Onametostat (JNJ-64619178)

别名: JNJ64619178; JNJ 64619178; JNJ-64619178. 奥那美托司他

目录号: V4503 纯度: ≥98%

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Onametostat (JNJ-64619178; JNJ64619178) 是一种新型、有效、选择性、假不可逆PRMT5（蛋白精氨酸甲基转移酶5）抑制剂，具有潜在的抗癌活性。

Onametostat (JNJ-64619178) CAS号: 2086772-26-9
产品类别: Histone Methyltransferase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述

Onametostat (JNJ-64619178; JNJ64619178) 是一种新型、有效、选择性和假不可逆 PRMT5（蛋白精氨酸甲基转移酶 5）抑制剂，具有潜在的抗癌活性。它抑制 PRMT5，IC50 为 0.14 nM。作为一种重要的表观遗传学相关酶，蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）近年来已被证实为抗癌治疗靶点。在所有已报道的PRMT5抑制剂中，两种小分子（GSK-3326595和JNJ-64619178）目前正在临床试验中进行评估。

生物活性&实验参考方法

靶点	PRMT5 (protein arginine methyltransferase 5, IC50 = 0.14 nM)
体外研究 (In Vitro)	在 α-不可逆作用模式下，onametostat 同时结合 PRMT5/MEP50 复合物的蛋白质底物袋和 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM)。对细胞增殖，onametostat具有强而广泛的抑制作用[1]。
体内研究 (In Vivo)	在许多非小细胞肺癌和小细胞肺癌异种移植模型中，表面 Onametostat 成功阻断了 SMD1/3 蛋白的二甲基化，SMD1/3 蛋白是剪接机制的一部分，也是甲基化体的直接底物。
酶活实验	PRMT5抑制性测定如我们先前所述，通过使用α-连接免疫吸附测定法（LISA）评估购买的化合物对PRMT5:MEP50的甲基转移酶活性的影响。[2] JNJ-64619178以伪不可逆的作用模式同时与PRMT5/MEP50复合物的SAM和蛋白质底物结合口袋结合。PRMT5抑制剂处理的细胞系样品的化学蛋白质组学、甲基组学和RNA测序分析支持了目前对PRMT5作为选择性剪接事件调节因子的生物学理解。[1]
细胞实验	体外增殖作用测定[2] 使用补充有10%胎牛血清（每毫升培养基）和1%青霉素/链霉素（每毫升介质）的RPMI1640培养基来培养Jeko-1和MV4-11细胞。细胞培养条件为37°C、5%CO2。然后将处理过的（4或二甲基亚砜（DMSO））细胞以每孔1×105个细胞的密度接种到24孔板中，生长4天。随后，如我们之前报道的，通过cell Titer Glo发光细胞活力测定法测定活细胞数，16），然后转化为细胞活力。使用Graphpad Prism 5.0来拟合来自细胞活力与浓度曲线的IC50值，该曲线是通过至少三次浓度独立性测定确定的。 Western印迹法[2] 将Jeko-1细胞与4或不同浓度的DMSO（对照）孵育4天。然后在100µL的总裂解缓冲液中裂解细胞。在室温（r.t.）下孵育5分钟后，将十二烷基硫酸钠（SDS）加入细胞裂解物中。在4-12%SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）中解析总细胞裂解物，并将其转移到聚偏二氟乙烯（PVDF）膜上1.5小时（80 V）。然后，将印迹在封闭缓冲液（0.1%吐温20磷酸盐缓冲盐水（PBS）中的5%脱脂乳）中封闭1小时，并在4°C的封闭缓冲液中与一抗（抗H4R3me2s（对称））孵育过夜。第二天，用PBST（0.1%吐温20PBS）洗涤五次后，将印迹与二抗（HRP缀合）在室温下孵育1小时。最后，在ChemiScope3400成像系统上读取条带。 JNJ-64619178显示出对细胞生长的有效和广泛的抑制，在代表不同癌症组织的几个细胞系面板中观察到。正在进行的研究将探索PRMT5抑制与癌症驱动途径之间潜在的合成致死相关性，包括那些对改变剪接上瘾的途径。[1]
动物实验	在多种人源非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）小鼠异种移植模型中，口服JNJ-64619178可有效抑制SMD1/3蛋白的二甲基化，SMD1/3蛋白是剪接机制的组成部分，也是甲基化的直接底物。JNJ-64619178在多种人源NSCLC和SCLC小鼠异种移植模型中均表现出剂量依赖性的肿瘤生长抑制和消退作用，且停药后肿瘤复发仍能持续抑制。总之，JNJ-64619178具有良好的临床前特征，支持在肺癌和其他恶性肿瘤患者中进行临床试验。[1]
参考文献	[1]. Abstract 4859: JNJ-64619178, a selective and pseudo-irreversible PRMT5 inhibitor with potent in vitro and in vivo activity, demonstrated in several lung cancer models. [2]. Discovery of Novel PRMT5 Inhibitors by Virtual Screening and Biological Evaluations. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2019;67(4):382-388.
其他信息	奥奈托司他是一种口服小分子蛋白精氨酸甲基转移酶5 (PRMT5) 抑制剂，具有潜在的抗增殖和抗肿瘤活性。口服后，奥奈托司他选择性地靶向并不可逆地结合PRMT5/甲基化体蛋白50 (MEP50) 复合物的S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 和底物结合口袋，从而抑制其功能。通过抑制其甲基转移酶活性，组蛋白H2A、H3和H4中单甲基化和二甲基化精氨酸残基的水平降低。这调节了参与多种细胞过程（包括细胞增殖）的基因表达。这可能增加抗增殖基因的表达和/或降低促进细胞增殖基因的表达，从而导致快速增殖细胞（包括癌细胞）的生长减缓。 PRMT5 是一种 II 型甲基转移酶，可催化组蛋白以及参与信号转导和细胞转录的多种其他蛋白质底物上 ω-N 单甲基精氨酸 (MMA) 和对称二甲基精氨酸 (sDMA) 的形成，在多种肿瘤中过度表达。PRMT5 水平升高与患者生存期缩短相关。 Onametostat (JNJ-64619178) 是目前正在临床试验中评估的小分子 PRMT5 抑制剂之一。图 1 总结了先前报道的 PRMT5 抑制剂，图中展示了 Onametostat 的化学结构及其对 PRMT5 的 IC₅₀ 值为 0.14 nM [2]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C22H23BRN6O2
分子量	483.3610
精确质量	482.11
元素分析	C, 54.67; H, 4.80; Br, 16.53; N, 17.39; O, 6.62
CAS号	2086772-26-9
PubChem CID	126637809
外观&性状	Off-white to light yellow solid
LogP	2.3
tPSA	136Å²
氢键供体(HBD)数目	4
氢键受体(HBA)数目	7
可旋转键数目(RBC)	4
重原子数目	31
分子复杂度/Complexity	631
定义原子立体中心数目	4
SMILES	C1[C@@H]([C@H]([C@H]([C@@H]1N2C=CC3=C(N=CN=C32)N)O)O)CCC4=CC5=NC(=C(C=C5C=C4)Br)N
InChi Key	DBSMLQTUDJVICQ-CJODITQLSA-N
InChi Code	InChI=1S/C22H23BrN6O2/c23-15-8-12-3-1-11(7-16(12)28-21(15)25)2-4-13-9-17(19(31)18(13)30)29-6-5-14-20(24)26-10-27-22(14)29/h1,3,5-8,10,13,17-19,30-31H,2,4,9H2,(H2,25,28)(H2,24,26,27)/t13-,17+,18+,19-/m0/s1
化学名	(1S,2R,3S,5R)-3-(2-(2-amino-3-bromoquinolin-7-yl)ethyl)-5-(4-amino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)cyclopentane-1,2-diol
别名	JNJ64619178; JNJ 64619178; JNJ-64619178.
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~125 mg/mL (~258.61 mM) H2O : < 0.1 mg/mL
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (4.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~125 mg/mL (~258.61 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0689 mL	10.3443 mL	20.6885 mL
	5 mM	0.4138 mL	2.0689 mL	4.1377 mL
	10 mM	0.2069 mL	1.0344 mL	2.0689 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。