| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SphK2 (sphingosine kinase-2): IC50 = 4.30 ± 0.06 μM; Ki = 6.4 ± 0.7 μM (substrate competitive inhibitor with sphingosine) [1].
SphK1: no inhibition at concentrations up to 10 μM [1]. Ceramide kinase (CERK): no significant inhibition at up to 10 μM [1]. Other protein kinases (e.g., ABL1, AKT1, CDK2, EGFR, ERK2, etc., 11 kinases tested): at 10 μM, K145 showed relative selectivity, with only modest inhibition (percentage of control activity mostly >80%, exact values not provided) [1]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
用K145（0-10 µM；24-72小时）处理U937细胞后，细胞生长受到显著抑制，且呈浓度依赖性[1]。用K145（10 µM）处理U937细胞24小时后，细胞凋亡显著增加[1]。用K145（4-8 µM；3小时；U937细胞）处理可降低ERK和Akt的磷酸化水平[1]。用 K145 (10 µM) 处理可降低细胞内总 S1P 水平，但对神经酰胺水平无显著影响 [1]。
K145 能以浓度依赖的方式被 U937 细胞快速吸收（在 0–10 μM 浓度下处理 3 小时后测得，数据以图表形式显示）[1]。 用 K145 (10 μM，处理 3 小时) 处理 U937 细胞可降低细胞内总 S1P 水平，但对神经酰胺水平无显著影响（各种链长的神经酰胺种类均未发生变化）[1]。 K145 (10 μM，处理 3 小时) 对 U937 细胞中的神经酰胺-1-磷酸 (C1P) 水平无显著影响 [1]。 K145 以浓度依赖的方式抑制 U937 细胞中 FTY720（一种 SphK2 特异性底物）的磷酸化。 （1、2.5、5、10 μM，处理 3 小时），证实了 SphK2 的选择性 [1]。 K145 以浓度和时间依赖性方式抑制在 10% 血清中培养的 U937 细胞的生长（未提供 IC50 值；采用 MTT 法在 0–10 μM 浓度下处理 24、48、72 小时）[1]。 K145（10 μM，处理 24 小时）诱导 U937 细胞凋亡，主要为晚期凋亡（Annexin V/PI 染色；坏死细胞比例较小）[1]。 K145 处理（1、2、4、6、8、10 μM，处理 3 小时）以浓度依赖性方式降低 U937 细胞中 ERK 和 Akt 的磷酸化水平；抑制作用在低至 4 μM 时即可显现 [1]。 在用 K145（20 mg/kg 腹腔注射，持续 15 天）治疗的小鼠的 JC 肿瘤样本中，与载体对照组相比，p-ERK 和 p-Akt 水平降低 [1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
用K145（50 mg/kg；灌胃；每日一次；持续15天）治疗BALB/c-nu小鼠可显著减缓裸鼠体内U937肿瘤的生长[1]。
腹腔注射（ip）K145，剂量为15 mg/kg，每日一次，持续17天，可显著抑制裸鼠（BALB/c-nu）体内U937异种移植瘤的生长，与载体组相比，肿瘤生长抑制率（TGI）为44.2%（肿瘤重量减轻）；未观察到体重减轻[1]。 灌胃给予K145，剂量为50 mg/kg，每日一次，持续15天，可显著抑制裸鼠体内U937异种移植瘤的生长，肿瘤生长抑制率（TGI）为51.25%（肿瘤重量减轻）；初始体重略有下降，但随后恢复。未观察到明显的毒性[1]。 在同源小鼠模型（携带JC乳腺癌细胞的BALB/c小鼠）中，腹腔注射K145，剂量分别为20 mg/kg和35 mg/kg，每日一次，连续15天，可显著抑制肿瘤生长，且呈剂量依赖性（两个剂量组肿瘤体积均减少50%以上）。肿瘤重量显著降低，但未观察到体重或主要器官（心脏、肺、肝脏、肾脏）的显著变化[1]。 在接受K145治疗（腹腔注射20 mg/kg）的小鼠的JC肿瘤样本中检测到了K145，且与对照组相比，肿瘤中的S1P水平受到抑制[1]。 |
| 酶活实验 |
鞘氨醇激酶 (SphK) 活性测定：使用过表达 SphK1 或 SphK2 的细胞裂解液。SphK1 活性测定采用 5 μM 鞘氨醇和 [γ-32P]ATP (10 μCi, 1 mM)，并加入 10 mM MgCl₂ 和 0.25% Triton X-100（可抑制 SphK2）。SphK2 活性测定采用鞘氨醇（与 4 mg/mL BSA 络合）和 [γ-32P]ATP，并加入 1 M KCl（该条件对 SphK2 最为有利，且能强烈抑制 SphK1）。反应孵育后，提取并定量标记的S1P[1]。
神经酰胺激酶 (CERK) 活性测定：将重组人CERK (40 ng) 与15 μM神经酰胺和待测化合物在50 μL体系中于室温孵育5分钟，然后加入ATP（终浓度5 μM）启动反应。37 °C孵育25分钟后，加入50 μL Kinase-Glo发光试剂，室温孵育10分钟；记录发光值[1]。 SelectScreen激酶谱分析：使用商业服务（Invitrogen）检测K145 (10 μM) 对11种激酶（包括ABL1、AKT1、CDK2/cyclin A、EGFR、ERK2等）活性的影响。数据以两次实验平均对照活性的百分比表示[1]。 FTY720 磷酸化测定：将 U937 细胞 (4 × 10⁶) 与 1 μM FTY720 和指定浓度的 K145 孵育 3 小时，然后通过 LC-MS/MS 测定 FTY720-P 水平[1]。 脂质组学分析（S1P、神经酰胺、C1P、K145 水平）：将 U937 细胞 (4 × 10⁶) 与 K145 处理 3 小时；提取脂质，并通过 ESI-MS/MS（用于 S1P 和 C1P）或 LC-ESI-MS/MS（用于神经酰胺）进行分析。同时，通过 ESI-MS/MS 测定细胞和肿瘤样本中的 K145 水平[1]。 |
| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： U937 细胞 测试浓度： 0 µM、4 µM、6 µM、8 µM、10 µM 孵育时间： 24 小时、48 小时、72 小时 实验结果： 在一定浓度下显著抑制 U937 细胞的生长，且抑制作用呈生长依赖性。 细胞凋亡分析 [1] 细胞类型： U937 细胞 测试浓度： 10 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 显著诱导 U937 细胞凋亡。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： U937 细胞 测试浓度： 4 µM、8 µM 孵育时间： 3 小时 实验结果： 磷酸化 ERK 和 Akt 减少。 U937 细胞（人白血病细胞）在含 10% FBS 的 RPMI 1640 培养基中，于 37 °C、5% CO₂ 条件下培养。增殖实验（MTT 法）：将 20,000 个细胞/孔接种于 96 孔板中，用 K145 (0–10 μM) 处理 24–72 小时，然后加入 10 μL MTT (5 mg/mL) 孵育 2 小时；离心后，取出 170 μL 培养基，加入 100 μL DMSO；在 570 nm 处读取吸光度 [1]。 细胞凋亡检测 (Annexin V/PI)：将 U937 细胞 (1 × 10⁶) 用 K145 (10 μM) 处理 24 小时，用冷 PBS 洗涤，重悬于结合缓冲液 (10 mM HEPES/NaOH pH 7.4, 140 mM NaCl, 2.5 mM CaCl₂) 中，用 Annexin V-FITC 和碘化丙啶在室温下染色 15 分钟，通过流式细胞术分析 [1]。 Western blot：将 U937 细胞 (2 × 10⁵/mL) 在 10% FBS 中用 K145 (1–10 μM) 处理 3 小时；细胞在样品缓冲液（62.5 mM Tris pH 6.8、2% SDS、50 mM DTT、10% 甘油、蛋白酶/磷酸酶抑制剂）中裂解。将蛋白质（30 μg）通过 SDS-PAGE 分离，转移至 PVDF 膜，用 5% 脱脂牛奶封闭，然后用一抗（抗 p-ERK、总 ERK、p-Akt、总 Akt、GAPDH）进行检测，再用 HRP 标记的二抗进行检测，最后用化学发光法显色 [1]。 对于肿瘤样本：将肿瘤组织在裂解缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4、150 mM NaCl、1 mM EDTA、1% Triton X-100、0.25% 脱氧胆酸钠、0.1% SDS、1 mM PMSF，以及蛋白酶/磷酸酶抑制剂混合物）中匀浆，然后按上述方法进行 Western blot 分析 [1]。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： BALB/c-nu（裸鼠）注射 U937 细胞 [1]
剂量： 50 mg/kg 给药途径： 灌胃（po）；每日一次；15 天 实验结果： 50 mg/kg 剂量可抑制 U937 肿瘤的生长，且未观察到明显的毒性。 裸鼠 U937 异种移植瘤模型：雌性 BALB/c-nu 小鼠（每组 n = 7）皮下植入 1 × 10⁶ 个 U937 细胞。当肿瘤可触及时，小鼠每日腹腔注射载体、K145（15 mg/kg）或他米巴罗汀（15 mg/kg），持续 17 天。每三天测量一次肿瘤体积（V = ab²/2）。研究结束时，称量肿瘤重量；TGI 计算公式为（平均载体组肿瘤重量 – 平均治疗组肿瘤重量）/平均载体组肿瘤重量 [1]。 口服给药研究：采用类似的 U937 异种移植模型，小鼠每日灌胃给予载体、K145（50 mg/kg）或他米巴罗汀（20 mg/kg），持续 15 天。每隔一天测量一次肿瘤体积和体重 [1]。 同源 JC 模型：将 1 × 10⁶ 个 JC 乳腺腺癌细胞皮下植入免疫功能正常的 BALB/c 小鼠（每组 n = 8，18–20 g）。当肿瘤可触及时，小鼠每日腹腔注射载体或 K145（20 mg/kg 或 35 mg/kg），持续 15 天。每隔一天测量肿瘤体积和体重。最后，称量肿瘤重量；收集样本进行蛋白质印迹和脂质分析[1]。 药物制剂：未指定（溶于载体，未提供详细信息）。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
K145 是一种基于噻唑烷-2,4-二酮 (TZD) 骨架设计的鞘氨醇类似物。利用 SphK1 和 SphK2 的同源模型（基于二酰甘油激酶 PDB 3T5P）进行的分子建模研究表明，K145 通过与 Asp344、Arg351 和 Gln346 形成氢键以及与 Phe350 形成 π-π 堆积作用，与 SphK2 具有良好的结合能力；而与 SphK1 中的 Glu180 存在不利的相互作用，这解释了其选择性。该化合物通过多步合成路线合成（图 3）。体外实验表明，K145 可在细胞内积累并抑制 S1P 水平。它抑制 U937 细胞的增殖并诱导其凋亡，这与 ERK 和 Akt 信号通路的下调有关。体内实验表明，K145 通过腹腔注射和口服途径在异种移植和同源移植模型中均显示出抗肿瘤活性，且未观察到明显的毒性。该研究表明，K145 有望成为开发更有效的 SphK2 抑制剂的先导化合物 [1]。
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| 分子式 |
C18H25CLN2O3S
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|---|---|
| 分子量 |
384.920702695847
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| 精确质量 |
384.127
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| CAS号 |
1449240-68-9
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| 相关CAS号 |
K145;1309444-75-4
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| PubChem CID |
76849910
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.776
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| tPSA |
97.93
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
459
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCCOC1=CC=C(C=C1)CC/C=C\2/C(=O)N(C(=O)S2)CCN.Cl
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| InChi Key |
HADFDMGQKBGVAV-NKBLJONXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H24N2O3S.ClH/c1-2-3-13-23-15-9-7-14(8-10-15)5-4-6-16-17(21)20(12-11-19)18(22)24-16;/h6-10H,2-5,11-13,19H2,1H3;1H/b16-6-;
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| 化学名 |
(Z)-3-(2-aminoethyl)-5-(3-(4-butoxyphenyl)propylidene)thiazolidine-2,4-dione hydrochloride
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| 别名 |
K-145; K-145 HCl; K145; K 145; K145 hydrochloride.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~126.7 mg/mL (~329.16 mM)
DMSO : ~50 mg/mL (~129.90 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 8.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5979 mL | 12.9897 mL | 25.9794 mL | |
| 5 mM | 0.5196 mL | 2.5979 mL | 5.1959 mL | |
| 10 mM | 0.2598 mL | 1.2990 mL | 2.5979 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 K145 inhibits SphK2 but not SphK1.
K145 accumulates and suppresses the S1P level.PLoS One.2013;8(2):e56471. |
|---|
K145 exhibits antiproliferative and apoptotic effects in U937 cells.
K145 suppresses the growth of U937 tumors in nude mice by oral administration.PLoS One.2013;8(2):e56471. |
K145 suppresses the growth of U937 xenograft in nude mice.
K145 suppresses the growth of JC xenograft in BALB/c mice.PLoS One.2013;8(2):e56471. |
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