JNJ-38877605

别名: JNJ38877605; JNJ 38877605; JNJ-38877605 6-[二氟[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,2,4-三唑并[4,3-b]哒嗪-3-基]甲基]喹啉; 6-[二氟[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,2,4-噻唑并[4,3-b]吡嗪-3-基; 6-[二氟[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,2,4-噻唑并[4,3-B]吡嗪-3-基]甲基]-喹啉

目录号: V0601 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

JNJ-38877605 (JNJ38877605) 是一种口服生物可利用的 c-Met 小分子抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

JNJ-38877605 CAS号: 943540-75-8
产品类别: c-MET

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

NMR

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
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产品描述

描述：JNJ-38877605 (JNJ38877605) 是一种口服生物利用度高的 c-Met 小分子抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。它对 c-Met 的选择性比其他 200 多种激酶高 600 倍，IC50 值为 4 nM。

JNJ-38877605 是由杨森研发公司开发的一种选择性小分子 MET 激酶抑制剂。由于 PHA665752 注射后会造成局部组织损伤，因此在临床前研究中，JNJ-38877605 被用作 PHA665752 的口服生物利用度替代品。该抑制剂对 MET 的选择性和抑制活性与 PHA665752 相当或更高。

在异种移植模型（U251 胶质瘤和 MDA-MB-231 乳腺癌）以及 MET 扩增的胃癌异种移植模型（GTL16）中，评估了该药物与电离辐射 (IR) 联合应用的效果，以评估其放射增敏作用和替代生物标志物调节作用。[2][3]

生物活性&实验参考方法

靶点	c-Met (IC50 = 4 nM) MET (hepatocyte growth factor receptor).
体外研究 (In Vitro)	JNJ-38877605 在体外能有效抑制 HGF 刺激和组成型激活的 c-Met 磷酸化，与 200 多种其他酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸激酶相比，其对 c-Met 的选择性超过 600 倍。[1] 在 EBC1、GTL16、NCI-H1993 和 MKN45 细胞中，JNJ-38877605 (500 nM) 对 Met 和 RON 的磷酸化显著降低，这是侵袭性生长的一个重要因素。[2]根据最近的一项研究，JNJ-38877605 可以调节 GTL16 细胞中 uPAR、IL-6、GROα 和 IL-8 的分泌。参考文献中没有提供 JNJ-38877605 的详细体外数据。参考文献 [3] 中的体外实验表明，JNJ-38877605 与 PHA665752 一样能够有效调节 GTL16 细胞中 IL-8、GROα、uPAR 和 IL-6 的分泌（如图 3 所示，未提供数值数据）。[3]
体内研究 (In Vivo)	在已建立 GTL16 异种移植的小鼠中，以 40 mg/kg/天的剂量口服 JNJ-38877605 72 小时，可显著降低人血浆 IL-8 水平（从 0.150 ng/mL 降至 0.050 ng/mL）和血浆 GROα 水平（从 0.080 ng/mL 降至 0.030 ng/mL）。然而，在相同剂量下，uPAR 的血液水平下降至 50% 以上。[3] 评估了 JNJ-38877605 与放射疗法联合应用时的体内活性。在 U251 胶质瘤异种移植模型（CD1-nu/- 小鼠）中，单次 5 Gy 照射联合每日口服 JNJ-38877605（50 mg/kg，从第 -1 天到第 13 天）显著抑制了肿瘤生长，与单独照射相比（第 13 天，相对肿瘤体积增加：载体组 = 438%，5 Gy 照射组 = 151%，5 Gy 照射 + JNJ-38877605 = 76%；照射组与联合治疗组的差异 = 75%，95% CI = 59% 至 91%，P = .01）。 [2]在MDA-MB-231乳腺癌异种移植瘤（NOD/SCID小鼠）中，分次照射（总剂量4.5 Gy，第0、2、4天各1.5 Gy）联合每日口服JNJ-38877605（50 mg/kg），从第0天到第7天，导致肿瘤消退（第7天，相对体积增加：载体=169%，单独使用JNJ-38877605=136%，单独照射=131%，联合用药=34%；照射组与联合用药组的差异=97%，95% CI=80%至114%，P=.006）。 [2]在GTL16胃癌异种移植模型中，口服JNJ-38877605（40 mg/kg/天，连续3天）可显著降低人血浆中IL-8（从约0.150 ng/ml降至0.050 ng/ml）和GROα（从0.080 ng/ml降至0.030 ng/ml）的水平，降低超过50%的uPAR（由于个体差异，未达到统计学显著性），并使IL-6从低于阈值升高至约0.015 ng/ml。[3]
酶活实验	JNJ-38877605 是一种 ATP 竞争性 c-Met 抑制剂，IC50 为 4 nM，对 c-Met 的选择性比 200 种其他酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸底物高 600 倍。
细胞实验	未描述JNJ-38877605的详细细胞检测方案。参考文献[3]提到，体外实验（补充信息图3）表明，JNJ-38877605对GTL16细胞中IL-8、GROα、uPAR和IL-6的分泌的调节作用与PHA665752类似，但未提供实验方案或数值数据。[3]
动物实验	将 GTL16 细胞皮下接种到 6 周龄 Swiss CD1 背景免疫缺陷 nu/nu 雌性小鼠的右侧后腹部（或左右两侧后腹部，用于测定 uPAR 和 IL-6）。 ≤40 mg/kg/天灌胃给药对于 U251 异种移植瘤：JNJ-38877605 每日灌胃给药，剂量为 50 mg/kg，从照射前一天（第 -1 天）开始，持续至第 13 天。在第 0 天给予单次 5 Gy 全身照射。[2] 对于 MDA-MB-231 异种移植瘤：JNJ-38877605 每日灌胃给药，剂量为 50 mg/kg，从第 0 天至第 7 天。分次照射（总剂量 4.5 Gy）在第 0、2 和 4 天分别给予 1.5 Gy 的剂量。[2] 对于 GTL16 异种移植瘤：JNJ-38877605 以 40 mg/kg 的剂量每日口服一次，连续 3 天。分别于 0 小时和 72 小时从尾静脉采集血液样本，或在处死时从心脏采集血液样本。[3]
药代性质 (ADME/PK)	JNJ-38877605具有口服生物利用度（未提供半衰期或生物利用度百分比等具体参数）。[3]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	选择 JNJ-38877605 而非 PHA665752 进行体内研究的原因是，PHA665752 在约 50% 的小鼠注射部位造成组织损伤（未发表的观察结果），而 JNJ-38877605 可口服给药，且具有更安全的体内毒性特征。[2][3] 未提供具体的毒性数据（例如，LD50、器官毒性）。
参考文献	[1]. JNJ-38877605: a selective Met kinase inhibitor inducing regression of Met-driven tumor models. [2]. J Natl Cancer Inst . 2011 Apr 20;103(8):645-61. [3]. Int J Cancer . 2012 Mar 15;130(6):1357-66.
其他信息	6-[二氟-[6-(1-甲基-4-吡唑基)-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-3-基]甲基]喹啉属于喹啉类化合物。JNJ-38877605 已用于肿瘤治疗研究的临床试验。c-Met 抑制剂 JNJ-38877605 是一种小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，具有较高的口服生物利用度和潜在的抗肿瘤活性。JNJ-38877605 选择性抑制 c-Met，c-Met 是一种参与癌细胞存活、侵袭和肿瘤血管生成的受体酪氨酸激酶 (RTK)。c-Met 也被称为肝细胞生长因子受体 (HGFR)。 JNJ-38877605 是由杨森研发公司开发的一种 MET 激酶抑制剂。它是一种小分子抑制剂，对MET的选择性和抑制活性与PHA665752相当或更高。[2] 在临床前研究中，它与放射疗法联合使用，以提高癌细胞的放射敏感性并预防放射诱导的侵袭性。[2] 它还被用于胃癌异种移植模型，以鉴定MET抑制反应的替代性可溶性生物标志物（IL-8、GROα、uPAR、IL-6）。[3]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C19H13F2N7

分子量

377.35

精确质量

377.12

元素分析

C, 60.48; H, 3.47; F, 10.07; N, 25.98

CAS号

943540-75-8

相关CAS号

943540-75-8

PubChem CID

46911863

外观&性状

Off-white to light yellow solid powder

密度

1.5±0.1 g/cm3

折射率

1.734

LogP

3.13

tPSA

73.79

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

564

定义原子立体中心数目

SMILES

FC(C1N2C(C=CC(C3=CN(C)N=C3)=N2)=NN=1)(C1C=C2C(N=CC=C2)=CC=1)F

InChi Key

JRWCBEOAFGHNNU-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C19H13F2N7/c1-27-11-13(10-23-27)16-6-7-17-24-25-18(28(17)26-16)19(20,21)14-4-5-15-12(9-14)3-2-8-22-15/h2-11H,1H3

化学名

6-[difluoro-[6-(1-methylpyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl]methyl]quinoline

别名

JNJ38877605; JNJ 38877605; JNJ-38877605

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~37 mg/mL (~98.1 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: <1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W: 30 mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.6501 mL	13.2503 mL	26.5006 mL
	5 mM	0.5300 mL	2.6501 mL	5.3001 mL
	10 mM	0.2650 mL	1.3250 mL	2.6501 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT00651365	Terminated	Drug: JNJ-38877605	Neoplasms	Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.	February 2008	Phase 1

生物数据图片

J Natl Cancer Inst . 2011 Apr 20;103(8):645-61