| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
IC50: 32±3 nM (GHS-R1a, in LLC-PK1 cells)[1]
Targets the ghrelin receptor, GHS-R1a, as a selective antagonist. It exhibits potent activity in LLC-PK1 cells, with an IC50 of 32 +/- 3 nM. It is a competitive antagonist, as it does not induce any intracellular calcium mobilization by itself, confirming that it lacks agonistic activity and acts purely as a blocker of ghrelin‘s effects. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
JMV 2959 的 IC50 值为 32 nM，是生长激素促分泌素受体 1a 型 (GHS-R1a) 的拮抗剂。JMV 2959 本身不能引起细胞内钙动员。采用 Schild 法测定受体/JMV 2959 复合物的解离常数。本实验测得的解离常数 Kb 为 19±6 nM[1]。
体外实验表明，JMV 2959 盐酸盐能有效阻断生长素释放肽 (ghrelin) 与 GHS-R1a 受体的相互作用。它通过与生长素释放肽竞争结合受体，从而抑制下游信号通路，进而阻止细胞内钙离子浓度升高。采用 Schild 法测定受体/JMV 2959 复合物的解离常数 (Kb) 为 19 +/- 6 nM，证实了其高亲和力和竞争性作用机制。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
腹腔注射生长素释放肽（0.033、0.1 和 0.33 mg/kg）对大鼠的预脉冲抑制（PPI）或听觉惊吓反应（ASR）无影响。另一方面，腹腔注射 JMV 2959（1、3 和 6 mg/kg）可剂量依赖性地增加 PPI 并降低 ASR。虽然最高剂量的生长素释放肽预处理不会增强或改变亚阈值剂量 PCP（0.75 mg/kg）引起的 PPI 反应，但预处理剂量为对 ASR 或 PPI 本身无影响的 JMV 2959 却能完全抑制苯环利定（PCP，2 mg/kg）引起的 PPI 缺陷[2]。
在体内，JMV 2959 用于阻断生长素释放肽 (ghrelin) 的作用。腹腔注射生长素释放肽（0.033、0.1 和 0.33 mg/kg）不会改变大鼠的声惊反射，但注射 JMV 2959 可用于评估观察到的任何生理效应是否确实由 GHS-R1a 介导。这使其成为确定某种反应对生长素释放肽依赖性的关键工具。 |
| 酶活实验 |
虽然可以进行无细胞放射性配体结合试验，但这是一种经典的GPCR拮抗剂。通常，将GHS-R1a转染细胞的膜与放射性标记的生长素释放肽激动剂和递增浓度的非放射性标记的JMV 2959一起孵育。测定抑制50%特异性结合所需的浓度（IC50），并由此计算Ki值。
|
| 细胞实验 |
为了确认纯粹的拮抗作用，将表达 GHS-R1a 的 LLC-PK1 细胞加载钙敏感荧光染料。然后用 JMV 2959 单独处理这些细胞，并测量荧光强度的变化（指示钙动员）。如果未观察到荧光变化，则证实该拮抗剂不具有任何固有的激动剂活性。
|
| 动物实验 |
目前尚无关于该化合物的具体动物研究的公开细节。GHS-R1a拮抗剂的常用方案是：首先在啮齿动物模型中建立生长素释放肽诱导效应（例如，对摄食行为的影响），然后用JMV 2959预处理动物。如果拮抗剂阻断了生长素释放肽诱导效应，则证实了该反应的特异性。终点指标包括食物摄入量、体重或其他行为参数。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
JMV 2959 盐酸盐的详细药代动力学数据尚未公开。作为一种小分子药物（分子量 545.08），它可能具有一定的口服生物利用度。盐酸盐形式旨在提高其在体内给药时的溶解度和稳定性，但尚未公布正式的药代动力学参数。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的JMV 2959盐酸盐的具体毒性数据。作为一种研究级拮抗剂，尚未发表任何安全性研究。在急性实验中，其耐受性可能良好，但其阻断胃饥饿素的药理作用理论上可能导致食欲下降、体重减轻以及代谢和奖赏通路改变。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
JMV 2959 盐酸盐是一种研究级化学品，尚未获准用于临床。它是研究胃饥饿素系统在调节食物摄入、能量平衡、药物奖赏和成瘾以及胃肠动力方面作用的重要工具。它是该领域应用最广泛的 GHS-R1a 拮抗剂之一。
|
| 分子式 |
C30H33CLN6O2
|
|---|---|
| 分子量 |
545.075025320053
|
| 精确质量 |
544.235
|
| CAS号 |
2448414-54-6
|
| 相关CAS号 |
JMV 2959;925238-89-7
|
| PubChem CID |
72193865
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| tPSA |
111
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
39
|
| 分子复杂度/Complexity |
726
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
COC1=CC=C(C=C1)CN2C(=NN=C2[C@@H](CC3=CNC4=CC=CC=C43)NC(=O)CN)CCC5=CC=CC=C5.Cl
|
| InChi Key |
QRRDZYKIVMLOJQ-HZPIKELBSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C30H32N6O2.ClH/c1-38-24-14-11-22(12-15-24)20-36-28(16-13-21-7-3-2-4-8-21)34-35-30(36)27(33-29(37)18-31)17-23-19-32-26-10-6-5-9-25(23)26;/h2-12,14-15,19,27,32H,13,16-18,20,31H2,1H3,(H,33,37);1H/t27-;/m1./s1
|
| 化学名 |
2-amino-N-[(1R)-2-(1H-indol-3-yl)-1-[4-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-(2-phenylethyl)-1,2,4-triazol-3-yl]ethyl]acetamide;hydrochloride
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (458.65 mM)
H2O: 25 mg/mL (45.86 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (183.46 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8346 mL | 9.1730 mL | 18.3459 mL | |
| 5 mM | 0.3669 mL | 1.8346 mL | 3.6692 mL | |
| 10 mM | 0.1835 mL | 0.9173 mL | 1.8346 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
