JNJ-42165279

别名: JNJ-42165279; JNJ 42165279; JNJ42165279. N-(4-氯-3-吡啶基)-4-[(2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂-5-基)甲基]-1-哌嗪甲酰胺

目录号: V4504 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

JNJ-42165279 是一种新型、有效、共价和选择性 FAAH（脂肪酸酰胺水解酶）抑制剂，对 hFAAH 和 rFAAH 的 IC50 分别为 70 ± 8 nM 和 313 ± 28 nM。

JNJ-42165279 CAS号: 1346528-50-4
产品类别: FAAH

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

Other Forms of JNJ-42165279:

JNJ-42165279 dihydrochloride

点击了解更多

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
生物数据图片
相关产品

产品描述

JNJ-42165279 是一种新型、有效、共价和选择性 FAAH（脂肪酸酰胺水解酶）抑制剂，对 hFAAH 和 rFAAH 的 IC50 分别为 70 ± 8 nM 和 313 ± 28 nM。 JNJ-42165279 共价灭活 FAAH 酶，但对其他酶、离子通道、转运蛋白和受体具有高度选择性。 JNJ-42165279表现出优异的ADME和药效学特性，其能够阻断大鼠大脑和外周的FAAH，从而导致大麻素乙醇酰胺（AEA）、油酰乙醇酰胺（OEA）和棕榈酰乙醇酰胺（PEA）浓度升高。该化合物对神经性疼痛的脊神经结扎（SNL）模型也有效。 JNJ-42165279良好的物理、ADME和PD特性的结合支持其进入临床组合。

生物活性&实验参考方法

靶点	JNJ-42165279 covalently inactivates the FAAH enzyme, but is highly selective with regard to other enzymes, ion channels, transporters, and receptors. JNJ-42165279 exhibited excellent ADME and pharmacodynamic properties as evidenced by its ability to block FAAH in the brain and periphery of rats and thereby cause an elevation of the concentrations of anandamide (AEA), oleoyl ethanolamide (OEA), and palmitoyl ethanolamide (PEA). The compound was also efficacious in the spinal nerve ligation (SNL) model of neuropathic pain. The combination of good physical, ADME, and PD properties of JNJ-42165279 supported it entering the clinical portfolio.[1]
体外研究 (In Vitro)	JNJ-42165279 共价灭活 FAAH 酶，但对其他酶、离子通道、转运蛋白和受体具有高度选择性。JNJ-42165279 表现出优异的 ADME 和药效学特性，这体现在其能够阻断大鼠大脑和外周的 FAAH，从而导致花生四烯乙醇酰胺 (AEA)、油酰乙醇酰胺 (OEA) 和棕榈酰乙醇酰胺 (PEA) 浓度升高。该化合物在神经性疼痛的脊神经结扎 (SNL) 模型中也有效。JNJ-42165279 良好的物理、ADME 和 PD 特性相结合，支持其进入临床组合。[1]
体内研究 (In Vivo)	在大鼠脊髓神经结扎 (SNL或Chung) 神经病理性疼痛模型中，口服给予 JNJ-42165279 可剂量依赖性地逆转触觉异常性疼痛。其ED₉₀为22 mg/kg，对应于药效测量时间点（给药后30分钟）的血浆浓度2.5 µM。以60 mg/kg剂量口服给药时，在给药后30分钟观察到对异常性疼痛的最大逆转效果（约为最大可能效应MPE的59%），且显著药效至少持续2小时 [1] 。
酶活实验	测定了 JNJ-42165279 抑制重组人源和大鼠源FAAH的能力。将化合物与酶孵育1小时后，测量剩余的酶活性以确定表观IC₅₀值。JNJ-42165279 作为共价抑制剂，其表观效力取决于与酶的孵育时间。透析实验表明其抑制并非完全不可逆，因为预处理后的酶在透析后部分恢复了活性 [1] 。
细胞实验	JNJ-42165279 在 10 μM 浓度下对 50 种受体、酶、转运蛋白和离子通道表现出高选择性，在此浓度下，它不会对任何靶标产生 50% 以上的结合抑制。JNJ-42165279 在 10 μM 化合物浓度下测试时也不会抑制 CYPS（1A2、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4）或 hERG。[1] JNJ-42165279 的单氧化产生四种代谢物，其中三种位于取代吡啶环（M8、M10 和 M11），一种位于哌嗪连接体（M14）。M14 可能代表 N-氧化物，因为与母体相比，它的保留时间更长。这些代谢物依次氧化形成二氧化代谢物（M8 和 M13）。二氧化代谢物 M9 仅在人类肝细胞中检测到。[1]
动物实验	在大鼠药代动力学实验中，JNJ-42165279 的清除速度相对较快，表现为 AUC 和 Cmax 值较低；⁵⁵ 然而，仍可获得足够高的药物暴露量以支持临床前动物模型。在随后进行的更高剂量（20 mg/kg）口服药代动力学实验中，测定了化合物在大鼠血浆和脑组织中的浓度。JNJ-42165279 在 1 小时后达到 4.2 μM 的血浆峰浓度，8 小时后降至约 130 nM，并在 16 小时后降至定量下限以下。[1] 研究人员还考察了 JNJ-42165279 在大鼠脊神经结扎（SNL 或 Chung 法）神经病理性疼痛模型中的镇痛特性。动物出现了明显的触觉异常性疼痛，这种疼痛可被JNJ-42165279剂量依赖性地逆转。[1] 神经病理性疼痛模型（SNL）：通过紧密结扎大鼠的L5和L6腰椎脊神经诱导触觉异常性疼痛。测量后爪对von Frey纤维的敏感性以评估异常性疼痛。JNJ-42165279经口服给药。在剂量反应研究中，测试了不同剂量，并在给药后30分钟测量疗效。在时间进程研究中，给予60 mg/kg的剂量，并在给药后多个时间点测量疗效[1]。药代动力学/药效学研究：大鼠经口服给予JNJ-42165279，剂量为20 mg/kg。该化合物配制成 0.5% 甲基纤维素悬浮液。给药后不同时间点（例如 1、2、4、8、16、24 小时）采集血浆和脑组织样本，以测定化合物浓度和脂肪酸酰胺（AEA、OEA、PEA）的水平[1]。
药代性质 (ADME/PK)	体外代谢：在 NADPH、UDPGA 和 GSH 存在下，将 JNJ-42165279 (10 µM) 与多种物种（小鼠、大鼠、狗、猴子、人）的肝微粒体或肝细胞孵育，导致多种代谢物的形成。主要的生物转化途径包括氧化脱氯（吡啶环失去氯）、吡啶环或哌嗪连接基上的单氧化、连续双氧化以及氧化代谢物的葡萄糖醛酸化[1]。大鼠药代动力学：静脉注射盐酸盐（2 mg/kg）后，其清除率为 60 ± 9 mL/min/kg，稳态分布容积为 2.5 ± 0.5 L/kg，末端半衰期为 1.1 ± 0.5 小时，AUC 为 0.6 ± 0.1 h·µg/mL。口服混悬液（10 mg/kg）后，血浆峰浓度为 0.5 ± 0.06 µg/mL，AUC 为 0.92 ± 0.13 h·µg/mL，达峰时间为 0.50 小时，口服生物利用度为 32 ± 4% [1]。脑暴露和药效学：大鼠口服 20 mg/kg 剂量的 JNJ-42165279 后，1 小时达到血浆和脑组织峰浓度（分别为 4.2 µM 和 6.3 µM）。脑组织峰浓度略高于血浆峰浓度，但 8 小时后差异消失。该暴露导致脑组织内花生四烯酸乙醇胺 (AEA) 水平升高 4 倍以上，并在给药后 2 小时达到峰值。油酰乙醇胺 (OEA) 和棕榈酰乙醇胺 (PEA) 水平显著升高（分别升高了近 10 倍和 12 倍），在 4 小时达到峰值。所有脂肪酸酰胺水平在 24 小时内恢复至基线水平 [1] 。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	在 Ames II 试验中发现，JNJ-42165279 的水解降解产物（哌嗪中间体 1 和 3-氨基-4-氯吡啶）不具有致突变性 [1]
参考文献	[1]. Preclinical Characterization of the FAAH Inhibitor JNJ-42165279. ACS Med Chem Lett. 2015 Nov 2;6(12):1204-8.
其他信息	JNJ-42165279 正在临床试验 NCT02498392（一项针对伴有焦虑困扰的重度抑郁症患者的 JNJ-42165279 疗效、安全性和耐受性研究）中进行研究。 JNJ-42165279 通过氨基甲酰化活性位点丝氨酸残基（Ser241）来共价灭活 FAAH 酶。它并非完全不可逆抑制剂，因为透析后酶活性可以部分恢复。该化合物在 pH 2-10 的溶液中表现出一定的水解不稳定性，并且在固态下于荧光照射下会发生轻微降解。将游离碱悬浮于 0.5% 甲基纤维素中，制成稳定的制剂，用于临床前和临床研究[1]。基于其良好的临床前特性，JNJ-42165279被推进到临床试验，用于评估各种神经系统疾病[1]。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C18H17CLF2N4O3
分子量	410.8024
精确质量	410.095
元素分析	C, 52.63; H, 4.17; Cl, 8.63; F, 9.25; N, 13.64; O, 11.68
CAS号	1346528-50-4
相关CAS号	1346528-50-4;1346528-52-6 (mono HCl salt);1346528-51-5 (2HCl salt);
PubChem CID	54576693
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.5±0.1 g/cm3
沸点	541.2±50.0 °C at 760 mmHg
闪点	281.1±30.1 °C
蒸汽压	0.0±1.4 mmHg at 25°C
折射率	1.643
LogP	2.84
tPSA	66.93
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	7
可旋转键数目(RBC)	3
重原子数目	28
分子复杂度/Complexity	565
定义原子立体中心数目	0
SMILES	ClC1C([H])=C([H])N=C([H])C=1N([H])C(N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C2C([H])=C([H])C3=C(C=2[H])OC(O3)(F)F)C([H])([H])C1([H])[H])=O
InChi Key	YWGYNGCRVZLMCS-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C18H17ClF2N4O3/c19-13-3-4-22-10-14(13)23-17(26)25-7-5-24(6-8-25)11-12-1-2-15-16(9-12)28-18(20,21)27-15/h1-4,9-10H,5-8,11H2,(H,23,26)
化学名	N-(4-chloropyridin-3-yl)-4-((2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)methyl)piperazine-1-carboxamide
别名	JNJ-42165279; JNJ 42165279; JNJ42165279.
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ≥ 100 mg/mL (~243.43 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (7.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 3 mg/mL (7.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (7.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ≥ 100 mg/mL (~243.43 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (7.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (7.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (7.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.4343 mL	12.1714 mL	24.3427 mL
	5 mM	0.4869 mL	2.4343 mL	4.8685 mL
	10 mM	0.2434 mL	1.2171 mL	2.4343 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Efficacy ofJNJ-42165279in the rat SNL model of neuropathic pain.ACS Med Chem Lett. 2015 Dec 10; 6(12): 1204–1208.