| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Even at concentrations as high as 350 μM, JANEX-1 (WHI-P131) exhibits strong inhibitory activity against JAK3 (IC50 is 78 μM), but not against JAK1 and JAK2, ZAP/SYK family tyrosine kinase SYK, TEC family tyrosine kinase BTK, SRC family tyrosine kinase Acid kinase LYN, or receptor family tyrosine kinase insulin receptor kinase. JAK3-expressing human leukemia cell lines NALM-6 and LC1;19 undergo apoptosis when exposed to JANEX-1, but not melanoma (M24-MET) or squamous cell carcinoma (SQ20B) cells. While JAK3-negative BT-20 breast cancer, M24-MET melanoma, or the SQ20B squamous carcinoma cell line are not inhibited by WHI-P131, it does so in a concentration-dependent way for the JAK3-positive leukemia cell lines DAUDI, RAMOS, LC1;19, NALM-6, MOLT-3, and HL-60. WHI-P131 has an EC50 of 24.4 μM in NALM-6 cells and 18.8 μM in DAUDI cells, which indicates that it suppresses colony formation in a concentration-dependent manner. WHI-P131 reduced several leukemia cell lines' in vitro colony formation by >99% at 100 μM. Conversely, in JAK3-negative M24-MET melanoma or SQ20B squamous carcinoma cell lines, JANEX-1 does not decrease clonogenicity [1].
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| 体外研究 (In Vitro) |
即使浓度高达 350 μM，JANEX-1 (WHI-P131) 对 JAK3 也表现出很强的抑制活性（IC50 为 78 μM），但对 JAK1 和 JAK2、ZAP/SYK 家族酪氨酸激酶 SYK、TEC 家族酪氨酸激酶 BTK 没有抑制活性，SRC家族酪氨酸激酶酸性激酶LYN，或受体家族酪氨酸激酶胰岛素受体激酶。表达 JAK3 的人白血病细胞系 NALM-6 和 LC1;19 在暴露于 JANEX-1 时会发生凋亡，但黑色素瘤 (M24-MET) 或鳞状细胞癌 (SQ20B) 细胞不会发生凋亡。虽然 JAK3 阴性 BT-20 乳腺癌、M24-MET 黑色素瘤或 SQ20B 鳞状癌细胞系不受 WHI-P131 的抑制，但它对 JAK3 阳性白血病细胞系 DAUDI、RAMOS 的抑制作用呈浓度依赖性。 、LC1；19、NALM-6、MOLT-3 和 HL-60。 WHI-P131 在 NALM-6 细胞中的 EC50 为 24.4 μM，在 DAUDI 细胞中为 18.8 μM，这表明它以浓度依赖性方式抑制集落形成。 WHI-P131 在 100 μM 时可将多种白血病细胞系的体外集落形成减少 99% 以上。相反，在 JAK3 阴性 M24-MET 黑色素瘤或 SQ20B 鳞状癌细胞系中，JANEX-1 不会降低克隆形成性 [1]。
在Transwell迁移实验中，JANEX-1处理以浓度依赖性方式抑制了分离的小鼠中性粒细胞向白细胞介素-8（IL-8）的迁移。[2] 在Transwell迁移实验中，JANEX-1处理以浓度依赖性方式抑制了分离的小鼠腹腔巨噬细胞向单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的迁移。[2] 从JAK3敲除小鼠分离的中性粒细胞和巨噬细胞分别表现出对IL-8和MCP-1的迁移能力下降，这与JANEX-1处理的效果一致。[2] 在经JANEX-1处理的I/R损伤小鼠心肌组织中，TUNEL染色显示与I/R对照组相比，凋亡细胞显著减少。[2] 对JANEX-1处理的I/R小鼠心脏组织的蛋白质印迹分析显示，与未处理的I/R对照组相比，促凋亡蛋白Bax的表达降低，cleaved caspase-3和caspase-9的水平减少。[2] JANEX-1处理不影响I/R损伤后心肌中趋化因子IL-8和MCP-1的mRNA表达水平。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
JANEX-1 有多种可用剂量：5 至 100 mg/kg。通过CPK活性评价发现有效剂量50（ED50）值为7.44 mg/kg的剂量反应曲线。给予 JANEX-1 的小鼠 CPK 和 LDH 水平显着降低。此外，JANEX-1治疗的动物的梗死面积(30.16±2.79%)比I/R手术的小鼠(65.64±3.76%)小得多[2]。 JANEX-1 (WHI-P131) 的吸收发生得很快； 24.7±1.7分钟内达到最大血浆JANEX-1浓度(tmax)。 JANEX-1 的消除半衰期为 45.6±5.5 分钟，可快速消除。全身暴露水平（即AUC）与静脉注射后相同，尽管事实上估计的最大血浆JANEX-1浓度10.5±0.8μM仅为腹膜内注射相同推注剂量后Cmax的一半。生物利用度为94.6%。获得的结果（17.1±2.2 μM?h 与 18.1±1.2 μM?h）非常相似 [3]。
在小鼠心肌缺血（45分钟）/再灌注（24小时）损伤模型中，腹腔注射JANEX-1（20 mg/kg，缺血前1小时）显著降低了血清损伤标志物肌酸磷酸激酶（CPK）和乳酸脱氢酶（LDH）的水平。[2] 通过氯化三苯基四氮唑（TTC）染色测量，JANEX-1处理（20 mg/kg，腹腔注射）显著减少了心肌梗死面积（30.16 ± 2.79%），而未处理的I/R对照组为（65.64 ± 3.76%）。[2] I/R损伤后7天的超声心动图评估显示，与未处理的I/R对照组相比，JANEX-1处理（20 mg/kg，腹腔注射）改善了心功能参数（射血分数、缩短分数），并逆转了I/R诱导的左心室扩张。[2] 组织学分析（H&E染色）以及对巨噬细胞（F4/80）和中性粒细胞（髓过氧化物酶活性测定、萘酚AS-D氯乙酸酯酶染色）的特异性染色显示，JANEX-1处理在再灌注后24小时显著减少了这两种细胞类型向梗死心肌的浸润。[2] JANEX-1处理显著降低了I/R损伤后血清和心肌组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平。[2] 遭受心肌I/R损伤的JAK3敲除小鼠表现出降低的血清CPK/LDH水平和更小的梗死面积，再现了JANEX-1药理抑制的保护作用。[2] |
| 细胞实验 |
中性粒细胞和巨噬细胞迁移实验： 使用阴性分选试剂盒从小鼠骨髓中分离中性粒细胞。通过腹腔注射硫乙醇酸盐肉汤诱导腹腔巨噬细胞，3天后收获。细胞在37°C下与载体或JANEX-1预孵育2小时。然后，将细胞置于Transwell小室的上层（中性粒细胞用3 µm孔径，巨噬细胞用8 µm孔径）。下层小室含有含有或不含有趋化因子（中性粒细胞用IL-8，巨噬细胞用MCP-1）的培养基。经过2小时的迁移期后，使用血细胞计数器计数迁移到下层的细胞数。并计算趋化指数。[2]
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| 动物实验 |
Dissolved in DMSO in PBS; 20, 50 and 100 mg/kg/day; i.p. Female NOD mice Mouse Myocardial Ischemia/Reperfusion (I/R) Model: Eight-week-old male C57BL/6J or JAK3 knockout mice were anesthetized. A midline sternotomy was performed, and the left coronary artery was ligated for 45 minutes to induce ischemia, followed by release for reperfusion (varying periods: 12h, 24h, 7 days). Sham-operated mice underwent the same surgery without artery occlusion. [2] Drug Administration: JANEX-1 was dissolved in 10% dimethyl sulfoxide and further diluted 1:100 with phosphate-buffered saline. Mice received a single intraperitoneal injection of JANEX-1 at a dose of 20 mg/kg (or doses ranging from 5-100 mg/kg for dose-response) one hour before the induction of myocardial ischemia. Control mice received vehicle. [2] Infarct Size Measurement: At the end of reperfusion, the coronary artery was re-occluded, and Evans blue dye was perfused to delineate the area at risk (AAR). The heart was excised, sliced, and incubated with 1% triphenyltetrazolium chloride (TTC) to stain viable tissue red. Infarct size (unstained) was quantified by planimetry and expressed as a percentage of the AAR. [2] Sample Collection: Blood was collected for serum analysis of CPK, LDH, and TNF-α. Heart tissue was collected for histology, RNA/protein extraction, and myeloperoxidase activity assay. [2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
JANEX-1 (WHI-P131) is a selective pharmacological inhibitor of Janus-activated kinase 3 (JAK3). [2]
The study proposes that JANEX-1 protects against myocardial ischemia/reperfusion injury not by directly acting on cardiomyocytes (which do not express JAK3) but through a systemic effect, primarily by inhibiting the JAK3-dependent migration of neutrophils and macrophages into the injured heart, thereby reducing inflammation-mediated apoptotic damage. [2] The protective effects of JANEX-1 were phenocopied in JAK3 knockout mice, confirming the on-target mechanism of action. [2] The suggested mechanism involves inhibition of inflammatory cell infiltration without affecting the myocardial expression of the chemokines IL-8 and MCP-1. [2] |
| 分子式 |
C16H15N3O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
297.31
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| 精确质量 |
297.111
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| CAS号 |
202475-60-3
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
3794
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| 外观&性状 |
White to gray solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
468.1±40.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
236.9±27.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.689
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| LogP |
2.73
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| tPSA |
76.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
350
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HOZUXBLMYUPGPZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H15N3O3/c1-21-14-7-12-13(8-15(14)22-2)17-9-18-16(12)19-10-3-5-11(20)6-4-10/h3-9,20H,1-2H3,(H,17,18,19)
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3635 mL | 16.8175 mL | 33.6349 mL | |
| 5 mM | 0.6727 mL | 3.3635 mL | 6.7270 mL | |
| 10 mM | 0.3363 mL | 1.6817 mL | 3.3635 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Measurement of myocardial injury.Exp Mol Med.2013 May 17;45:e23. |
|---|
Effects of Janus-activated kinase 3 (JAK3) suppression on cardiomyocyte apoptosis.Exp Mol Med.2013 May 17;45:e23. |
Effects of Janus-activated kinase 3 (JAK3) suppression on infiltration of inflammatory cells.Exp Mol Med.2013 May 17;45:e23. |
CMD178 TFA
JAK-IN-33
APTSTAT3-9R
JAK-IN-29
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