鼠[1] 剂量： 20 μL (CPCISX-9) 给药途径：将CPCISX-9注射到心肌边界区。实验结果： (EV-CPCISX-9) 促进心肌细胞增殖和血管生成，并逆转小鼠心肌梗死后的心室重塑。神经发生促进模型：将8-10周龄的成年C57BL/6小鼠（每组n=8）分为对照组和治疗组。异噁唑9 (ISX-9)溶于DMSO，并用PBS稀释（最终DMSO浓度<5%）。治疗组接受脑室内注射（5 μg/只小鼠）或灌胃（10 mg/kg/天），持续7天；对照组接受溶剂。治疗期间每日腹腔注射BrdU（50 mg/kg）以标记增殖细胞。首次给药后21天处死小鼠，取脑组织进行免疫荧光染色（BrdU/NeuN）和行为学测试（Morris水迷宫）[1][2]。心肌梗死修复模型：8周龄C57BL/6小鼠（每组n=10）行左前降支冠状动脉结扎术以诱导心肌梗死。术后24小时，腹腔注射异噁唑9（ISX-9），剂量为5 mg/kg/天，持续28天；对照组接受溶剂。分别于第14天和第28天通过超声心动图评估心脏功能。小鼠于第28天处死，收集心脏进行梗死面积测量（TTC染色）和免疫荧光染色（cTnT）[3]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	体外实验表明，异噁唑9 (ISX-9) (0.1–20 μM) 不会诱导神经干细胞 (NSC)、心脏祖细胞 (CPC) 或小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 凋亡（20 μM 时 Annexin V⁺ 细胞 <5%）[1][3]。在为期 28 天的体内毒性研究中，小鼠经异噁唑9 (ISX-9) (5–10 mg/kg/天，腹腔注射/口服) 处理后，血清 ALT、AST、肌酐或 BUN 水平未见显著变化。脑、心、肝、肾和脾脏的组织病理学检查未发现异常病变[1][2][3]。单次腹腔注射高达 50 mg/kg 的异噁唑9 (ISX-9) 后，小鼠未观察到急性毒性[3]。
参考文献	[1]. Functional and mechanistic exploration of an adult neurogenesis-promoting small molecule. FASEB J. 2012 Aug;26(8):3148-3162. [2]. Small-molecule activation of neuronal cell fate. Nat Chem Biol. 2008 Jul;4(7):408-10. [3]. Targeting native adult heart progenitors with cardiogenic small molecules. ACS Chem Biol. 2012 Jun 15;7(6):1067-76.
其他信息	N-环丙基-5-噻吩-2-基-3-异噁唑甲酰胺是一种杂芳烃和芳香酰胺。异噁唑9 (ISX-9)是一种小分子促成体神经发生和心肌发生剂，对祖细胞具有高度选择性[2][3]。其核心机制涉及激活β-catenin/TCF转录通路，从而上调神经发生（NeuroD1）和心肌发生（GATA4、Nkx2.5）转录因子，驱动祖细胞增殖和谱系特异性分化[1][2][3]。它通过增强内源性祖细胞功能，在神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病）、脑损伤修复和心肌梗死方面具有潜在的治疗应用价值[1][3]。异噁唑9 (ISX-9)在临床前研究中表现出良好的安全性。研究表明，在有效剂量下未观察到明显的细胞毒性或器官毒性[1][2][3] 它可作为研究成体干细胞生物学的工具化合物，以及开发再生医学的先导化合物[2][3]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C11H10N2O2S

分子量

234.27

精确质量

234.046

CAS号

832115-62-5

相关CAS号

832115-62-5

PubChem CID

19582717

外观&性状

Off-white to yellow solid powder

密度

1.4±0.1 g/cm3

沸点

468.1±35.0 °C at 760 mmHg

闪点

236.9±25.9 °C

蒸汽压

0.0±1.2 mmHg at 25°C

折射率

1.637

LogP

1.25

tPSA

86.86

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

283

定义原子立体中心数目

InChi Key

SYENTKHGMVKGAQ-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C11H10N2O2S/c14-11(12-7-3-4-7)8-6-9(15-13-8)10-2-1-5-16-10/h1-2,5-7H,3-4H2,(H,12,14)

化学名

N-cyclopropyl-5-thiophen-2-yl-1,2-oxazole-3-carboxamide

别名

ISX-9; ISX 9; ISX9; Isoxazole 9;Isoxazole-9

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO:46 mg/mL (196.4 mM)

Water:<1 mg/mL

Ethanol:13 mg/mL (55.5 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (10.67 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 5% DMSO +55%PEG 300 +ddH2O: 10mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	4.2686 mL	21.3429 mL	42.6858 mL
	5 mM	0.8537 mL	4.2686 mL	8.5372 mL
	10 mM	0.4269 mL	2.1343 mL	4.2686 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Isx-9 increased the number of NSPCs. PLoS One. 2015 Sep 25;10(9):e0138724.
Isx-9 promoted the differentiation of NSPCs. PLoS One. 2015 Sep 25;10(9):e0138724.
Isx-9 induced cell damage in OPCs. PLoS One. 2015 Sep 25;10(9):e0138724.