| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
human α2C-adrenoceptor (Ki = 28 nM); human α2B-adrenoceptor (Ki = 1470 nM); human α2A-adrenoceptor (Ki = 3150 nM); rodent α2D-adrenoceptor (Ki = 1700 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
JP1302显示出比对α2A或α2B[1]高约100倍的亲和力。[1]
放射性配体结合分析[2] 在[3H]-劳沃叶皂苷的竞争结合试验中，JP1302对α2C-AR的亲和力为28 nM（表1）。由于JP1302对其他三种α2-AR亚型的亲和力为1500 nM或更低，该化合物对α2C-AR的最小选择性约为50倍。在0.1μM的浓度下，JP-1302对30个其他受体靶标的分析显示没有可辨别的次级位点（表2）。在100倍高的浓度（10μM）下，发现了与α1-AR和一些其他受体的结合（表2）。 细胞膜中的α2-拮抗剂活性[2] JP1302无法增加[35S]-GTPγS与表达三种人类α2-AR亚型的CHO细胞膜的结合，从而证明该化合物对α2-AR不具有激动剂活性（表1）。然而，JP-1302能够以浓度依赖的方式拮抗固定量肾上腺素的激动剂反应（图2）。发现JP-1302对α2A-、α2B-和α2C-AR亚型的表观拮抗剂效力（KB值）分别为1500、2200和16 nM（表1）。 输精管模型中的α2-拮抗剂活性[2] 右美托咪啶剂量依赖性地抑制大鼠输精管制剂中的电诱发收缩，导致EC50值为1.4 nM（图3）JP1302对右美托咪啶诱导的抑制没有拮抗作用。然而，在阿替帕唑存在的情况下，右美托咪啶的剂量-反应曲线向右移动，导致阿替帕莫唑的pA2值为8.5。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
JP1302 (1-10 μMol/kg) 将 FST 中的不动时间减少到与 10-30 μMol/kg 抗抑郁剂 Desipramine 一致[1]。 JP1302 (5 μMol/kg，once) 能够完全逆转 PPI 诱导的损伤在 Sprague-Dawley 沉积中，拟精神病 NMDA 受体耦合抗剂苯环利定和类似结果在 Wistar 沉积中发现[1]。 JP1302 (3 mg/kg，IV，一次) 显着改善肾脏功能障碍[3]动物模型：雄性Sprague Dawley大鼠（8周龄）[3]剂量：3mg/kg给药方式：IV，治疗前：诱导缺血前5分钟注射，治疗后：开始后45分钟注射。再灌注结果：再灌注24小时后大鼠肾功能障碍明显改善。缺血后给予 JP-1302 可显着改善肾功能障碍、组织学损伤并减少凋亡细胞和促炎细胞因子 mRNA 的表达。
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| 酶活实验 |
细胞膜中的α2-拮抗剂活性[2]
JP1302的拮抗活性被确定为该化合物抑制肾上腺素刺激的35S-鸟苷-5′-O-（3-硫代）三磷酸（35S-GTPγS）在稳定转染了三种人类α2亚型之一的CHO细胞膜中竞争性结合G蛋白的能力（Jasper等人，1998）（Pohjanoksa等人，1997）。在室温下，将膜（每个样品2-6μg蛋白质）和12种浓度的JP1302在50 mM Tris、5 mM MgCl2、150 mM NaCl、1 mM DTT、1 mM EDTA、10μM GDP、30μM抗坏血酸（pH 7.4）中预孵育30分钟，并加入固定浓度的肾上腺素（α2A为5μM，α2B为15μM，β2C为5μM）。然后将痕量的[35S]-GTPγS（0.08-0.15 nM，比活1250 Ci mmol−1）加入孵育混合物中。在室温下再放置30分钟后，通过玻璃纤维过滤器快速真空过滤终止培养。用5ml冰冷的洗涤缓冲液（20mM Tris、5mM MgCl2、1mM EDTA，pH 7.4）洗涤过滤器三次，干燥并在闪烁计数器中计数放射性。实验重复了至少三次 通过非线性最小二乘曲线拟合对拮抗实验进行了分析。通过使用方程KB=IC50/（1+（肾上腺素）/EC50，肾上腺素）将IC50转换为KB值，肾上腺素对三种α2-AR亚型的EC50值分别为0.76μM（α2A）、2.4μM（β2B）和0.71μM（γ2C）。 |
| 细胞实验 |
细胞膜中的α2-拮抗剂活性[2]
JP1302的拮抗活性被确定为该化合物抑制肾上腺素刺激的35S-鸟苷-5′-O-（3-硫代）三磷酸（35S-GTPγS）在稳定转染了三种人类α2亚型之一的CHO细胞膜中竞争性结合G蛋白的能力（Jasper等人，1998）（Pohjanoksa等人，1997）。在室温下，将膜（每个样品2-6μg蛋白质）和12种浓度的JP1302在50 mM Tris、5 mM MgCl2、150 mM NaCl、1 mM DTT、1 mM EDTA、10μM GDP、30μM抗坏血酸（pH 7.4）中预孵育30分钟，并加入固定浓度的肾上腺素（α2A为5μM，α2B为15μM，β2C为5μM）。然后将痕量的[35S]-GTPγS（0.08-0.15 nM，比活1250 Ci mmol−1）加入孵育混合物中。在室温下再放置30分钟后，通过玻璃纤维过滤器快速真空过滤终止培养。用5ml冰冷的洗涤缓冲液（20mM Tris、5mM MgCl2、1mM EDTA，pH 7.4）洗涤过滤器三次，干燥并在闪烁计数器中计数放射性。实验重复了至少三次 通过非线性最小二乘曲线拟合对拮抗实验进行了分析。通过使用方程KB=IC50/（1+（肾上腺素）/EC50，肾上腺素）将IC50转换为KB值，肾上腺素对三种α2-AR亚型的EC50值分别为0.76μM（α2A）、2.4μM（β2B）和0.71μM（γ2C）。 |
| 动物实验 |
雄性Sprague Dawley大鼠（8周龄）
\n3 mg/kg \n静脉注射，预处理：缺血诱导前5分钟给药，后处理：再灌注开始后45分钟注射 \n\n拮抗α2-激动剂右美托咪定的散瞳作用[2] \n大鼠（每组n=5，共15只）用戊巴比妥钠（Mebunat 60 mg ml−1，Orion，芬兰）麻醉，并将聚乙烯套管插入尾侧静脉进行给药。使用配备10 mm刻度线（0.1分）的手术显微镜测量瞳孔直径。显微镜内置光源，并配有绿色滤光片。实验过程中保持光照强度稳定。测量基线瞳孔直径后，所有大鼠均静脉注射10 μg α2-激动剂右美托咪定。5分钟后测量右美托咪定的散瞳效果，然后每隔5分钟静脉注射累积剂量的阿替美唑或JP1302或等体积的溶剂。拮抗剂的累积剂量以3、10、30、100、300、1000和3000 nmol kg−1的剂量递增，整个测量过程持续45分钟。在下次注射前立即进行瞳孔直径测量。\n \n\n拮抗α2-激动剂诱导的运动活性抑制（镇静）和体温过低[2] \n将76只雄性NMRI小鼠（B&K，瑞典）置于聚丙烯动物笼（38 × 22 × 15 cm）中，测量其自发运动活性。笼子周围环绕着专为活动测量设计的红外光束框架系统。在注射右美托咪定（50 nmol kg−1 sc）前20分钟，分别向小鼠注射JP1302或阿替美唑。在注射右美托咪定20分钟后测量自发运动活性，并将右美托咪定诱导的运动活性抑制作为镇静的指标。在运动活动记录结束后，使用直肠探针和数字温度计测量小鼠的核心体温。探针插入肛门括约肌内2.5厘米，并保持在该位置直至温度计读数稳定。在另一项实验中，使用相同的系统来检测JP1302的单独作用。在后一项实验中，记录了给药后20-40分钟的活动情况。\n \nJP1302在强迫游泳试验（FST）中对抗抑郁活性的影响[2] \n大鼠在测试前至少30分钟被转移到实验室房间。强迫游泳试验通过将每只大鼠单独浸入一个透明玻璃圆柱体（高46厘米，直径20厘米）中进行，圆柱体中装有21厘米深的25℃水柱。在强迫游泳试验（FST）中，首先进行15分钟的预测试，24小时后进行5分钟的正式测试。药物处理采用皮下注射的方式，在两次测试之间进行，第一次注射在预测试后15分钟，第二次注射在正式测试前1小时。两次FST结束后，将大鼠从圆筒中取出，用毛巾擦干，放入加热笼中15分钟，然后放回原笼。每只动物仅使用一次。[2] \n\n在5分钟的正式测试中，使用秒表直接观察并记录大鼠的累计不动时间。实验人员经验丰富，对行为进行评估，并且对不同的药物处理不知情。当一只大鼠漂浮在水中，没有挣扎，并且只做保持头部露出水面的必要动作时，就被判定为静止不动。\n \n\nJP1302 和阿替美唑对声惊吓反应前脉冲抑制的影响[2] \n惊吓实验在四个相同的、通风且有照明的惊吓箱（39 × 38 × 58 cm（长 × 宽 × 高））中进行。每个惊吓箱由一个放置在有机玻璃平台上的非限制性有机玻璃圆柱体（直径 3.9 cm）组成。安装在圆柱体下方的压电加速度计用于检测和转换动物的运动。安装在圆柱体上方 25 cm 处的高频扬声器提供所有声刺激。声刺激的呈现和加速度计的压电响应由 SR-LAB 软件和接口系统控制和数字化。使用圣地亚哥仪器公司（San Diego Instruments）的标准化装置将各声室的灵敏度调整至平均读数为100。使用A型电子秤反复测量各声室内的声级，结果显示声级保持恒定。由于不同品系大鼠的PPI水平差异可能影响药物反应，因此本研究使用了两种品系的大鼠（SD和Wistar）来测试JP1302的作用。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠口服 LD50 1500 mg/kg Meditsinskaya Parazitologiya i Parazitarnye Bolezni。医学寄生虫学和寄生虫病，61(5)(55)，1991
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
JP-1302作为一种选择性高亲和力α2C肾上腺素受体拮抗剂的发现，将使研究人员能够深入探究这一潜在极其重要的肾上腺素受体亚型的功能作用及其治疗应用价值。[1]
背景与目的：由于现有配体的特异性和亚型选择性有限，α2A、α2B和α2C肾上腺素受体（AR）亚型新功能的药理学验证一直受到阻碍。本研究描述了一种新型高选择性α2C肾上腺素受体拮抗剂JP-1302（吖啶-9-基-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯基]胺）。实验方法：采用标准的体外结合和拮抗试验来验证JP-1302对α2C-AR的特异性。此外，由于先前研究表明，与野生型对照组相比，基因改造的α2C-肾上腺素能受体小鼠在这些测试中表现出不同的反应性，因此本研究在强迫游泳试验（FST）和惊吓反射预脉冲抑制（PPI）模型中测试了JP-1302。主要结果：JP-1302对人α2A-、α2B-和α2C-肾上腺素能受体亚型的拮抗效力（KB值）分别为1500、2200和16 nM。JP-1302具有抗抑郁和抗精神病样作用，即有效减少了FST中的不动时间，并逆转了苯环利定诱导的PPI缺陷。与非选择性α2亚型拮抗剂阿替美唑不同，JP-1302无法拮抗α2激动剂诱导的镇静（以自发运动抑制为指标）、体温过低、α2激动剂诱导的瞳孔散大或输精管收缩抑制，这些作用通常归因于α2A肾上腺素受体亚型。与JP-1302相反，阿替美唑不能拮抗PCP诱导的预脉冲抑制缺陷。结论和意义：这些结果进一步支持了以下假设：特异性拮抗α2C肾上腺素受体可能具有治疗潜力，成为治疗神经精神疾病的一种新机制。[2] 缺血/再灌注损伤是急性肾损伤最常见的原因。我们此前发现，预先使用育亨宾或JP-1302可通过抑制α2C肾上腺素受体拮抗剂来减轻肾脏缺血/再灌注损伤。本研究旨在探讨JP-1302后处理对大鼠肾脏缺血/再灌注损伤的影响。雄性Sprague Dawley大鼠被随机分为四组：假手术组、缺血/再灌注组、JP-1302（3.0 mg/kg）预处理组和JP-1302后处理组。在缺血/再灌注损伤模型中，再灌注后肾功能指标（如血尿素氮、血浆肌酐和肌酐清除率）均恶化。肾静脉去甲肾上腺素浓度以及肾脏炎症分子水平在再灌注后升高。 JP-1302 治疗前后均能改善肾功能障碍、组织损伤、肾静脉去甲肾上腺素浓度以及肾脏炎症分子表达。总之，这些结果表明，JP-1302 治疗后可通过抑制 α2C-肾上腺素受体介导的细胞因子上调，从而保护肾脏免受缺血/再灌注引起的急性肾损伤。[3] |
| 分子式 |
C24H26CL2N4
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|---|---|
| 分子量 |
441.4
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| 精确质量 |
440.153
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| 元素分析 |
C, 65.31; H, 5.94; Cl, 16.06; N, 12.69
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| CAS号 |
1259314-65-2
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| 相关CAS号 |
JP1302; 80259-18-3
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| PubChem CID |
49855035
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| 外观&性状 |
Brown to reddish brown solid powder
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| tPSA |
31.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
473
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.Cl.CN1CCN(C2=CC=C(NC3=C4C=CC=CC4=NC4=CC=CC=C34)C=C2)CC1
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| InChi Key |
VVZOADYFJAJZGL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H24N4.2ClH/c1-27-14-16-28(17-15-27)19-12-10-18(11-13-19)25-24-20-6-2-4-8-22(20)26-23-9-5-3-7-21(23)24;;/h2-13H,14-17H2,1H3,(H,25,26);2*1H
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| 化学名 |
N-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]acridin-9-amine;dihydrochloride
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| 别名 |
JP 1302 2HCl; JP1302 dihydrochloride; JP 1302 DIHYDROCHLORIDE; 1259314-65-2; JP1302 dihydrochloride; N-(4-(4-Methylpiperazin-1-yl)phenyl)acridin-9-amine dihydrochloride; JP-1302 HCl; N-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]acridin-9-amine;dihydrochloride; N-[4-(4-Methyl-1-piperazinyl)phenyl]-9-acridinamine dihydrochloride; N-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]acridin-9-amine dihydrochloride; JP-1302 hydrochloride; JP 1302 dihydrochloride; JP-1302 dihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~12.5 mg/mL (~28.32 mM)
DMSO : ~5 mg/mL (~11.33 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (11.33 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2655 mL | 11.3276 mL | 22.6552 mL | |
| 5 mM | 0.4531 mL | 2.2655 mL | 4.5310 mL | |
| 10 mM | 0.2266 mL | 1.1328 mL | 2.2655 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Mibenratide TFA
Clorprenaline-d7
β2ARagonist 2
(R)-9-Hydroxy Risperidone-d4
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463611831
