| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
K-7174-2HCl targets the proteasome and GATA transcription factors. It is a proteasome inhibitor that induces apoptosis. It also inhibits GATA-mediated gene expression, which contributes to its effects on cell adhesion and inflammation. By inhibiting VCAM-1 expression, K-7174-2HCl modulates leukocyte adhesion and inflammatory responses.
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| 体外研究 (In Vitro) |
K-7174 diHClide（10 μM；1 小时）可抑制 VCAM-1 及其配体的黏附能力 [1]。K-7174 diHClide（1-30 μM；1 小时）以 IC50 值为 14 μM 剂量依赖性地抑制 VCAM-1 的表达 [1]。K-7174 diHClide（1-30 μM；1 小时）以 IC50 值为 9 μM 剂量依赖性地抑制 TNFα 对 VCAM-1 mRNA 的激活 [1]。在 Hep3B 细胞中，K-7174 diHClide（10–20 μM；24 小时）以剂量依赖性地恢复 Epo 的合成 [2]。K-7174 diHClide 在 2.5–30 μM 浓度下作用 24 小时可降低 GATA 的结合活性 [2]。 K-7174 二盐酸盐 (0-25 μM；72 小时) 可诱导多发性骨髓瘤 (MM) 细胞凋亡并抑制其增殖 [3]。体外实验表明，K-7174-2HCl 可抑制 IL-1β 或 TNF-α 诱导的细胞黏附和 VCAM-1 的表达。作为一种蛋白酶体抑制剂，它可诱导多种细胞类型的凋亡。该化合物能够同时抑制蛋白酶体和 GATA 转录因子，这使其具有多效性。然而，包括 IC50 值在内的具体体外数据尚未得到充分提供。
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| 体内研究 (In Vivo) |
K-7174二盐酸盐（30 mg/kg；腹腔注射，每日一次，连续9天）可逆转TNF-α或IL-1β引起的血红蛋白浓度和网织红细胞计数下降[2]。K-7174二盐酸盐（75 mg/kg；腹腔注射，每日一次，连续14天）可抑制体内肿瘤生长[3]。K-7174二盐酸盐以50 mg/kg的剂量每日口服一次，连续14天，其抑制体内肿瘤生长的效果优于腹腔注射[3]。体内研究表明，K-7174-2HCl具有口服活性，可抑制神经元变性并具有抗肿瘤活性。该化合物已被研究用于治疗神经精神系统性红斑狼疮和认知功能障碍。其抑制VCAM-1表达和细胞黏附的能力提示其具有治疗炎症和自身免疫性疾病的潜力。
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| 酶活实验 |
K-7174-2HCl 的体外酶活性测定包括检测蛋白酶体活性和 GATA 转录因子结合情况。蛋白酶体活性测定采用可被蛋白酶体切割的荧光底物。GATA 结合情况则通过电泳迁移率变动分析 (EMSA) 或染色质免疫沉淀 (ChIP) 进行评估。IC50 值由浓度-效应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[3]
细胞类型： KMS12-BM、U266 和 RPMI8226 细胞系 测试浓度： 0-25 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 抑制 MM 细胞生长。 细胞凋亡分析[3] 细胞类型：KMS12-BM、U266 和 RPMI8226 细胞系 测试浓度：10 μM 孵育时间：48 小时 实验结果：随着 Annexin V 阳性细胞百分比的增加，MM 细胞的凋亡显著增加。 在体外细胞实验中，培养内皮细胞或其他细胞类型，并在不同浓度的 K-7174-2HCl 存在下用 IL-1β 或 TNF-α 刺激。通过 ELISA、流式细胞术或 Western blot 检测 VCAM-1 的表达。使用黏附实验评估细胞黏附。通过 Annexin V/PI 染色或 caspase 活性检测来评估细胞凋亡。采用 MTT 或类似方法评估细胞活力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 注射IL-β或TNF-α的ICR小鼠[2]
剂量： 30 mg/kg 给药途径： 腹腔注射(ip)；30 mg/kg，每日一次，持续9天 实验结果： 红细胞生成素(Epo)产量、网织红细胞计数和血红蛋白(Hb)浓度均增加。 动物/疾病模型： NOD/SCID小鼠异种移植[3] 剂量： 75 mg/kg 给药途径： 腹腔注射(ip)；每日一次，持续14天。 实验结果： 10天后，肿瘤体积显著缩小，但体重也显著下降。 动物/疾病模型： NOD/SCID（重症联合免疫缺陷）小鼠，携带鼠源异种移植瘤[3] 剂量： 50 mg/kg 给药途径： 口服（po），每日一次，持续14天 实验结果： 显示出抗骨髓瘤活性。口服给药比腹腔注射（ip）更有效。 K-7174-2HCl 的体内动物研究通常使用炎症、自身免疫性疾病或癌症的小鼠模型。该化合物的给药剂量根据药代动力学研究确定，并采用口服给药。炎症标志物（例如VCAM-1、细胞因子）在血浆或组织中进行检测。在异种移植模型中监测肿瘤生长情况。在认知功能障碍或神经退行性疾病模型中评估神经功能。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
K-7174-2HCl 的分子式为 C33H50Cl2N2O6，分子量为 641.67。它是一种口服活性小分子药物。粉末状药物应在 -20°C 下保存长达 3 年，溶液状药物应在 -20°C 下保存长达 6 个月。其详细的药代动力学参数尚未得到充分表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中并未提供关于K-7174-2HCl的具体毒性数据。作为一种蛋白酶体抑制剂，其安全性预计与蛋白酶体抑制作用相关。该化合物仅供研究使用，不得用于人体或临床用途。开发用于治疗目的的药物需要进行标准的毒理学评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
K-7174-2HCl 是一种口服有效的蛋白酶体和 GATA 抑制剂。它能抑制 IL-1β 或 TNF-α 诱导的细胞黏附和 VCAM-1 的表达。它能抑制神经元变性，诱导细胞凋亡，并具有抗肿瘤活性。该化合物已被研究用于治疗神经精神性系统性红斑狼疮和认知功能障碍。目前尚未有获批的治疗用途。
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| 分子式 |
C33H50CL2N2O6
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|---|---|
| 分子量 |
641.6659
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| 精确质量 |
568.351
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| CAS号 |
191089-60-8
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| 相关CAS号 |
K-7174;191089-59-5
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| PubChem CID |
9874191
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
689.9±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
171.2±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.552
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| LogP |
5.61
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| tPSA |
61.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
16
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
663
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=CC(=CC(=C1OC)OC)/C=C/CCCN2CCN(CCC2)CCC/C=C/C3=CC(=C(C(=C3)OC)OC)OC
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| InChi Key |
JXXCDAKRSXICGM-AOEKMSOUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H48N2O6/c1-36-28-22-26(23-29(37-2)32(28)40-5)14-9-7-11-16-34-18-13-19-35(21-20-34)17-12-8-10-15-27-24-30(38-3)33(41-6)31(25-27)39-4/h9-10,14-15,22-25H,7-8,11-13,16-21H2,1-6H3/b14-9+,15-10+
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| 化学名 |
1,4-bis[(E)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)pent-4-enyl]-1,4-diazepane
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~15 mg/mL (~23.38 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 10 mg/mL (15.58 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5584 mL | 7.7922 mL | 15.5843 mL | |
| 5 mM | 0.3117 mL | 1.5584 mL | 3.1169 mL | |
| 10 mM | 0.1558 mL | 0.7792 mL | 1.5584 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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