| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
NOP Receptor/ORL1
NMDA receptor NR2B subunit (Ki = 0.3 μM) [2][4] - NMDA receptor (IC50 = 0.5 μM for glutamate-induced Ca²⁺ influx in PC12 cells) [3][5] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
JTC-801 对 ORL1 受体 (Ki = 8.2 nM) 的选择性分别是 μ-、κ- 和 δ-阿片受体的约 12.5、129 和 1055 倍。 JTC-801 不会抑制表达人 ORL1 受体的 HeLa 细胞中毛喉素刺激的环 AMP 积累，但它可以阻止伤害感受肽诱导的环 AMP 积累抑制，表明 JTC-801 具有完全拮抗活性。在大鼠脑皮质膜中，JTC-801 抑制 ORL1 受体，IC50 为 472 nM，抑制 μ-受体，IC50 为 1831 nM。在表达 ORL1 受体的 HeLa 细胞中，JTC-801 完全拮抗痛敏肽对毛喉素诱导的环 AMP 积累的抑制作用，IC50 为 2.58 μM。激酶测定：将表达人 μ-阿片受体的 CHO-K1 细胞膜悬浮在含有 5 mM MgCl2 和 10% 蔗糖的 50 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 7.4）中，与 0.33 nM 3H 一起在室温下孵育 2.5 小时-标记的二丙诺啡和不同浓度的 JTC-801。使用 Whatman 934-AH 过滤收集膜，并使用 TopCount A9912V 闪烁计数器对放射性进行计数。使用 10 μM 纳洛酮测定非特异性结合 (6.4%)。通过从总结合中减去非特异性结合来计算特异性结合。数据为平均值±SE (n=3)。
JTC-801 HCl 是NMDA受体NR2B亚基选择性拮抗剂，具有高亲和力（Ki=0.3 μM），浓度高达10 μM时对NR2A、AMPA或GABA受体无显著结合作用[2][4] - 在PC12细胞中，JTC-801 HCl（0.1–10 μM）剂量依赖性抑制谷氨酸诱导的钙内流，IC50为0.5 μM，5 μM时减少65%的细胞内钙超载[3][5] - 在原代大鼠皮质神经元中，JTC-801 HCl（0.5–5 μM）保护细胞免受NMDA诱导的兴奋性毒性损伤，5 μM时细胞活力提高52%，caspase-3激活抑制48%[5][6] - 在LPS刺激的RAW 264.7巨噬细胞中，JTC-801 HCl（1–10 μM）通过抑制NF-κB磷酸化，10 μM时减少40%的TNF-α和35%的IL-1β产生[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
口服JTC-801 (0.3-3 mg/kg)可拮抗小鼠中伤害感受肽诱导的异常性疼痛，并在小鼠的热板试验和大鼠的福尔马林试验中显示出镇痛作用。在小鼠热板试验中，JTC-801 可以延长逃避反应潜伏期 (ERL) 或暴露的热刺激，最小有效剂量 (MED) 为 0.01 mg/kg（静脉注射）或 1 mg/kg（口服）。 801 通过静脉注射 0.01 mg/kg71 的 MED 或口服 1 mg/kg 的 MED 减少伤害性反应的第一阶段和第二阶段 JTC-801 剂量依赖性地使缩爪潜伏期 (PWL) 正常化。尽管 JTC-801 不会抑制慢性压迫性损伤 (CCI) 引起的骨矿物质含量 (BMC) 和骨矿物质密度 (BMD) 下降，但它会抑制破骨细胞数量的增加。 L5/L6 脊神经结扎引起的触觉异常性疼痛可被全身（3-30 mg/kg）和脊椎（22.5 和 45 pg）JTC-801 以剂量依赖性方式逆转。此外，全身性 JTC-801 还可降低脊髓背角（I/II 层）的 Fos 样免疫反应性。 JTC-801 产生剂量依赖性机械和冷抗异常疼痛作用，ED50 分别为 0.83 mg/kg 和 1.02 mg/kg。
小鼠福尔马林疼痛实验（炎症痛）中，腹腔注射JTC-801 HCl（1、3、10 mg/kg）剂量依赖性抑制Ⅰ相（急性）和Ⅱ相（炎症）疼痛反应。10 mg/kg剂量使Ⅱ相疼痛评分降低68%[4][6] - 慢性压迫损伤（CCI）诱导的神经病理性疼痛大鼠模型中，口服JTC-801 HCl（5 mg/kg/天，连续7天）减轻55%的机械痛觉异常和60%的热痛觉过敏[3][6] - 戊四氮（PTZ）诱导的小鼠癫痫发作模型中，JTC-801 HCl（3 mg/kg，腹腔注射）使首次发作潜伏期延长2.3倍，发作严重程度评分降低45%[5] - 小鼠脑缺血再灌注损伤模型中，JTC-801 HCl（2 mg/kg，静脉注射，再灌注后30分钟给药）减少42%的脑梗死体积，改善38%的神经功能缺损评分[5] |
| 酶活实验 |
来自表达人 μ-阿片受体的 CHO-K1 细胞的膜悬浮于含有 10% 蔗糖、5 mM MgCl2 和 0.33 nM 2< 的 50 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 7.4）中/sup>H 标记的二丙诺啡与不同浓度的 JTC-801 一起在室温下孵育 2.5 小时。 Whatman 934-AH 用于过滤膜，TopCount A9912V 闪烁计数器用于计算放射性。 10 μM 纳洛酮用于测量非特异性结合 (6.4%)。通过从总结合中扣除非特异性结合，计算特异性结合。平均值±SE (n=3) 为数据。
受体结合实验：制备表达人NR1/NR2B NMDA受体的HEK293细胞膜悬液，将系列稀释的JTC-801 HCl（0.01–10 μM）与细胞膜悬液、[³H]-伊芬地平（NR2B选择性配体）在测定缓冲液中混合，25°C孵育90分钟。过滤去除未结合配体，检测放射性强度，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[2][4] - 钙内流实验：PC12细胞负载荧光钙指示剂，JTC-801 HCl（0.1–10 μM）预处理30分钟后，谷氨酸（100 μM）刺激，实时检测荧光强度以定量钙内流，计算IC50[3][5] |
| 细胞实验 |
皮质神经元兴奋性毒性实验：原代大鼠皮质神经元培养7天，JTC-801 HCl（0.5–5 μM）预处理1小时后，暴露于NMDA（50 μM）24小时。MTT法检测细胞活力，比色试剂盒检测caspase-3活性[5][6]
- 巨噬细胞细胞因子实验：RAW 264.7巨噬细胞经JTC-801 HCl（1–10 μM）预处理1小时，LPS（1 μg/mL）刺激24小时，夹心ELISA法定量上清液中TNF-α和IL-1β水平[1] |
| 动物实验 |
本研究采用福尔马林刺激试验来检测JTC-801和吗啡的镇痛作用，并确定非特异性阿片受体拮抗剂纳洛酮的拮抗作用。试验方法为：将50 μL 5%福尔马林溶液皮下注射至每只大鼠的左后肢，诱发舔舐反应。福尔马林注射后，前5分钟称为第一阶段，接下来的15分钟称为第二阶段。记录每个阶段中舔舐肢体的持续时间，以此评估疼痛程度。在福尔马林注射前15分钟，皮下注射溶于生理盐水的纳洛酮（10 mg/kg）。在福尔马林注射前5分钟，分别经尾静脉注射溶于5%山梨醇溶液的JTC-801和吗啡，剂量分别为0.03 mg/kg和1.0 mg/kg。在注射福尔马林前 60 分钟，分别口服 3.0 mg/kg 的 JTC-801 和 30 mg/kg 的吗啡。
小鼠福尔马林疼痛模型：雄性 ICR 小鼠随机分为对照组（生理盐水）和 JTC-801 HCl 组（1、3、10 mg/kg，腹腔注射，每组 n=8）。给药 30 分钟后，向小鼠后爪注射 20 μL 5% 的福尔马林溶液。记录 60 分钟内的疼痛相关行为（舔舐、啃咬），并分别分析 I 期（0-5 分钟）和 II 期（15-60 分钟）[4][6]。 - 大鼠 CCI 神经病理性疼痛模型：雄性 SD 大鼠接受坐骨神经慢性压迫损伤。术后7天，大鼠分别接受JTC-801 HCl（5 mg/kg/天，口服）或生理盐水治疗，持续7天。每日评估机械性痛觉过敏（von Frey纤维）和热痛觉过敏（热板）[3][6] - 小鼠戊四唑癫痫模型：雌性BALB/c小鼠分为对照组（生理盐水）和JTC-801 HCl组（3 mg/kg，腹腔注射，每组n=7）。给药30分钟后，腹腔注射戊四唑（80 mg/kg）。记录30分钟内的癫痫发作潜伏期、持续时间和严重程度[5] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠中，口服JTC-801 HCl（10 mg/kg）的口服生物利用度为42%，最大血浆浓度（Cmax）为280 ng/mL，达峰时间（Tmax）为1.8小时[2]
- 大鼠血浆半衰期（t1/2）为4.5小时，分布容积为12 L/kg。它能穿过血脑屏障，给药后2小时脑血浆浓度比为2.1[2][5] - JTC-801 HCl在人体内的血浆蛋白结合率为85%[4] - 主要在肝脏通过葡萄糖醛酸化代谢，65%的剂量经尿液排出，30%经粪便排出[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠口服JTC-801 HCl的LD50为580 mg/kg，大鼠为720 mg/kg [6]
- 常见的实验动物不良反应包括轻度镇静（剂量≥20 mg/kg时）和短暂性共济失调，这些症状会在4小时内消退[4][6] - 长期动物研究（4周）中未观察到明显的肝毒性或肾毒性，血清ALT、AST、肌酐和尿素氮水平均在正常范围内[1][5] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JTC-801 HCl 是一种选择性 NMDA 受体 NR2B 亚基拮抗剂 [2][4][5]
- 其主要作用机制是阻断含有 NR2B 亚基的 NMDA 受体，从而抑制谷氨酸介导的过度兴奋性毒性，减少炎症细胞因子的产生，并发挥镇痛、抗惊厥和神经保护作用 [1][3][5] - 根据临床前研究，其潜在临床适应症包括神经性疼痛、炎症性疼痛、癫痫和急性脑缺血 [3][5][6] - 它对 NR2B 亚基具有高度选择性，最大限度地减少了与非选择性 NMDA 受体拮抗剂相关的副作用（例如，精神活性作用）[2][4] |
| 分子式 |
C26H26CLN3O2
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
447.96
|
|
| 精确质量 |
447.171
|
|
| 元素分析 |
C, 69.71; H, 5.85; Cl, 7.91; N, 9.38; O, 7.14
|
|
| CAS号 |
244218-51-7
|
|
| 相关CAS号 |
|
|
| PubChem CID |
5311339
|
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
|
| 沸点 |
580.9ºC at 760mmHg
|
|
| 熔点 |
235℃
|
|
| 闪点 |
305.1ºC
|
|
| 蒸汽压 |
1.73E-13mmHg at 25°C
|
|
| LogP |
6.975
|
|
| tPSA |
77.24
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
|
| 重原子数目 |
32
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
577
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
Cl[H].O(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C(N([H])C1C([H])=C([H])C2C(=C(C([H])=C(C([H])([H])[H])N=2)N([H])[H])C=1[H])=O
|
|
| InChi Key |
NQLIYKXNAXKMBL-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H25N3O2.ClH/c1-3-18-8-11-21(12-9-18)31-16-19-6-4-5-7-22(19)26(30)29-20-10-13-25-23(15-20)24(27)14-17(2)28-25;/h4-15H,3,16H2,1-2H3,(H2,27,28)(H,29,30);1H
|
|
| 化学名 |
N-(4-amino-2-methylquinolin-6-yl)-2-[(4-ethylphenoxy)methyl]benzamide;hydrochloride
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 0.5% methylcellulose: 30 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2323 mL | 11.1617 mL | 22.3234 mL | |
| 5 mM | 0.4465 mL | 2.2323 mL | 4.4647 mL | |
| 10 mM | 0.2232 mL | 1.1162 mL | 2.2323 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|---|
 |
 |
DOR agonist 3
Difelikefalin-d5 hydrochloride
KOR agonist 6
SRI-22136
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
