| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| 2g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
5-HT2 Receptor; hERG current ( IC50 = 0.11 μM )
|
||
|---|---|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性:Ketanserin (R49945;KJK945) 对离体大鼠尾动脉、犬基底动脉、颈动脉、冠状动脉和胃脾动脉、犬胃脾静脉和犬隐静脉对 5-羟色胺的收缩反应产生剂量依赖性抑制。 Ketanserin 抑制由交界后 α 肾上腺素能激活引起的大鼠尾动脉和犬隐静脉的收缩。酮色林抑制并在某些实验中逆转灌注豚鼠胃中对 5-羟色胺的血管收缩反应。研究发现酮色林可减弱外侧膝状核中去甲肾上腺素(一种 α1-肾上腺素受体介导的反应)产生的兴奋反应。酮色林增强而不是减弱 5-HT 在外侧膝状核中的抑制作用。 Ketanserin 显着延长 50% 复极时的动作电位持续时间 (APD) 218%,将 90% 复极时的 APD 延长 256%,对大鼠心室肌细胞的其他动作电位参数没有显着影响。 Ketanserin 导致 Ito 电荷区域的浓度和时间依赖性抑制,通过与 8.3 μM 的 EC50 积分进行评估。 Ketanserin 还以剂量依赖性方式阻断 Ito 和持续电流 (ISus),EC50 为 11.2 μM,并且对内向整流钾电流和 L 型钙电流没有显着影响。细胞测定:建立的稳定表达 hERG 通道的 HEK 293 细胞系在补充有 10% 胎牛血清、400 μg/mL G418 的 Dulbeccos 改良 Eagles 培养基 (DMEM) 中培养。稳定表达重组人心脏 KCNQ1/KCNE1 通道电流 (IK) 的 HEK 293 细胞系维持在含有 10% 胎牛血清和 100 μg/mL 潮霉素的 DMEM 中。用于电生理学的细胞接种在玻璃盖玻片上。构建突变型 hERG 通道,并使用 10 μL Lipofectamine 2000 和 pCDNA3 载体中的 4 μg hERG 突变型 cDNA 在 HEK 293 细胞中瞬时表达。
|
||
| 体内研究 (In Vivo) |
Ketanserin(R49945;KJK945)在热板和乙酸诱导的扭体试验中产生剂量依赖性镇痛作用,ED50 值(95% 置信限)分别为 1.51 和 0.62 mg/kg,但对疼痛没有任何显着影响。甩尾测试。
|
||
| 酶活实验 |
5-羟色胺能受体拮抗剂3-(2-[4-(4-氟苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基)-2,4-[1H,3H]喹唑啉二酮-Ketanserin(R 41 468)对离体大鼠尾动脉、犬基底动脉、颈动脉、冠状动脉和胃脾动脉、犬胃脾静脉(阈值10(-10)-10(-9)M)和犬隐静脉(阈值10-8)对5-羟色胺的收缩反应产生剂量依赖性抑制。在高达2.5 X 10(-5)M的浓度下,它没有激动作用。从10(-8)M开始,R 41 468抑制了由连接后α肾上腺素能激活引起的大鼠尾动脉和犬隐静脉的收缩。在大鼠尾动脉中,R 41 468在不影响去甲肾上腺素收缩反应的浓度下,消除了低浓度5-羟色胺对α肾上腺素能激活的放大作用。在犬隐静脉中,R 41 468不影响交感神经刺激期间5-羟色胺的结合前抑制作用。在灌流的豚鼠胃中,R 41 468抑制并在某些实验中逆转了血管收缩剂对5-羟色胺的反应。在正常血压和自发性高血压大鼠的离体灌注肾脏中,R 41 468在不抑制血管收缩剂对外源性去甲肾上腺素反应的浓度下,抑制了对5-羟色胺的反应。该化合物在未麻醉的自发性高血压大鼠中引起了主动脉血压的剂量相关降低,与对照组动物相比,这种降低幅度更大,浓度更低。这些结果表明,R 41 468是5-羟色胺血管收缩作用的强效拮抗剂,特别是其对去甲肾上腺素阈值量的放大作用,这可能有助于解释其抗高血压特性[J Pharmacol Exp Ther . 1981 Jul;218(1):217-30.].
|
||
| 细胞实验 |
HEK 293 细胞系已建立一致表达 hERG 通道,在 Dulbecco 改良 Eagles 培养基 (DMEM) 中培养,该培养基已用 10% 胎牛血清和 400 μg/mL G418 进行增强。 HEK 293细胞系在添加10%胎牛血清和100 μg/mL潮霉素的DMEM中培养,负责重组人心脏KCNQ1/KCNE1通道电流(IKs)的稳定表达。将细胞接种在玻璃盖玻片上用于电生理学。 HEK 293 细胞用于创建突变 hERG 通道,然后使用 10 μL Lipofectamine 2000 与 pCDNA3 载体中的 4 μg hERG 突变 cDNA 结合临时表达。
|
||
| 动物实验 |
|
||
| 参考文献 |
|
||
| 其他信息 |
酮色林属于喹唑啉类化合物,其结构为喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮,在3位被2-[4-(对氟苯甲酰基)哌啶-1-基]乙基取代。它具有多种药理活性,包括α-肾上腺素能拮抗剂、5-羟色胺能拮抗剂、抗高血压药、心血管药物以及EC 3.4.21.26(脯氨酰寡肽酶)抑制剂。酮色林属于喹唑啉类、哌啶类、有机氟化合物和芳香酮类化合物。它是酮色林(1+)的共轭碱。
酮色林已被研究用于治疗脓毒性休克、严重脓毒症和糖尿病足溃疡。 酮色林是一种喹唑啉衍生物,也是5-羟色胺(5-HT)受体2亚型(5-HTR2)拮抗剂,具有潜在的抗高血压和抗血小板活性。给药后,酮色林与5-HTR2结合并抑制其介导的信号传导,从而抑制5-羟色胺依赖性血管收缩和血小板活化。 它是一种选择性5-羟色胺受体拮抗剂,具有较弱的肾上腺素能受体阻滞作用。该药可有效降低原发性高血压患者的血压,并抑制血小板聚集。它耐受性良好,尤其对老年患者有效。 另见:酒石酸酮色林(注释已移至)。 |
| 分子式 |
C26H28FN3O9
|
|---|---|
| 分子量 |
545.52
|
| 精确质量 |
545.18
|
| 元素分析 |
C, 57.25; H, 5.17; F, 3.48; N, 7.70; O, 26.40
|
| CAS号 |
83846-83-7
|
| 相关CAS号 |
Ketanserin; 74050-98-9
|
| PubChem CID |
3822
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 沸点 |
780.4ºC at 760 mmHg
|
| 闪点 |
425.8ºC
|
| LogP |
0.239
|
| tPSA |
190.23
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
627
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
FC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C(C1([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])N2C(N([H])C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C3C2=O)=O)C([H])([H])C1([H])[H])=O
|
| InChi Key |
KMTLTEVOQLMYRS-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H22FN3O3.C4H6O6/c23-17-7-5-15(6-8-17)20(27)16-9-11-25(12-10-16)13-14-26-21(28)18-3-1-2-4-19(18)24-22(26)29;5-1(3(7)8)2(6)4(9)10/h1-8,16H,9-14H2,(H,24,29);1-2,5-6H,(H,7,8)(H,9,10)
|
| 化学名 |
2,3-dihydroxybutanedioic acid;3-[2-[4-(4-fluorobenzoyl)piperidin-1-yl]ethyl]-1H-quinazoline-2,4-dione
|
| 别名 |
Ketanserin tartrate; KJK-945; R49945; KJK945; Ketanserin tartrate; 83846-83-7; 3-(2-(4-(p-Fluorobenzoyl)-1-piperidinyl)ethyl)-2,4(1H,3H)-quinazolinedione L-tartrate; 2,3-dihydroxybutanedioic acid;3-[2-[4-(4-fluorobenzoyl)piperidin-1-yl]ethyl]-1H-quinazoline-2,4-dione; SMR000058867; KETANSERINTARTRATE; 3-[2-[4-(4-Fluorobenzoyl)-1-piperidinyl]ethyl]-2,4[1H,3H]-quinazolinedione tartrate; SR-01000002994; R 49945; KJK 945; R-49945
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~125 mg/mL (~229.1 mM)
H2O: ~6 mg/mL (~11.0 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8331 mL | 9.1656 mL | 18.3311 mL | |
| 5 mM | 0.3666 mL | 1.8331 mL | 3.6662 mL | |
| 10 mM | 0.1833 mL | 0.9166 mL | 1.8331 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03289949 | Recruiting | Drug: Psilocybine Drug: Ketanserin |
Basic Science | Gitte Moos Knudsen | March 3, 2017 | Phase 1 |
| NCT05964647 | Recruiting | Drug: LSD (150 µg) + placebo Drug: Placebo + placebo |
Healthy | University Hospital, Basel, Switzerland |
January 15, 2024 | Phase 1 |
| NCT04558294 | Completed | Drug: Ketanserin Placebo Drug: Ketanserin |
Healthy | University Hospital, Basel, Switzerland |
October 16, 2020 | Phase 1 |
| NCT02632877 | Completed | Drug: Pirfenidone with MODD Drug: Ketanserin |
Diabetic Foot Ulcer | University of Guadalajara | January 2014 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT01329887 | Completed | Drug: ketanserin Septic Shock |
Medical Centre Leeuwarden | Severe Sepsis Septic Shock |
March 2011 | Phase 3 |
|
|
|
|