IU1-47

别名: IU1-47; IU1 47; IU147;
目录号: V22779 纯度: ≥98%
IU1-47 是一种有效且特异性的 USP14 抑制剂(拮抗剂),IC50 为 0.6 μM。
IU1-47 CAS号: 670270-31-2
产品类别: DUB
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
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100mg
250mg
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产品描述
IU1-47 是一种强效且特异性的 USP14 抑制剂(拮抗剂),IC50 为 0.6 μM。IU1-47 抑制 IsoT/USP5,IC50 为 20 μM。IU1-47 可诱导培养神经元中 tau 蛋白的降解。
IU1-47 是一种强效且特异性的泛素特异性蛋白酶 14 (USP14) 抑制剂。它是一种去泛素化酶 (DUB) 抑制剂。它对 USP14 的 IC50 为 0.6 μM,对 USP5 的选择性约为 33 倍。它被用于研究泛素-蛋白酶体系统。
生物活性&实验参考方法
靶点
USP14(IC50= 0.6μM);IsoT/USP5(IC50= 20 μM)
IU1-47 targets USP14, a deubiquitinating enzyme associated with the proteasome. By inhibiting USP14, it enhances the degradation of proteasome substrates. It also inhibits IsoT/USP5 with an IC50 of 20 μM.
体外研究 (In Vitro)
游离的USP14(未与蛋白酶体结合的USP14)基本上不具有活性。体外实验表明,IU1-47(25 μM)可促进底物降解并抑制USP14的去泛素化活性。IU1-47主要通过泛素-蛋白酶体系统刺激Tau蛋白的降解。在小鼠皮层原代神经元中,IU1-47(3 μM、10 μM和30 μM;48小时)可显著降低Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白Ser-202/Thr-205的水平。USP14的水平保持不变[1]。
IU1-47对USP14的抑制IC50为0.6 μM。它可导致培养神经元中Tau蛋白的消除,并增强蛋白酶体底物的降解。它能降低 A549 和 H1299 癌细胞的迁移能力,并增强其自噬作用。
体内研究 (In Vivo)
在体内,IU1-47被用于研究USP14在疾病中的作用。研究表明,它能降低原代大鼠皮层神经元中的tau蛋白水平。IU1-47增强蛋白质降解(包括病理性tau蛋白)的能力,使其成为治疗神经退行性疾病的潜在药物。
酶活实验
USP14抑制的主要检测方法是生化检测,使用纯化的USP14酶和荧光底物。在化合物存在下,测定酶裂解底物的能力。IU1-47的效力由其IC50值0.6 μM确定。
细胞实验
IU1-47 的体外细胞实验包括用该化合物处理细胞,并测量其对蛋白酶体活性和特定底物蛋白水平的影响。这包括测量神经元培养物中的 tau 蛋白水平,以及评估其对癌细胞迁移和自噬的影响。
动物实验
所提供的资料中并未详细介绍IU1-47的体内动物模型。然而,其降低培养神经元中tau蛋白水平的能力提示,或许可以在tau蛋白病或阿尔茨海默病的鼠模型中进行研究。此外,还可以利用异种移植模型评估其对癌症进展的影响。
药代性质 (ADME/PK)
未提供IU1-47的详细药代动力学数据。它是一种小分子,分子量为378.43 g/mol。它被用作生化和细胞分析的研究工具。其体内应用特性可能正在进行研究。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
IU1-47 的毒理学数据尚不详细。作为一种研究化合物,它不适用于人体。应遵循标准安全预防措施。其安全性尚需进一步研究以确定是否适合用于治疗用途。
参考文献

[1]. An inhibitor of the proteasomal deubiquitinating enzyme USP14 induces tau elimination in cultured neurons. J Biol Chem. 2017 Nov 24;292(47):19209-19225.

其他信息
IU1-47 是一种高效且特异性的 USP14 抑制剂,是研究泛素-蛋白酶体系统的重要工具。它能增强 tau 蛋白的降解,这对于神经退行性疾病的研究尤为重要。它是一种广泛应用的化学探针。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C19H23CLN2O
分子量
330.851723909378
精确质量
330.15
元素分析
C, 68.98; H, 7.01; Cl, 10.71; N, 8.47; O, 4.84
CAS号
670270-31-2
PubChem CID
675477
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
4.3
tPSA
25.2
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
2
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
23
分子复杂度/Complexity
402
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CC1=CC(=C(N1C2=CC=C(C=C2)Cl)C)C(=O)CN3CCCCC3
InChi Key
VXQIPRWKLACSKZ-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C19H23ClN2O/c1-14-12-18(19(23)13-21-10-4-3-5-11-21)15(2)22(14)17-8-6-16(20)7-9-17/h6-9,12H,3-5,10-11,13H2,1-2H3
化学名
1-(1-(4-Chlorophenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)-2-(piperidin-1-yl)ethanone
别名
IU1-47; IU1 47; IU147;
HS Tariff Code
2934.99.03.00
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
Ethanol : ~33 mg/mL
DMSO : 8~16.67 mg/mL ( 24.18~50.39 mM )
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (5.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;再向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (5.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20%SBE-β-CD生理盐水中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (5.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.0225 mL 15.1126 mL 30.2252 mL
5 mM 0.6045 mL 3.0225 mL 6.0450 mL
10 mM 0.3023 mL 1.5113 mL 3.0225 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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