Istradefylline (KW-6002)

别名: KW-6002; KW6002; KW 6002 8-[(E)-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙烯基]-1,3-二乙基-7-甲基嘌呤-2,6-二酮; 伊曲茶碱杂质; 8-[(E)-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙烯]-1,3-二乙基-7-甲基-嘌呤-2,6 -二酮; 伊曲茶碱;(E)-8-(3,4-二甲氧基苯乙烯基)-1,3-二乙基-7-甲基-1H-嘌呤-2,6(3H,7H)-二酮;伊曲茶碱-;ISTRADEFYLLINE (KW-6002) 伊曲茶碱;(E)-8-(3,4-二甲氧基苯乙烯基)-1,3-二乙基-7-甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮
目录号: V1483 纯度: ≥98%
Istradefylline(以前称为 KW6002;KW 6002;KW-6002;Nourianz)是一种咖啡因衍生物,是一种口服生物可利用的选择性腺苷 A2A 受体 (A2AR) 拮抗剂,具有抗 PD(帕金森病)作用。
Istradefylline (KW-6002) CAS号: 155270-99-8
产品类别: Adenosine Receptor
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
Other Sizes

Other Forms of Istradefylline (KW-6002):

  • Istradefylline-13C,d3
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
Istradefylline(以前称为 KW6002;KW 6002;KW-6002;Nourianz)是一种咖啡因衍生物,是一种口服生物可利用的选择性腺苷 A2A 受体 (A2AR) 拮抗剂,具有抗 PD(帕金森病)作用。它抑制 A2A 受体 (A2AR),Ki 为 2.2 nM。它已被批准用作左旋多巴/卡比多巴的附加治疗,用于治疗帕金森病“间歇期”发作的患者。伊曲茶碱可缩短抗帕金森病药物左旋多巴长期治疗导致的“停药期”。
生物活性&实验参考方法
靶点
Adenosine A2A receptor ( Ki = 2.2 nM )
体外研究 (In Vitro)
体外活性:伊曲茶碱对 A2AR 的亲和力比对 A1 受体的亲和力高 70 倍,Ki 分别为 2.2 nM 和 150 NM。原代大鼠纹状体星形胶质细胞暴露于 Istradefylline 会导致体外 bFGF 诱导星形胶质细胞增生的浓度依赖性消除。伊曲茶碱对人中 A1 受体、A2A 受体和 A3 受体的结合亲和力 (Ki) 分别为 >287 nM、9.12 nM 和 > 681 nM,对大鼠中 A1 受体和 A2A 受体分别为 50.9 nM 和 1.57 nM,小鼠中 A1 受体和 A2A 受体分别为 105.02 nM 和 1.87 nM。细胞测定:将永久表达人腺苷 A1 或 A2A 受体的 CHO 细胞系培养在补充有 10% (v/v) 胎牛血清、50 U/mL 青霉素和 50 μg/mL 链霉素的 α-MEM 中。细胞在 37°C、5% CO2 的环境中生长。将这些细胞以 15,000 个细胞/孔的密度接种在黑色 96 孔测定板上,然后培养 24 小时。
体内研究 (In Vivo)
Istradefylline 可逆转 CGS21680 诱导的和利血平诱导的僵直症,ED50 分别为 0.05 mg/kg 和 0.26 mg/kg。与其他腺苷拮抗剂和多巴胺激动剂药物相比,伊曲茶碱在这些模型中的效力超过 10 倍。伊曲茶碱与左旋多巴 (50 mg/kg) 联合用药对氟哌啶醇诱发和利血平诱发的僵直症具有显着效果。对 MPTP 处理的普通狨猴口服 10 mg/kg Istradefylline 可使运动活动增加至对照的约两倍,并改善运动残疾。伊曲茶碱(10 mg/kg,口服,SKF80723/喹吡罗/L-多巴前 90 分钟)与 SKF80723(1 mg/kg,腹膜内注射)、喹吡罗(0.06 mg/kg 腹膜内注射)或 L-DOPA(2.5 mg/kg po)对运动活动和运动残疾的改善产生显着的累加效应,但对运动障碍没有影响。在 MPTP 小鼠模型中,Istradefylline 在各种条件下都能显着减弱纹状体多巴胺的消耗。在单剂量 MPTP 之前用 Istradefylline (3.3 mg/kg, ip) 进行预处理可减弱 1 周后在纹状体中测量到的部分多巴胺和 DOPAC 消耗。口服 Istradefylline 可防止大鼠中 6-羟基多巴胺诱导的黑质多巴胺能神经元细胞丧失,并防止小鼠纹状体中多巴胺能神经末梢的功能丧失以及随后由 MPTP 引起的神经胶质增生。长期伊曲茶碱治疗不能改善多巴胺耗尽大鼠的逆转缺陷。联合服用伊曲茶碱或托吡卡胺可显着减少匹莫齐特引起的下颌颤抖。匹莫齐特诱导的腹外侧纹状体 c-Fos 表达增加可被行为有效剂量的伊曲茶碱降低,与托吡卡胺相反,匹莫齐特治疗的大鼠中 c-Fos 表达实际上增加。
动物实验
The animals are kept in standard housing with a 12-hour light-dark cycle, at a temperature of 24-26°C and a relative humidity of 50–60%. They can be kept in pairs or alone. The diet was composed of fresh fruit, standard food pellets, and marmoset jelly from Mazuri. For five days, the animals receive a daily dosage of 2.0 mg/kg sc of MPTP. The animals are given six to eight weeks to recuperate from the acute effects of MPTP treatment. The animals are hand-fed Mazuri marmoset jelly and fresh fruit puree during MPTP treatment and in the ensuing weeks until they are able to sustain themselves. Prior to behavioral testing, all animals exhibit a significant decrease in basal locomotor activity, slower and less coordinated movements, abnormal postures of some body parts, and a reduction in blinking and checking movements between 6-8 weeks and 8 months after exposure to MPTP. By oral gavage, istradefylline (KW-6002) is given in a final volume of 2.0 mL/kg body weight after being suspended in a solution of 0.3% Tween-80 and 10% sucrose.
参考文献

[1]. J Neurosci . 2001 May 15;21(10):RC143.

[2]. Psychopharmacology (Berl) . 1999 Nov;147(1):90-5.

[3]. Exp Neurol . 2000 Apr;162(2):321-7.

[4]. J Neurochem . 2002 Jan;80(2):262-70.

[5]. Glia . 2003 Aug;43(2):190-4.

[6]. J Pharmacol Exp Ther . 2007 Nov;323(2):708-19.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C20H24N4O4
分子量
384.43
精确质量
384.18
元素分析
C, 62.49; H, 6.29; N, 14.57; O, 16.65
CAS号
155270-99-8
外观&性状
Light green to green solid powder
SMILES
CCN1C2=C(C(=O)N(C1=O)CC)N(C(=N2)/C=C/C3=CC(=C(C=C3)OC)OC)C
InChi Key
IQVRBWUUXZMOPW-PKNBQFBNSA-N
InChi Code
InChI=1S/C20H24N4O4/c1-6-23-18-17(19(25)24(7-2)20(23)26)22(3)16(21-18)11-9-13-8-10-14(27-4)15(12-13)28-5/h8-12H,6-7H2,1-5H3/b11-9+
化学名
8-[(E)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethenyl]-1,3-diethyl-7-methylpurine-2,6-dione
别名
KW-6002; KW6002; KW 6002
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: 6~25.3 mg/mL (15.6~65.9 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: <1 mg/mL
溶解度 (体内)
30%Propylene glycol, 5%Tween 80, 65% D5W: 30mg/mL
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL);
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.6013 mL 13.0063 mL 26.0125 mL
5 mM 0.5203 mL 2.6013 mL 5.2025 mL
10 mM 0.2601 mL 1.3006 mL 2.6013 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT05333549 Recruiting Drug: Istradefylline Parkinson Disease
Cognitive Impairment
Virginia Commonwealth University July 18, 2022 Phase 2
NCT05182151 Active
Recruiting
Drug: Istradefylline 40 mg Parkinson Disease
Apathy
Medical University of South
Carolina
April 6, 2021 N/A
NCT05217498 Not yet recruiting Drug: Istradefylline
Device: low oxygen therapy
Spinal Cord Injuries
Myelopathy
Randy Trumbower, PT, PhD September 1, 2024 Phase 1
Phase 2
NCT05377424 Recruiting Drug: Consume 20mg of
istradefylline
Other: Low Oxygen therapy
ALS University of Florida June 21, 2022 Phase 1
Phase 2
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