| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH) (IC50 = 8 nM, purified enzyme assay; IC50 = 14 nM, mouse brain membrane assay) [1]
Monoacylglycerol Lipase (MAGL) (IC50 = 4 nM, purified enzyme assay; IC50 = 6 nM, mouse brain membrane assay) [1] Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH) [2] Monoacylglycerol Lipase (MAGL) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
小鼠大脑 FAAH 和 MAGL 的 FP-Rh 标记在浓度低至 100 nM 时几乎完全被 JZL195 阻断（IC50 值分别为 13 和 19 nM）[1]。根据竞争性 ABPP 测定，JZL195 抑制大鼠和人类 FAAH 和 MAGL 酶，IC50 值在 ≈10-100 nM 范围内[1]。
1. 采用纯化的FAAH和MAGL酶进行活性测定，JZL195对FAAH的IC50为8 nM，对MAGL的IC50为4 nM；在小鼠脑细胞膜匀浆中，对FAAH和MAGL的IC50分别为14 nM和6 nM。该药物在浓度高达10 μM时，对乙酰胆碱酯酶、环氧合酶-1/2等其他相关酶无显著抑制作用，体现出高选择性[1] 2. 小鼠腹腔巨噬细胞经1 μM JZL195处理1小时后，用脂多糖（LPS）刺激，药物可使LPS诱导的促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）产生量较对照组显著降低40%-50%，且不影响细胞活力[2] 3. 小鼠脑组织匀浆与1 μM JZL195孵育30分钟后，内源性大麻素花生四烯酸乙醇胺（AEA）水平升高2.3倍，2-花生四烯酰甘油（2-AG）水平升高3.1倍，与药物对FAAH和MAGL的双重抑制作用一致[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在尾部浸没试验中，JZL195（20 mg/kg；腹腔注射）会引发抗伤害反应[1]。
1. C57BL/6小鼠经腹腔注射JZL195（1-10 mg/kg）后，1小时脑内AEA和2-AG水平呈剂量依赖性升高，10 mg/kg剂量下最大升高幅度分别为3.5倍（AEA）和4.2倍（2-AG）。药物可显著减少醋酸诱导的扭体反应（ED50=3.2 mg/kg）和福尔马林诱导的舔爪行为（10 mg/kg剂量下抑制率65%），表明其具有镇痛活性[1] 2. 热板法实验中，腹腔注射5 mg/kg JZL195可使小鼠热痛潜伏期在给药后1小时显著延长45%，作用持续时间长达4小时[1] 3. 经足底注射完全弗氏佐剂（CFA）建立小鼠炎症疼痛模型，每日腹腔注射3 mg/kg JZL195，连续7天，与溶媒组相比，可显著减轻CFA诱导的机械痛觉过敏（缩足阈值升高60%）和热痛觉过敏（疼痛潜伏期延长55%），同时减少爪组织中的炎症细胞浸润和TNF-α/IL-6水平[2] 4. 开放场实验和转棒实验评估显示，腹腔注射5 mg/kg JZL195未引起小鼠明显镇静或运动协调能力受损，表明治疗剂量下药物安全性良好[1] |
| 酶活实验 |
1. FAAH活性测定：重组纯化FAAH与不同浓度的JZL195及荧光底物花生四烯酰-7-氨基-4-甲基香豆素（AAMC）在反应缓冲液中孵育，37℃反应30分钟后，检测释放的7-氨基-4-甲基香豆素的荧光强度，计算酶活性抑制率和IC50值[1]
2. MAGL活性测定：纯化MAGL与不同浓度的JZL195及底物4-硝基苯基肉豆蔻酸酯在实验缓冲液中混合，37℃孵育60分钟后，检测405 nm处吸光度以定量4-硝基苯酚的释放量，从而确定JZL195对MAGL的抑制作用及IC50[1] 3. 脑细胞膜酶活性测定：制备小鼠脑细胞膜并在冰浴缓冲液中匀浆，匀浆液与JZL195及FAAH或MAGL的特异性底物共同孵育，30℃反应45分钟后终止反应，提取产物并通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析，测定酶活性并计算IC50值[1] |
| 细胞实验 |
1. 巨噬细胞培养与细胞因子检测：分离小鼠腹腔巨噬细胞，以5×10^5个细胞/孔接种于24孔板，过夜培养后，用0.1-10 μM不同浓度的JZL195处理1小时，再用1 μg/mL LPS刺激24小时，收集培养上清液，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测TNF-α和IL-6水平[2]
2. 细胞活力测定：巨噬细胞经0.1-100 μM JZL195处理24小时后，采用MTT法评估细胞活力，向孔中加入MTT试剂孵育4小时，溶解甲臜结晶后检测570 nm处吸光度，证实药物在有效浓度下无细胞毒性[2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57BL/6J小鼠[1]
剂量：20 mg/kg 给药途径：腹腔注射 实验结果：与单独使用FAAH或MAGL抑制剂相比，在尾浸试验中产生了更强的镇痛反应。 1. 镇痛活性评价（醋酸扭体试验）：将C57BL/6小鼠（20-25 g）随机分组。JZL195溶解于DMSO、Tween 80和生理盐水（1:1:8，v/v/v）的混合溶液中，并以1、3、5、10 mg/kg的剂量进行腹腔注射。对照组注射等体积的溶剂。给药30分钟后，腹腔注射0.6%醋酸，并记录15分钟内的扭体反应次数[1] 2. 福尔马林试验：小鼠腹腔注射JZL195（10 mg/kg）或溶剂。30分钟后，向后爪足底注射20 μL 5%福尔马林，并记录两个阶段（0-5分钟和15-30分钟）的舔爪时间[1] 3. 热板试验：将小鼠置于55℃热板上，测量基线疼痛潜伏期（舔后爪或跳跃的时间）。腹腔注射JZL195（5 mg/kg）或载体后，分别于给药后15、30、60、120和240分钟测量疼痛潜伏期[1] 4. 炎症性疼痛模型（CFA诱导）：雄性C57BL/6小鼠（22-26 g）足底注射20 μL CFA以诱导炎症。从CFA注射当天开始，连续7天，每天腹腔注射JZL195（3 mg/kg）或载体。使用von Frey纤维评估机械性痛觉过敏，并在CFA注射后1、3、5和7天使用Hargreaves试验评估热痛觉过敏[2] 5. 组织采集和分析：行为学测试结束后，处死小鼠，并采集脑、爪和脊髓组织。将组织匀浆后，采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）法测定内源性大麻素（AEA、2-AG）水平。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测爪组织中的细胞因子（TNF-α、IL-6）水平[1][2]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 在小鼠中，腹腔注射JZL195（5 mg/kg）后，血浆峰浓度（Cmax）为1.2 μM，血浆半衰期（t1/2）为2.8小时。该药物广泛分布于组织中，脑组织中的浓度最高（给药后1小时为2.5 μM）[1]
2. 在小鼠中，口服JZL195（10 mg/kg）后，生物利用度为35%，Cmax为0.8 μM，t1/2为3.1小时[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 在剂量高达 30 mg/kg（腹腔注射）的情况下，JZL195 在 7 天的观察期内未引起小鼠显著死亡或明显的毒性症状（例如体重减轻、行为异常）[1]
2. 连续 7 天给予 JZL195（10 mg/kg，腹腔注射）治疗的小鼠，其肝肾功能指标（ALT、AST、BUN、肌酐）未见显著变化[2] 3. 通过平衡透析法测定，JZL195 在小鼠体内的血浆蛋白结合率为 89%[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. JZL195 是一种强效且选择性的 FAAH 和 MAGL 双重抑制剂，FAAH 和 MAGL 是负责降解内源性大麻素 AEA 和 2-AG 的两种关键酶。通过同时抑制这两种酶，JZL195 可协同提高中枢神经系统和外周组织中的内源性大麻素水平，从而激活大麻素受体（CB1、CB2），发挥镇痛、抗炎和抗焦虑作用[1]。2. 与单一的 FAAH 或 MAGL 抑制剂相比，JZL195 由于其双重抑制机制，在各种疼痛模型中，尤其是在炎症性疼痛模型中，表现出更优异的镇痛活性。该药物具有良好的组织渗透性，尤其是在脑组织中，并且在治疗剂量下具有良好的安全性，使其成为治疗慢性疼痛和炎症性疾病的潜在候选药物[1][2]
3. 在炎症性疼痛模型中，JZL195除了具有镇痛作用外，还能通过减少促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）的产生发挥抗炎作用，这可能有助于其在炎症性疾病中的治疗效果[2] |
| 分子式 |
C₂₄H₂₃N₃O₅
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|---|---|---|
| 分子量 |
433.46
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| 精确质量 |
433.163
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| CAS号 |
1210004-12-8
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
46232606
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
581.8±50.0 °C at 760 mmHg
|
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| 闪点 |
305.7±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.632
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|
| LogP |
5.63
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|
| tPSA |
87.83
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|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
605
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
QNYRAEKLMNDRFY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H23N3O5/c28-24(32-22-11-9-20(10-12-22)27(29)30)26-15-13-25(14-16-26)18-19-5-4-8-23(17-19)31-21-6-2-1-3-7-21/h1-12,17H,13-16,18H2
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| 化学名 |
(4-nitrophenyl) 4-[(3-phenoxyphenyl)methyl]piperazine-1-carboxylate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3070 mL | 11.5351 mL | 23.0702 mL | |
| 5 mM | 0.4614 mL | 2.3070 mL | 4.6140 mL | |
| 10 mM | 0.2307 mL | 1.1535 mL | 2.3070 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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AZ513
ASP 8477
Arachidonoyl m-nitroaniline
MK-3168 (12C)
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