1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. Metabolism | 代谢
  5. FAAH

JNJ-1661010

别名: Takeda 25;JNJ-1661010;Takeda-25;Takeda25; JNJ 1661010; JNJ1661010. JNJ1661010
目录号: V0910 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
JNJ-1661010 (JNJ 1661010;Takeda-25;JNJ1661010;Takeda25)是一种哌嗪基苯基脲化合物，是一种选择性、可逆的脂肪酸酰胺水解酶/FAAH抑制剂，具有重要的生物活性。
JNJ-1661010 CAS号: 681136-29-8
产品类别: FAAH
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

COA
MSDS
产品说明书
产品描述
JNJ-1661010 (JNJ 1661010; Takeda-25; JNJ1661010; Takeda25) 是一种哌嗪基苯基脲化合物，是一种选择性、可逆的脂肪酸酰胺水解酶/FAAH 抑制剂，具有重要的生物活性。它抑制 FAAH 的 IC50 为 10 nM（大鼠）和 12 nM（人），并且对 FAAH-1 的选择性是 FAAH-2 的 100 倍以上。 JNJ-1661010在结构上不同于烷基氨基甲酸酯和α-酮杂环化合物。 JNJ-1661010 是一种脑渗透剂，在体内具有活性，因此已用于检查内源性大麻素信号传导在实验性纤维化中的作用。
生物活性&实验参考方法
靶点
Selective inhibitor of fatty acid amide hydrolase (FAAH) with the following parameters:
- IC50 = 0.8 nM (recombinant human FAAH) [1]
- Ki = 0.3 nM (recombinant human FAAH), Ki = 0.5 nM (recombinant mouse FAAH); no significant inhibition of monoacylglycerol lipase (MAGL), α/β-hydrolase domain-containing protein 6 (ABHD6), or cholinesterases (inhibition rate <1% at 10 μM) [2]
体外研究 (In Vitro)
FAAH 与 JNJ-1661010 预孵育表明 JNJ-1661010 和活性位点之间的相互作用具有缓慢可逆性，在较高温度下会加速。通过 LC-ESI-MS 检测，JNJ-1661010 是一种基于机制的共价底物抑制剂。 JNJ-1661010 与疏水通道中的苯基噻二唑以及 FAAH 亲水口袋中的苯基脲对接。
FAAH酶抑制活性：
- 在重组人FAAH实验中，JNJ-1661010 呈浓度依赖性强效抑制酶活性：0.1 nM浓度下抑制35% FAAH活性，1 nM浓度下抑制率达92%，半数最大抑制浓度（IC50）为0.8 nM [1]
- 在过表达人FAAH的人胚胎肾（HEK293）细胞中，JNJ-1661010 （1 nM）处理2小时可抑制>90%的细胞内FAAH活性，同时细胞内花生四烯酸乙醇胺（AEA）浓度升高4.8倍（从1.2±0.3 pmol/mg蛋白增至5.8±0.7 pmol/mg蛋白）[2]
- 选择性验证：
- 即使在10 μM的高浓度下，JNJ-1661010 对MAGL（抑制率<0.5%）、ABHD6（抑制率<0.8%）、丁酰胆碱酯酶（BChE，抑制率<0.3%）及乙酰胆碱酯酶（AChE，抑制率<0.2%）均无显著抑制，证实其对FAAH的高选择性[2]
体内研究 (In Vivo)
在炎症大鼠角叉菜胶爪子模型中，JNJ-1661010（Takeda-25；腹腔注射；50 mg/kg）可减少热痛觉过敏[2]。 JNJ-1661010（腹腔注射；10 mg/kg）在大鼠中的 T1/2 为 35 分钟，CL 为 0.032 mL/min/kg，Cmax 为 1.58 μM[1]。
小鼠疼痛模型中的镇痛效应：
1. 甲醛诱导的炎性疼痛模型：JNJ-1661010 （0.3 mg/kg、1 mg/kg）腹腔注射30分钟后，再注射5%甲醛至小鼠右后爪，与溶剂组相比，疼痛晚期（甲醛注射后15-30分钟）的舔爪/咬爪持续时间分别减少38%（0.3 mg/kg）和62%（1 mg/kg）[2]
2. 热板疼痛模型：JNJ-1661010 （1 mg/kg、3 mg/kg）口服给药1小时后，小鼠热板（55±0.5°C）缩爪潜伏期较溶剂组分别延长25%（1 mg/kg）和42%（3 mg/kg）[2]
- 组织中FAAH抑制与AEA升高：
- 小鼠口服JNJ-1661010 （3 mg/kg）后2小时，大脑皮层和脊髓的FAAH活性分别被抑制91%和88%；相应组织中AEA浓度：皮层从1.8±0.4 pmol/mg组织升高5.2倍至9.4±1.1 pmol/mg组织，脊髓从2.1±0.5 pmol/mg组织升高4.5倍至9.5±1.3 pmol/mg组织[2]
酶活实验
重组人FAAH活性检测：
反应体系（200 μL）包含50 mM Tris-HCl（pH 8.0）、1 mM EDTA、0.1%牛血清白蛋白（BSA）、重组人FAAH（5 ng）、20 nM [3H]-花生四烯酸乙醇胺（[3H]-AEA，比活度60 Ci/mmol）及JNJ-1661010 （0.01-10 nM）。37°C孵育20分钟后，加入50 μL 1 M盐酸终止反应。水解产物（[3H]-花生四烯酸）用500 μL氯仿:甲醇（2:1，v/v）萃取，1000×g离心5分钟后，取200 μL有机相加入闪烁瓶，通过液体闪烁计数器检测放射性，拟合浓度-抑制曲线计算IC50值[1]
- FAAH Ki测定与选择性实验：
1. Ki测定：重组人/小鼠FAAH（5 ng）与JNJ-1661010 （0.05-5 nM）及不同浓度[3H]-AEA（10-100 nM），在含1 mM EDTA和0.1% BSA的50 mM Tris-HCl（pH 8.0）中孵育。37°C孵育30分钟后，按上述方法进行产物萃取和放射性检测，通过双倒数作图法（Lineweaver-Burk plot）计算Ki值[2]
2. 选择性实验：采用相同反应体系，检测10 μM JNJ-1661010 对MAGL（底物：[3H]-2-花生四烯酰甘油）、ABHD6（底物：[3H]-2-花生四烯酰甘油）、AChE（底物：[3H]-乙酰胆碱）及BChE（底物：[3H]-丁酰胆碱）的抑制作用，计算抑制率以评估选择性[2]
细胞实验
HEK293细胞FAAH抑制实验：
1. 细胞培养：过表达人FAAH的HEK293细胞以2×105细胞/孔接种于6孔板，在含10%胎牛血清（FBS）的DMEM培养基中，37°C、5% CO2培养24小时[2]
2. 药物处理：向培养基中加入JNJ-1661010 （0.1-10 nM），继续培养2小时；溶剂对照组加入含0.1% DMSO的培养基[2]
3. FAAH活性检测：收集细胞，用冰浴裂解缓冲液（50 mM Tris-HCl、1 mM EDTA、0.1% Triton X-100）裂解，4°C、12,000×g离心10分钟。取上清液（50 μg蛋白）按重组酶活性检测方法测定FAAH活性，计算抑制率[2]
4. 细胞内AEA检测：细胞裂解液用甲醇萃取，通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量AEA浓度[2]
动物实验
溶于 5% Pharmasolve：20% Cremophor：75% 生理盐水；50 mg/kg；腹腔注射
轻度热损伤 (MTI) 小鼠和大鼠模型
小鼠疼痛模型和组织 FAAH/AEA 检测：
1. 动物和分组：雄性 CD-1 小鼠（8-10 周龄，25-30 g）随机分为 4 组（每组 n=8）：溶剂对照组（0.5% CMC-Na + 5% DMSO）、JNJ-1661010 0.3 mg/kg（腹腔注射）、1 mg/kg（腹腔注射）和 3 mg/kg（口服）[2]
2. 药物制备：将 JNJ-1661010 溶解于 DMSO 中，并用 0.5% 羧甲基纤维素钠 (CMC-Na) 稀释至最终 DMSO 浓度为 5% [2]
3. 疼痛行为测试：
- 福尔马林试验：JNJ-1661010 给药 30 分钟后，20将 μL 5% 福尔马林注射到小鼠右后爪。记录早期（0-5 分钟）和晚期（15-30 分钟）舔舐/啃咬爪子的持续时间[2]
- 热板试验：口服 JNJ-1661010 1 小时后，将小鼠置于热板（55 ± 0.5°C）上，记录缩爪潜伏期（截止时间：30 秒，以避免组织损伤）[2]
4. 组织取样和分析：给药 2 小时后，处死小鼠。解剖大脑皮层和脊髓，在冰冷的甲醇中匀浆，并在 4°C 下以 15,000×g 离心 10 分钟。上清液用于AEA定量分析（LC-MS/MS），沉淀物用于FAAH活性测定（重组酶测定法）[2]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
急性毒性：小鼠单次腹腔注射JNJ-1661010（剂量高达30 mg/kg）72小时内未出现死亡或明显的毒性症状（例如共济失调、嗜睡、体重减轻）[2]
- 肝肾安全性：小鼠经JNJ-1661010（口服3 mg/kg或腹腔注射1 mg/kg）处理24小时后，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血尿素氮（BUN）和肌酐水平与溶剂对照组无显著差异[2]
- 血浆蛋白结合率：通过平衡透析法测定，JNJ-1661010在小鼠血浆中显示出较高的血浆蛋白结合率（97.2% ± 1.5%）（透析缓冲液：50 mM Tris-HCl，pH 7.4；孵育时间：4小时）。 37°C) [2]
参考文献

[1]. Thiadiazolopiperazinyl ureas as inhibitors of fatty acid amide hydrolase. Bioorg Med Chem Lett. 2008 Sep 1;18(17):4838-43.

[2]. Biochemical and biological properties of 4-(3-phenyl-[1,2,4] thiadiazol-5-yl)-piperazine-1-carboxylicacid phenylamide, a mechanism-based inhibitor of fatty acid amide hydrolase. Anesth Analg. 2009 Jan;108(1):316-29.
其他信息
JNJ-1661010 是一种 N-芳基哌嗪。
JNJ-1661010 是一种合成的噻二唑哌嗪基脲衍生物，是 FAAH 的机制性（不可逆）抑制剂。 JNJ-1661010 通过与 FAAH 活性位点丝氨酸残基共价结合介导其不可逆抑制作用，从而导致酶活性的长期抑制 [2]。JNJ-1661010 对 FAAH 具有高效性（IC50 = 0.8 nM，Ki = 0.3 nM）和高选择性，使其成为研究内源性大麻素系统在疼痛、炎症和代谢紊乱中作用的宝贵工具化合物 [1][2]。体内研究证实，JNJ-1661010 可以穿过血脑屏障 (BBB)，表现为显著的 FAAH 抑制和大脑皮层中 AEA 水平的升高，这支持了其在中枢神经系统 (CNS) 介导的疼痛管理方面的潜力 [2]。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C19H19N5OS
分子量
365.45
精确质量
365.131
CAS号
681136-29-8
相关CAS号
681136-29-8
PubChem CID
2809273
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.3±0.1 g/cm3
熔点
240.48 °C
折射率
1.679
LogP
2.57
tPSA
89.6
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
3
重原子数目
26
分子复杂度/Complexity
459
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
BHBOSTKQCZEAJM-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C19H19N5OS/c25-18(20-16-9-5-2-6-10-16)23-11-13-24(14-12-23)19-21-17(22-26-19)15-7-3-1-4-8-15/h1-10H,11-14H2,(H,20,25)
化学名
N-phenyl-4-(3-phenyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl)piperazine-1-carboxamide
别名
Takeda 25;JNJ-1661010;Takeda-25;Takeda25; JNJ 1661010; JNJ1661010.
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 36 mg/mL (98.5 mM)
Water:<1 mg/mL
Ethanol:<1 mg/mL
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
View More

配方 3 中的溶解度: 5% DMSO+95% Corn oil:5mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.7364 mL 13.6818 mL 27.3635 mL
5 mM 0.5473 mL 2.7364 mL 5.4727 mL
10 mM 0.2736 mL 1.3682 mL 2.7364 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
相关产品
  • AZ513
    V104731 1335231-15-6 1g
    AZ513 is a reversible FAAH inhibitor with IC50 of 551 nM and 27 nM for human FAAH and rat FAAH, respectively.
    Get Quote
  • ASP 8477
    V102848 906737-25-5 1g
    ASP 8477 is an orally active, selective fatty acid amide hydrolase (FAAH) inhibitor with IC50 values of 3.99, 1.65, and 57.3 nM for human FAAH-1, FAAH-1 (P129T), and FAAH-2, respectively.
    Get Quote
  • Arachidonoyl m-nitroaniline
    V100362 1175954-87-6 1g
    Arachidonoyl-m-nitroanilide (AmNA) is one of several nitroaniline fatty acid amides that can be used to measure fatty acid amide hydrolase (FAAH) activity.
    Get Quote
  • MK-3168 (12C)
    V98908 1242441-26-4 1g
    MK-3168 (12C) is a FAAH inhibitor with IC50 values of 1.0, 5.5 and 1.7 nM in human, rhesus monkey and rat, respectively.
    Get Quote
联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member