| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CDK9/cyclinT1 (IC50 = 1 nM); CDK16/Cyclin Y (IC50 = 292 nM); Cdk1/cyclin B (IC50 = 1.34 μM); CDK14/Cyclin Y (IC50 = 1.68 μM); CDK7/Cyclin H/MNAT1(IC50 = 1.72 μM); cdk2/cyclin A (IC50 = 2.86 μM); Cdk5/p25 (IC50 = 4.64 μM)
The primary target of JSH-150 is CDK9 (cyclin-dependent kinase 9), a kinase that forms a complex with cyclin T1 to constitute the positive transcription elongation factor b (P-TEFb). CDK9/cyclin T1 phosphorylates the C-terminal domain (CTD) of RNA polymerase II, promoting the transition from transcriptional initiation to productive elongation. By inhibiting CDK9, JSH-150 suppresses the transcription of short-lived proteins, including anti-apoptotic proteins (Mcl-1, XIAP) and oncogenes (MYC), leading to cancer cell death. JSH-150 also inhibits CDK16/Cyclin Y with an IC₅₀ of 292 nM. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
JSH-150 在针对 CDK9 激酶的生化试验中 IC50 值为 1 nM，并且对 CDK 激酶家族其他成员的选择性高约 300-10,000 倍。其对其他 468 种激酶/突变体也具有高选择性。JSH-150 对黑色素瘤、神经母细胞瘤、肝癌、结肠癌、肺癌和白血病细胞系均表现出强大的抗增殖活性。它能够以剂量依赖的方式抑制 MCL-1 和 C-Myc 的表达，阻滞细胞周期，并诱导白血病细胞凋亡。它还能抑制 RNA 聚合酶 II 的磷酸化。[1]
体外生化试验表明，JSH-150 对 CDK9 激酶的 IC₅₀ 值为 1 nM。 JSH-150 对其他 CDK 激酶家族成员（包括 CDK7，IC₅₀ = 1.72 μM）的选择性高达 300-10000 倍。这种卓越的选择性使 JSH-150 成为研究 CDK9 功能的特异工具。该化合物通过抑制 STAT3 信号通路，阻断肿瘤生长并诱导癌细胞凋亡。STAT3 在多种癌症中经常过度激活，而 JSH-150 靶向该通路的能力使其在研究癌症进展方面具有重要价值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在接种MV4-11细胞的异种移植小鼠模型中，JSH-150以10 mg/kg的剂量几乎可以完全抑制肿瘤的生长。JSH-150是一种有前景的白血病和其他癌症候选药物，其良好的体内药代动力学/药效学特征和高选择性使其成为研究CDK9介导的生理和病理过程的理想药理学工具。[1]
在体内，JSH-150可抑制肿瘤生长并诱导癌细胞凋亡。该化合物通过抑制CDK9，抑制包括抗凋亡蛋白和癌基因在内的短寿命蛋白的转录，从而导致癌细胞死亡。该化合物对CDK9相对于其他CDK家族成员的高选择性表明其具有良好的治疗窗口。然而，所提供的文献中并未详细列出动物模型中的具体体内疗效数据。 |
| 酶活实验 |
激酶反应体系包含10 μM ATP、0.5 μL系列稀释的化合物11-43（包括JSH-150）和5 μL CDK9底物PDKtide（0.2 μg/μL）以及CDK9/CyclinK激酶（3 ng/μL）。每管反应通过加入ATP立即启动，并在37 °C下持续反应1小时。将反应管冷却至室温5分钟后，在384孔板中进行5 μL溶剂反应。随后，向每个孔中加入5 μL ADP-Glo试剂以终止反应，并在40分钟内消耗剩余的ADP。最后，向孔中加入10 μL激酶检测试剂，并孵育30分钟以产生发光信号。使用 Prism 7.0 软件拟合剂量反应曲线，并使用自动酶标仪测量发光信号。
对于 CDK9 抑制剂，标准的无细胞检测方法包括使用肽底物或组蛋白 H1 作为底物来测量重组 CDK9/cyclin T1 的激酶活性。将化合物与酶、ATP 和底物孵育，并通过放射性（³³P-ATP）或荧光方法（例如，TR-FRET、AlphaScreen）检测磷酸化，以确定 IC₅₀ 值。通过针对一系列激酶进行分析来评估选择性。 |
| 细胞实验 |
信号通路研究。将DMSO、系列稀释的JSH-150和1 μM化合物7加入MV4-11、HL-60和MEC-1细胞中，孵育2小时。之后，用细胞裂解缓冲液裂解细胞，并用1×PBS洗涤。免疫印迹实验中使用的抗体包括：磷酸化CDK9（Thr186）、CDK9、磷酸化RNA聚合酶II（Ser2）、磷酸化RNA聚合酶II（Ser5）、RNA聚合酶II、XIAP、MCL-1、C-MYC、BCL-2和GAPDH。
对于CDK9抑制剂，标准细胞实验包括用测试化合物处理癌细胞系24-72小时。通过Western blot检测RNA聚合酶II CTD Ser2的磷酸化水平来评估CDK9活性。检测下游抗凋亡蛋白（Mcl-1、XIAP）、癌基因（MYC）和STAT3信号通路的影响。评估细胞活力（MTT或CellTiter-Glo法）和细胞凋亡（Annexin V/PI染色、caspase活性）。 |
| 动物实验 |
小鼠：使用5周龄的雌性裸鼠（nu/nu）。在细胞呈指数生长期取样，然后进行移植。将500万个MV4-11细胞溶于PBS中，与Matrigel基质胶按1:1比例混合，注射到裸鼠右侧腹部皮下。当MV4-11肿瘤体积达到200–400 mm³时，开始每日灌胃给药。然后，为了进行疗效研究，将动物随机分为若干治疗组，每组5只。每天通过灌胃法给予JSH-150，JSH-150溶于HKI溶液（0.5%甲基纤维素/0.4% Tween80，溶于双蒸水）。JSH-150或其溶剂作为对照，以不同剂量给药。将 JSH-150 以 10、20 和 30 mg/kg/d 的剂量口服给予已建立 MV4-11 肿瘤异种移植的雌性 nu/nu 小鼠，或以赋形剂代替。JSH-150 治疗后，每日测量体重和肿瘤生长情况，并计算肿瘤体积。
对于 CDK9 抑制剂的体内评估，标准动物模型包括使用对 CDK9 抑制敏感的癌细胞系的肿瘤异种移植模型。该化合物通常口服或腹腔注射给药 2-4 周。评估肿瘤生长、RNA 聚合酶 II 磷酸化、细胞凋亡标志物和生存率。该化合物对 CDK9 的高选择性表明其具有良好的治疗窗口。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有资料中关于JSH-150的详细药代动力学数据并不丰富。该化合物的分子量为505.08，分子式为C₂₄H₃₃ClN₆O₂S，纯度≥99%。作为一种中等亲脂性的小分子，预计其具有良好的细胞渗透性和口服生物利用度。治疗开发需要进行全面的药代动力学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供JSH-150的详细毒理学数据。作为一种靶向CDK9的研究化合物，其治疗开发需要进行标准的临床前毒理学研究。该化合物对CDK9相对于其他CDK家族成员的高选择性表明其具有良好的特异性。然而，仍需评估其对正常细胞转录的潜在影响。该化合物仅供研究使用，不得用于治疗用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JSH-150 是一种高选择性、高活性的 CDK9 抑制剂，生化分析显示其 IC₅₀ 值为 1 nM。它对其他 CDK 激酶家族成员的选择性高达 300-10000 倍。该化合物对 CDK9/cyclin T1 的抑制 IC₅₀ 值为 1 nM，对 CDK16/Cyclin Y 的抑制 IC₅₀ 值为 292 nM。JSH-150 通过抑制 STAT3 信号通路，抑制肿瘤生长并诱导癌细胞凋亡。目前尚未发现任何监管机构批准该药物。
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| 分子式 |
C24H33CLN6O2S
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|---|---|
| 分子量 |
505.0758
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| 精确质量 |
504.21
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| 元素分析 |
C, 57.07; H, 6.59; Cl, 7.02; N, 16.64; O, 6.34; S, 6.35
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| CAS号 |
2247481-21-4
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| 相关CAS号 |
2247481-21-4
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| PubChem CID |
134814484
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4
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| tPSA |
132
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
667
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COCCNC1CCC(CC1)NC2=NC=C(C(=C2)C3=CSC(=N3)NCC4(CCOCC4)C#N)Cl
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| InChi Key |
XSDZPPRQLIZLDG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H33ClN6O2S/c1-32-11-8-27-17-2-4-18(5-3-17)30-22-12-19(20(25)13-28-22)21-14-34-23(31-21)29-16-24(15-26)6-9-33-10-7-24/h12-14,17-18,27H,2-11,16H2,1H3,(H,28,30)(H,29,31)
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| 化学名 |
4-[[[4-[5-chloro-2-[[4-(2-methoxyethylamino)cyclohexyl]amino]pyridin-4-yl]-1,3-thiazol-2-yl]amino]methyl]oxane-4-carbonitrile
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| 别名 |
JSH-150; JSH150; JSH 150
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~198 mM)
Ethanol: ~100 mg/mL (~198 mM) Water: ~100 mg/mL (~198 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9799 mL | 9.8994 mL | 19.7988 mL | |
| 5 mM | 0.3960 mL | 1.9799 mL | 3.9598 mL | |
| 10 mM | 0.1980 mL | 0.9899 mL | 1.9799 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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