JQ-EZ-05 (JQEZ5)

别名: JQEZ5 N-[(1,2-Dihydro-6-methyl-2-oxo-4-propyl-3-pyridinyl)methyl]-1-(1-methylethyl)-6-[6-(4-methyl-1-piperazinyl)-3-pyridinyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxamide

目录号: V3136 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

JQ-EZ-05（也缩写为JQEZ5）是一种新型、有效、特异性和可逆的EZH2（在肺癌等肿瘤细胞中过度表达）抑制剂。

JQ-EZ-05 (JQEZ5) CAS号: 1913252-04-6
产品类别: Histone Methyltransferase

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述

JQ-EZ-05（也缩写为 JQEZ5）是一种新型、强效、特异性、可逆的 EZH2（在肺癌等肿瘤细胞中过度表达）抑制剂。表观遗传靶标是发现靶向抗癌药物的令人兴奋的新途径。张等人设计了开源EZH2抑制剂JQEZ5，在表达高水平EZH2的小鼠和人肺腺癌模型的临床前研究中，该抑制剂在体外和体内显示出有效的抗肿瘤功效。 EZH2 是一种赖氨酸甲基转移酶，充当染色质功能的主调节因子，它协调发育基因网络的转录沉默。 EZH2 过度表达常见于人类上皮癌，例如非小细胞肺癌 (NSCLC)，但 EZH2 失调导致恶性转化的明确证据仍然难以捉摸。

生物活性&实验参考方法

靶点	JQEZ5 targets Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2) (SAM competitive binding, KD = 87 nM for PRC2 five-component complex) [1]
体外研究 (In Vitro)	JQEZ5 抑制 PRC2 的酶功能，生化 IC50 为 80nM。用增加剂量的 JQEZ5 处理的 H661 细胞显示出明显较低的 H3K27me3 水平，而没有改变 H3K27 单甲基化或二甲基化。治疗 4 天后，JQEZ5 抑制 EZH2 过表达的 H661 和 H522 细胞的增殖，同时对之前被认为对 EZH2 敲低具有抗性的细胞系的增殖没有影响 [1]。 1. 在采用放射性标记S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的五组分PRC2复合物放射性闪烁邻近分析（SPA）中，JQEZ5对EZH2表现出抑制活性；通过增加SAM浓度测定其IC50，证实其具有SAM竞争性结合活性[1] 2. 递增浓度的JQEZ5处理人肺癌H661和H292细胞后，蛋白质表达水平发生改变（Western blotting检测），其中H661细胞经48小时或72小时处理后甲基化水平（H3K27me3）显著变化；而阴性对照化合物JQEZ23处理H661细胞72小时后，未观察到甲基化水平的改变[1] 3. MTS实验结果显示，JQEZ5以浓度依赖的方式抑制人肺癌H661和H292细胞的相对增殖能力；感染shEZH2的H661细胞对JQEZ5的敏感性发生改变（误差线为标准差，n=3）[1]
体内研究 (In Vivo)	在为期三周的治疗过程中，JQEZ5（75 mg/kg；腹膜内注射；每天）的肿瘤大小明显且迅速减小。此外，该治疗显着降低了 H3K27me3，支持 JQEZ5 在小鼠中的靶向作用[1]。 1. 携带肺肿瘤的Actin-Cre;LSL-EZH2小鼠接受JQEZ5（75 mg/kg，每日给药）治疗1–3周；MRI扫描显示肺肿瘤体积缩小（通过3D Slicer定量相对肿瘤体积，均值±标准误，n=2），肺组织切片免疫染色结果显示治疗组小鼠H3K27me3水平降低[1] 2. 裸鼠皮下接种2×10⁶个H661人非小细胞肺癌细胞，待肿瘤体积达到约200 mm³时随机分为溶媒组和JQEZ5处理组（75 mg/kg/天，腹腔注射），持续给药18天；治疗后肿瘤和肺组织的Western blot分析显示蛋白质表达/甲基化水平改变，游标卡尺测量结果证实JQEZ5可抑制肿瘤生长（均值±标准误，溶媒组n=3，JQEZ5组n=6）[1] 3. 裸鼠皮下接种感染对照（NT）或shEZH2慢病毒的H661和H292人非小细胞肺癌细胞，当最大肿瘤体积达到约150 mm³时处死小鼠，量化肿瘤体积并与shNT组对比（均值±标准误，n=3/处理组）[1]
酶活实验	1. 采用放射性闪烁邻近分析（SPA）检测JQEZ5、JQEZ23、GSK-126和UNC1999对五组分PRC2复合物的抑制活性。该实验以放射性标记的S-腺苷甲硫氨酸（SAM）为底物，评估化合物对PRC2复合物中EZH2活性的抑制作用[1] 2. 采用Biacore表面等离子体共振（SPR）技术进行单循环动力学实验，设置四种浓度的PRC2五组分复合物，将JQEZ5的生物素化衍生物JQEZ6固定在链霉亲和素SPR芯片上，测定PRC2与JQEZ6的亲和力（KD = 87 nM）[1] 3. 通过增加SAM浓度测定JQEZ5的IC50，验证其与EZH2的SAM竞争性结合模式[1]
细胞实验	1. 人非小细胞肺癌H661和H292细胞转染非靶向对照shRNA（NT）或两种靶向EZH2的shRNA（shEZH2-A和shEZH2-B）；采用Western blotting分析EZH2表达水平，并对比H661和H292细胞中EZH2的表达差异[1] 2. 采用MTS实验检测表达NT或shEZH2（shEZH2-A和shEZH2-B）的H661、H522和H292细胞的相对增殖能力，误差线为标准误（n=3，p < 0.001）[1] 3. 递增浓度的JQEZ5处理H661和H292细胞，制备细胞裂解液并进行SDS-PAGE电泳，随后通过Western blotting结合特异性抗体检测蛋白质表达和甲基化水平（H661细胞经48小时/72小时JQEZ5处理或72小时JQEZ23处理后，以H3作为甲基化分析的内参）[1] 4. 采用MTS实验评估感染NT或shEZH2慢病毒的H661细胞经递增浓度JQEZ5处理后的相对增殖能力，误差线为标准差（n=3）[1]
动物实验	将 JQEZ5 溶解于 DMSO 中，然后用 10% (2-羟丙基)-β-环糊精溶液以 1:10 的比例稀释；75 mg/kg/d，腹腔注射。荷 H661 肿瘤的 GEMMs 小鼠 1. 对于携带肺肿瘤的 Actin-Cre;LSL-EZH2 小鼠：JQEZ5 以 75 mg/kg 的剂量每日给药 1-3 周；在基线 (t=0) 和治疗后进行 MRI 扫描以监测肿瘤体积，并制备肺组织切片用于治疗后 H3K27me3 的免疫染色 [1] 2. 对于携带 H661 异种移植瘤的裸鼠：将 2×10⁶ 个 H661 人 NSCLC 细胞皮下注射到裸鼠侧腹；当肿瘤体积达到约 200 mm³ 时，将小鼠随机分为载体组和 JQEZ5 治疗组，JQEZ5 以 75 mg/kg/天的剂量腹腔注射（ip）给药，持续 18 天；用游标卡尺测量肿瘤体积，并收集肿瘤/肺组织进行蛋白质印迹分析 [1] 3. 对于注射 shRNA 修饰的非小细胞肺癌细胞的裸鼠：将感染 NT 或 shEZH2 慢病毒的 H661 和 H292 细胞皮下注射到裸鼠体内；当最大肿瘤体积达到约 150 mm³ 时，处死小鼠，并根据 NT 组（每组 n=3）量化肿瘤大小 [1]
参考文献	[1]. Oncogenic Deregulation of EZH2 as an Opportunity for Targeted Therapy in Lung Cancer. Cancer Discov. 2016 Sep;6(9):1006-21.
其他信息	1. JQEZ5 是一种强效的开源 EZH2 抑制剂，专为治疗 EZH2 依赖性肺癌而开发； 1. 在平行实验中使用了具有不同化学结构的阴性对照化合物 (JQEZ23) [1] 2. 基于已报道的模型 [1]，构建了计算对接模型以预测 JQEZ5 与 EZH2 的结合模式。 3. EZH2 驱动的小鼠肺癌（由 EZH2 过表达诱导）与人类非小细胞肺癌 (NSCLC) 相似，具有高 EZH2 表达和低水平的磷酸化 AKT 和 ERK，这些特征可作为 JQEZ5 敏感性的生物标志物 [1] 4. JQEZ5 在体内促进 EZH2 驱动的肿瘤消退，证实了已形成肿瘤中 EZH2 的致癌依赖性，并为部分肺癌的表观遗传治疗提供了理论依据 [1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C30H38N8O2

分子量

542.675125598907

精确质量

542.311

CAS号

1913252-04-6

相关CAS号

1913252-04-6

PubChem CID

121322599

外观&性状

Light yellow to yellow solid powder

LogP

3.3

tPSA

108

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

988

定义原子立体中心数目

SMILES

O=C(C1C=C(C2=CN=C(C=C2)N2CCN(C)CC2)N=C2C=1C=NN2C(C)C)NCC1C(NC(C)=CC=1CCC)=O

InChi Key

LQTWDAYNGMMHLV-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C30H38N8O2/c1-6-7-21-14-20(4)34-30(40)24(21)17-32-29(39)23-15-26(35-28-25(23)18-33-38(28)19(2)3)22-8-9-27(31-16-22)37-12-10-36(5)11-13-37/h8-9,14-16,18-19H,6-7,10-13,17H2,1-5H3,(H,32,39)(H,34,40)

化学名

N-[(6-methyl-2-oxo-4-propyl-1H-pyridin-3-yl)methyl]-6-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-3-yl]-1-propan-2-ylpyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxamide

别名

JQEZ5

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO:

Water:

Ethanol:

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.8427 mL	9.2135 mL	18.4271 mL
	5 mM	0.3685 mL	1.8427 mL	3.6854 mL
	10 mM	0.1843 mL	0.9214 mL	1.8427 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

JQEZ5 Inhibits Lung Cancer GrowthIn Vivo.Cancer Discov. 2016 Sep; 6(9): 1006–1021.
JQEZ5 Inhibits Lung Cancer Growth of EZH2 Overexpressed Human Lung Cancer Cell.Cancer Discov. 2016 Sep; 6(9): 1006–1021.
Small Molecule EZH2 Inhibitor Development.Cancer Discov. 2016 Sep; 6(9): 1006–1021.
A Subset of Human NSCLC Cells are Dependent on EZH2 Overexpression.Cancer Discov. 2016 Sep; 6(9): 1006–1021.
EZH2 Overexpression Establishes a Unique and Conserved Super Enhancer-Associated Transcriptional Landscape.Cancer Discov. 2016 Sep; 6(9): 1006–1021.
EZH2-Driven Lung Cancer as a Molecularly Distinct Entity.Cancer Discov. 2016 Sep; 6(9): 1006–1021.
ZH2 Overexpression Induces Murine Lung Cancer.Cancer Discov. 2016 Sep; 6(9): 1006–1021.
Structure of PRC2 bound to an inhibitor (Inhibitor 1).Cancer Discov. 2016 Sep; 6(9): 949–952.

EZH2 inhibitors. Each of the preclinical and clinical molecules shown has a pyridine amide core except CPI-1205. The compounds in clinical studies are tazemetostat, GSK281626, and CPI-1205.Cancer Discov. 2016 Sep; 6(9): 949–952.