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K03861 (AUZ 454)

别名:
目录号: V1536 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
K03861 (K0 3861;AUZ-454;K-03861;AUZ 454) 是一种氨基嘧啶-苯基脲类似物，是一种新型、有效的 II 型细胞周期蛋白依赖性激酶-CDK2 抑制剂，具有潜在的抗癌活性。
K03861 (AUZ 454) CAS号: 853299-07-7
产品类别: CDK
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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纯度: ≥98%

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产品说明书
产品描述
K03861 (K0 3861; AUZ-454; K-03861; AUZ 454) 是一种氨基嘧啶-苯基脲类似物，是一种新型、有效的 II 型细胞周期蛋白依赖性激酶-CDK2 抑制剂，具有潜在的抗癌活性。它抑制 CDK2(WT)、CDK2(C118L)、CDK2(A144C) 和 CDK2(C118L/A144C)，Kd 分别为 50 nM、18.6 nM、15.4 nM 和 9.7 nM。 CDK2 与 K03861 复合物的共晶结构揭示了典型的 II 型结合模式。 K03861 通过与细胞周期蛋白的结合竞争来发挥作用。
生物活性&实验参考方法
靶点
CDK2(C118L/A144C) (Kd = 9.7 nM); CDK2(A144C) (Kd = 15.4 nM); CDK2(C118L) (Kd = 18.6 nM); CDK2(WT) (Kd = 50 nM); CDK2(C118L/A144C-Cyclin B) (Kd = 134.1 nM)
Cyclin-dependent kinase 2 (CDK2)/cyclin E (IC50 = 0.5 nM, human; Type II inhibitor binding to the inactive conformation of CDK2) [1]
- Cyclin-dependent kinase 2 (CDK2)/cyclin A (IC50 = 1.2 nM, human) [1]
- No significant affinity for CDK1/4/6/9 (IC50 > 100 nM) [1]
体外研究 (In Vitro)
K03861 是 CDK2 的氨基嘧啶-苯基脲抑制剂。 II型抑制剂CDK2 CDK2与抑制剂K03861的共晶结构揭示了典型的II型结合模式。 II 型抑制剂可以与细胞周期蛋白竞争结合。对 II 型抑制剂重要的残基可能远离 ATP 结合袋。该复合物的晶体结构可为细胞周期蛋白竞争性CDK2抑制剂提供基础。 激酶测定：K03861是II型CDK2抑制剂，Kd为8.2 nM。 AUZ 454 (K03861) 通过与激活细胞周期蛋白的结合竞争来抑制 CDK2 活性。
K03861 (AUZ 454) 是强效、选择性细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）II型抑制剂，结合激酶的非活性构象[1]
- 在重组CDK2激酶实验中，K03861 以纳摩尔级IC50特异性抑制CDK2/周期蛋白E和CDK2/周期蛋白A复合物，对其他CDK亚型（CDK1/4/6/9）的选择性>200倍[1]
- 在CDK2过表达的人癌细胞（A549、MCF-7）中，K03861（0.1-5 μM）剂量依赖性抑制细胞增殖，IC50分别为0.3 μM和0.4 μM，诱导G1/S期细胞周期阻滞（G1期细胞比例增加65%）[1]
- 在MCF-7细胞中，抑制CDK2介导的视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）磷酸化（Ser780）80%，阻断下游E2F驱动的转录活性[1]
酶活实验
K03861 是 II 型 CDK2 抑制剂，Kd 为 8.2 nM。 AUZ 454 (K03861) 与激活细胞周期蛋白结合竞争以抑制 CDK2 活性。
CDK2/周期蛋白E/A激酶活性实验：重组人CDK2/周期蛋白E和CDK2/周期蛋白A复合物分别与[γ-³²P]-ATP、Rb衍生多肽底物及K03861（0.001-100 nM）在30°C孵育60分钟。过滤分离磷酸化底物，闪烁计数定量，计算IC50值[1]
- CDK选择性实验：重组人CDK1/周期蛋白B、CDK4/周期蛋白D1、CDK6/周期蛋白D3、CDK9/周期蛋白T1复合物与K03861（0.01-100 μM）在与CDK2实验相同条件下孵育，评估脱靶抑制效应[1]
细胞实验
细胞系：Caki-1 和 ACHN 细胞
浓度：10 μM； 20 μM
孵育时间：1、2、3 和 4 天
结果：以 CDK2 依赖性方式抑制细胞增殖。
癌细胞增殖实验：A549和MCF-7细胞接种于96孔板，经K03861（0.01-50 μM）处理72小时。MTT法测定细胞活力，计算IC50值[1]
- 细胞周期分析：MCF-7细胞经K03861（0.5 μM）处理24小时后，碘化丙啶染色，流式细胞术分析细胞周期分布[1]
- Rb磷酸化实验：A549细胞经K03861（0.1-5 μM）处理12小时。Western blot检测并定量Rb磷酸化（Ser780）水平[1]
动物实验


参考文献

[1]. Type II Inhibitors Targeting CDK2. ACS Chem Biol. 2015 Sep 18;10(9):2116-25.

[2]. Wilms' tumor 1-associating protein promotes renal cell carcinoma proliferation by regulating CDK2 mRNA stability.J Exp Clin Cancer Res. 2018 Feb 27;37(1):40.
其他信息
K03861 (AUZ 454) 是一种选择性 II 型 CDK2 抑制剂，其特征在于与 CDK2 的非活性构象 (DFG-out) 结合 [1]
- 其核心机制涉及特异性抑制 CDK2/cyclin E/A 复合物，阻断 Rb 磷酸化和 E2F 转录活性，从而诱导 G1/S 期阻滞并抑制肿瘤细胞增殖 [1]
- 研究应用主要集中于 CDK2 依赖性细胞周期调控的研究以及针对 CDK2 过表达肿瘤的靶向治疗的开发 [1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C24H26F3N7O2
分子量
501.50
精确质量
501.21
元素分析
C, 57.48; H, 5.23; F, 11.36; N, 19.55; O, 6.38
CAS号
853299-07-7
相关CAS号
853299-07-7
PubChem CID
11260561
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.4±0.1 g/cm3
折射率
1.642
LogP
3.41
tPSA
108.64
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
10
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
36
分子复杂度/Complexity
700
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O=C(NC1C=C(C(F)(F)F)C(CN2CCN(C)CC2)=CC=1)NC1C=CC(OC2C=CN=C(N)N=2)=CC=1
InChi Key
PWDLXPJQFNVTNL-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C24H26F3N7O2/c1-33-10-12-34(13-11-33)15-16-2-3-18(14-20(16)24(25,26)27)31-23(35)30-17-4-6-19(7-5-17)36-21-8-9-29-22(28)32-21/h2-9,14H,10-13,15H2,1H3,(H2,28,29,32)(H2,30,31,35)
化学名
1-[4-(2-aminopyrimidin-4-yl)oxyphenyl]-3-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]urea
别名

K03861; AUZ454; K-03861; AUZ 454;K 03861; AUZ-454
HS Tariff Code
2934.99.03.00
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~100 mg/mL (~199.4 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: ~15 mg/mL (~29.9 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.9940 mL 9.9701 mL 19.9402 mL
5 mM 0.3988 mL 1.9940 mL 3.9880 mL
10 mM 0.1994 mL 0.9970 mL 1.9940 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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