| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
K145 is a selective sphingosine kinase-2 (SphK2) inhibitor (IC₅₀ = 4.30 ± 0.06 µM). It competitively inhibits SphK2 with a Ki of 6.4 ± 0.7 µM (with respect to sphingosine). [1]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
K145（0-10 µM；24-72 小时；U937 细胞）治疗以浓度依赖性方式极大地减少 U937 细胞的增殖 [1]。 K145（10 µM；24 小时；U937 细胞）治疗有效促进 U937 细胞凋亡 [1]。 K145（4-8 µM；3 小时；U937 细胞）处理可降低 ERK 和 Akt 磷酸化 [1]。 K145 (10 µM) 治疗导致细胞总 S1P 减少，但对神经酰胺水平没有显着影响 [1]。
K145 以剂量依赖方式选择性抑制重组 SphK2 活性，IC₅₀ 为 4.30 ± 0.06 µM，而在浓度高达 10 µM 时对 SphK1 无抑制作用。 K145 (10 µM) 降低了 U937 细胞中总细胞鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 水平，而对神经酰胺或神经酰胺-1-磷酸 (C1P) 水平无显著影响。 K145 (10 µM) 抑制了 U937 细胞中 SphK2 特异性底物 FTY720 的磷酸化。 K145 以浓度依赖方式显著抑制在 10% 血清中培养的人白血病 U937 细胞的增殖。 K145 (10 µM, 24 小时) 诱导 U937 细胞凋亡，主要是晚期凋亡，坏死细胞比例极低。 K145 处理 (低至 4 µM, 1 小时) 抑制了 U937 细胞中 ERK 和 Akt 的磷酸化，表明其抑制了下游生存信号通路。 K145 在 10 µM 浓度下对另外 11 种蛋白激酶组表现出相对选择性。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
用 K145（50 mg/kg；口服强饲；每天；持续 15 天）治疗 BALB/c-nu 小鼠可显着减缓裸鼠中 U937 肿瘤的形成 [1]。
在裸鼠 U937 异种移植模型中，每日腹腔注射 K145 (15 mg/kg，持续 17 天) 显著抑制肿瘤生长，肿瘤生长抑制率 (TGI) 为 44.2%。未观察到显著的体重减轻。 在免疫正常的 BALB/c 小鼠同系 JC 乳腺腺癌模型中，每日腹腔注射 K145 (20 mg/kg 和 35 mg/kg，持续 15 天) 以剂量依赖方式显著抑制肿瘤生长。肿瘤样本中 S1P 水平降低，磷酸化 ERK 和磷酸化 Akt 水平下降。未观察到体重或主要器官的显著毒性变化。 在裸鼠 U937 异种移植模型中，每日口服给予 K145 (50 mg/kg，持续 15 天) 显著抑制肿瘤生长 (TGI = 51.25%)，证明了其口服生物利用度和体内药效。未观察到明显毒性。 [1] |
| 酶活实验 |
使用过表达相应酶的细胞裂解液测量重组 SphK1 和 SphK2 活性。SphK1 活性测定使用 5 µM 鞘氨醇和 [γ-³²P]ATP，并加入 0.25% Triton X-100 以抑制 SphK2。SphK2 活性测定使用与 BSA 复合的鞘氨醇和 [γ-³²P]ATP，并在 1 M KCl 存在下进行以抑制 SphK1。在存在不同浓度 K145 或对照抑制剂的情况下测量抑制效果。
神经酰胺激酶 (CERK) 活性采用发光激酶法测定。将重组 CERK 与神经酰胺和 ATP 在存在或不存在 K145 的情况下孵育。加入检测试剂后测量发光强度。 [1] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定 [1]
细胞类型： U937 细胞 测试浓度： 0 µM、4 µM、6 µM、8 µM、10 µM 孵化持续时间：24小时、48小时、72小时 实验结果：在一定浓度下可显着抑制U937细胞的生长，呈生长依赖性。 细胞凋亡分析 [1] 细胞类型： U937 细胞 测试浓度： 10 µM 孵育时间： 24小时 实验结果：显着诱导U937细胞凋亡。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： U937 细胞 测试浓度： 4 µM、8 µM 孵育持续时间：3 小时 实验结果：磷酸化 ERK 和 Akt 减少。 使用 MTT 法评估细胞增殖。将 U937 细胞接种于 96 孔板，用 K145 处理 72 小时，然后与 MTT 试剂孵育。生成的甲臜产物用 DMSO 溶解，在 570 nm 处测量吸光度。 采用 Annexin V-FITC 和碘化丙啶 (PI) 双染通过流式细胞术分析细胞凋亡。用 K145 处理 U937 细胞，收集、洗涤并按照说明书染色。分析细胞以区分早期凋亡 (Annexin V+/PI-)、晚期凋亡 (Annexin V+/PI+) 和坏死 (Annexin V-/PI+) 群体。 通过蛋白质印迹法分析信号蛋白。用 K145 处理 U937 细胞，裂解后通过 SDS-PAGE 分离蛋白，转移到 PVDF 膜上，并用特异性抗体（抗磷酸化 ERK、总 ERK、磷酸化 Akt、总 Akt，以及 GAPDH 作为上样对照）进行检测。 通过电喷雾串联质谱 (ESI-MS/MS) 测量细胞脂质水平 (S1P、神经酰胺、C1P) 和药物积累。用 K145 处理细胞，收集、洗涤并提取脂质进行分析。 [1] |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: BALB/c-nu (nude) mice injected with U937 cells [1]
Doses: 50 mg/kg Route of Administration: po (oral gavage); daily; 15 days Experimental Results: po (oral gavage); daily; 50 mg/kg dose It inhibited U937 tumor growth for 15 days and no obvious toxicity was observed. For the U937 xenograft study in nude mice (BALB/c-nu), U937 cells were implanted subcutaneously. When tumors reached a palpable size, mice were treated daily with K145 (15 mg/kg) or vehicle via intraperitoneal injection for 17 days. Tumor volume and body weight were monitored regularly. For the syngeneic JC tumor model in BALB/c mice, JC mammary adenocarcinoma cells were implanted subcutaneously. Mice were treated daily with K145 (20 mg/kg or 35 mg/kg) or vehicle via intraperitoneal injection for 15 days. Tumor volume and body weight were monitored. For the oral efficacy study in the U937 xenograft model, nude mice bearing U937 tumors were treated daily with K145 (50 mg/kg) or vehicle via oral gavage for 15 days. Tumor volume and body weight were monitored. [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
K145 was taken up by U937 cells in a concentration-dependent manner.
K145 was detected in tumor tissue from mice treated with the compound. Treatment with K145 led to a reduction in S1P levels within tumor tissue. [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In the U937 xenograft model (i.p. administration, 15 mg/kg), K145-treated mice showed no body weight loss compared to vehicle-treated controls.
In the syngeneic JC tumor model (i.p. administration, 20 and 35 mg/kg), no significant changes in body weight or apparent toxicity in major organs (heart, lung, liver, kidney) were observed. In the oral administration U937 xenograft model (50 mg/kg), a slight initial body weight decrease was observed which recovered during the treatment course, with no other apparent toxicity noted. [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
K145 (3-(2-amino-ethyl)-5-[3-(4-butoxy-phenyl)-propylidene]-thiazolidine-2,4-dione) is a thiazolidine-2,4-dione (TZD) analogue designed as a selective SphK2 inhibitor.
Molecular modeling and docking studies suggested that K145 binds preferentially to the sphingosine-binding pocket of SphK2 over SphK1, potentially due to a Gln (SphK2) to Glu (SphK1) difference in a key interacting residue. The antitumor effects of K145 are attributed to its inhibition of SphK2, leading to reduced S1P levels and subsequent inhibition of the downstream ERK and Akt survival signaling pathways, resulting in apoptosis. K145 is presented as a novel lead compound for the development of more potent and selective SphK2 inhibitors and potential anticancer agents. [1] |
| 分子式 |
C₁₈H₂₄N₂O₃S
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|---|---|
| 分子量 |
348.46
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| 精确质量 |
348.151
|
| CAS号 |
1309444-75-4
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| 相关CAS号 |
K145 hydrochloride;1449240-68-9
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| PubChem CID |
71714682
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3.974
|
| tPSA |
97.93
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
459
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(N(CCN)C/1=O)SC1=C/CCC2=CC=C(OCCCC)C=C2
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| InChi Key |
MPZXLTZVPUSTFY-SOFYXZRVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H24N2O3S/c1-2-3-13-23-15-9-7-14(8-10-15)5-4-6-16-17(21)20(12-11-19)18(22)24-16/h6-10H,2-5,11-13,19H2,1H3/b16-6-
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| 化学名 |
(5Z)-3-(2-aminoethyl)-5-[3-(4-butoxyphenyl)propylidene]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
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| 别名 |
K145 K-145 K 145
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8698 mL | 14.3488 mL | 28.6977 mL | |
| 5 mM | 0.5740 mL | 2.8698 mL | 5.7395 mL | |
| 10 mM | 0.2870 mL | 1.4349 mL | 2.8698 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
SLM6031434
SphK2-IN-3
SphK1-IN-3
SphK2-IN-1
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