| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JMV-2959 targets the growth hormone secretagogue receptor type 1a (GHS-R1a), also known as the ghrelin receptor. GHS-R1a is a G protein-coupled receptor that is activated by ghrelin, a peptide hormone produced primarily in the stomach. Ghrelin stimulates the release of growth hormone from the pituitary gland and promotes appetite and food intake. By antagonizing GHS-R1a, JMV-2959 blocks the binding of ghrelin and inhibits its downstream signaling. The compound has an IC50 of 32 nM for GHS-R1a, indicating high potency. JMV-2959 is a selective antagonist, as it does not induce intracellular calcium mobilization, a hallmark of GHS-R1a activation. This pure antagonistic activity is important for studying the effects of blocking ghrelin signaling without confounding agonist effects. The compound's ability to modulate GHS-R1a activity makes it a valuable tool for studying the role of ghrelin in various physiological processes, including metabolism, appetite regulation, and neuropsychiatric disorders.
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| 体外研究 (In Vitro) |
JMV 2959 是一种生长激素释放激素 1a (GHS-R1a) 受体拮抗剂，其 IC50 值为 32 nM。JMV 2959 不会引起细胞内钙离子浓度升高 [1]。
JMV-2959 具有强效的体外 GHS-R1a 拮抗活性。其对 GHS-R1a 的 IC50 值为 32 nM，表明其具有很高的效力。重要的是，JMV-2959 本身不会诱导任何细胞内钙离子动员，证实其是一种纯拮抗剂而非激动剂。这使其区别于具有部分激动剂活性的化合物。该化合物的拮抗活性已在表达 GHS-R1a 的细胞中进行的细胞实验中得到证实。在这些实验中，JMV-2959 抑制了生长素释放肽的作用，例如钙离子动员和信号通路激活。这些体外研究结果表明 JMV-2959 是一种强效且选择性的 GHS-R1a 拮抗剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
此外，JMV 2959 不会显著促进生长激素 (GH) 的释放或增加食物摄入量 [1]。JMV 2959 提高了前脉冲抑制 (PPI) 的百分比，并呈剂量依赖性地降低了前脉冲抑制范式中的惊吓反应。惊吓反应改变的主要原因是，与基线药物相比，最大剂量 JMV 2959 (6 mg/kg) 使惊吓反应降低了 27% [2]。与基线第 0 天相比，6 mg/kg JMV 2959 在第 1 至 7 天产生了显著的运动抑制。此外，结果还发现 JMV 2959 治疗与日期之间存在显著的交互作用 [3]。JMV-2959 显示出显著的体内活性，这与其对 GHS-R1a 的拮抗作用一致。它不会显著促进生长激素 (GH) 的释放或增加食物摄入量，而这些是生长素释放肽激动剂的典型作用。这证实了JMV-2959在体内是一种功能性拮抗剂。该化合物已被证明能以剂量依赖的方式降低惊吓反应并增强前脉冲抑制（PPI）。PPI是感觉运动门控的指标，其紊乱是精神分裂症的标志性特征。JMV-2959增强PPI的作用提示其可能具有抗精神病潜力。此外，JMV-2959在动物模型中能显著抑制运动。这些体内效应凸显了该化合物在治疗神经精神疾病方面的潜力。
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| 酶活实验 |
JMV-2959 的体外酶/受体结合（非细胞）测定通常包括使用放射性配体结合技术评估其与 GHS-R1a 的亲和力。在一个典型的实验方案中，将表达 GHS-R1a 的细胞膜制备物与放射性标记的配体（例如 [125I]-ghrelin）和不同浓度的 JMV-2959 一起孵育。孵育后，通过过滤或离心分离结合的和游离的放射性配体，并测量放射性。JMV-2959 对放射性配体的置换作用用于计算其结合亲和力（IC50）。对于 JMV-2959，该方法已用于测定其对 GHS-R1a 的 IC50 为 32 nM。这些结合研究对于表征化合物对其靶点的亲和力和选择性至关重要。
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| 细胞实验 |
JMV-2959 的体外细胞实验通常包括评估其对 GHS-R1a 介导的信号通路的影响。在典型的实验中，表达 GHS-R1a 的细胞先用钙敏感荧光染料标记，然后在不同浓度的 JMV-2959 存在下用生长素释放肽 (ghrelin) 处理。细胞内钙离子浓度被用作受体激活的指标。JMV-2959 以浓度依赖的方式抑制生长素释放肽诱导的钙信号。重要的是，JMV-2959 本身并不诱导钙动员，这证实了其纯粹的拮抗活性。这些细胞实验对于确认该化合物作为拮抗剂的功能活性至关重要。
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| 动物实验 |
JMV-2959 的体内动物实验方案通常采用啮齿动物模型来评估其对行为和生理的影响。在典型的研究中，将 JMV-2959 注射到小鼠或大鼠体内，并测量其对惊吓反应和前脉冲抑制 (PPI) 的影响。该化合物以剂量依赖的方式降低惊吓反应并增强 PPI。此外，还评估了其对运动活性的影响，结果表明 JMV-2959 可显著抑制运动活性。为了研究其对食物摄入量和生长激素释放的影响，研究人员用 JMV-2959 处理动物，并测量食物消耗量和血清生长激素 (GH) 水平。结果表明，JMV-2959 对这些参数没有显著影响，这与其拮抗活性相符。这些体内模型对于在整体生物体层面验证该化合物的药理作用至关重要。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前文献中尚未报道JMV-2959的具体药代动力学（PK）数据，例如半衰期、清除率、分布容积或生物利用度。然而，该化合物全身给药后的体内效应表明，其浓度足以发挥药理作用。JMV-2959的分子量为508.61，可溶于DMSO。需要进一步研究以全面表征JMV-2959的药代动力学特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未报道JMV-2959的具体毒性（毒理学）数据。然而，该化合物在高达6 mg/kg剂量下的体内效应研究未发现显著不良反应。为全面评估JMV-2959在潜在治疗应用中的安全性，需要进行全面的毒理学评估。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
JMV-2959 是一种生长激素促分泌素受体 1a 型 (GHS-R1a) 拮抗剂，IC50 为 32 nM。它不诱导细胞内钙动员，表明其具有纯粹的拮抗活性。体内实验表明，它不促进生长激素释放或增加食物摄入，但能降低惊吓反应，增强前脉冲抑制，并抑制运动。该化合物的分子式为 C30H32N6O2，分子量为 508.61。JMV-2959 可用作药理学工具，用于研究 GHS-R1a 在代谢、行为和神经系统疾病中的作用。
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| 分子式 |
C30H32N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
508.614086151123
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| 精确质量 |
508.258
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| CAS号 |
925238-89-7
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| 相关CAS号 |
JMV 2959 hydrochloride;2448414-54-6
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| PubChem CID |
16114404
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.6
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| tPSA |
111
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
726
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C(N[C@@H](C1N(CC2=CC=C(OC)C=C2)C(CCC2=CC=CC=C2)=NN=1)CC1C2=C(NC=1)C=CC=C2)(=O)CN
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| InChi Key |
OZSZELOMMMKWTM-HHHXNRCGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H32N6O2/c1-38-24-14-11-22(12-15-24)20-36-28(16-13-21-7-3-2-4-8-21)34-35-30(36)27(33-29(37)18-31)17-23-19-32-26-10-6-5-9-25(23)26/h2-12,14-15,19,27,32H,13,16-18,20,31H2,1H3,(H,33,37)/t27-/m1/s1
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| 化学名 |
2-amino-N-[(1R)-2-(1H-indol-3-yl)-1-[4-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-(2-phenylethyl)-1,2,4-triazol-3-yl]ethyl]acetamide
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| 别名 |
JMV-2959; JMV 2959; JMV2959
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~49.15 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (9.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9661 mL | 9.8307 mL | 19.6614 mL | |
| 5 mM | 0.3932 mL | 1.9661 mL | 3.9323 mL | |
| 10 mM | 0.1966 mL | 0.9831 mL | 1.9661 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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