Ketanserin tartrate

别名: Ketanserin tartrate; KJK-945; R49945; KJK945; Ketanserin tartrate; 83846-83-7; 3-(2-(4-(p-Fluorobenzoyl)-1-piperidinyl)ethyl)-2,4(1H,3H)-quinazolinedione L-tartrate; 2,3-dihydroxybutanedioic acid;3-[2-[4-(4-fluorobenzoyl)piperidin-1-yl]ethyl]-1H-quinazoline-2,4-dione; SMR000058867; KETANSERINTARTRATE; 3-[2-[4-(4-Fluorobenzoyl)-1-piperidinyl]ethyl]-2,4[1H,3H]-quinazolinedione tartrate; SR-01000002994; R 49945; KJK 945; R-49945 酒石酸酮色林;酮舍林酒石酸盐;酒石酸酮色啉盐
目录号: V11985 纯度: ≥98%
Ketanserin tartrate(R-41468;Vulketan)是一种经批准的抗高血压药物,是一种有效且特异性的 5-HT2A 血清素受体拮抗剂,对大鼠和人 5-HT2A 的 Ki 值为 2.5 nM。
Ketanserin tartrate CAS号: 83846-83-7
产品类别: 5-HT Receptor
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
250mg
500mg
1g
2g
Other Sizes

Other Forms of Ketanserin tartrate:

  • 酮色林
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InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
Ketanserin tartrate (R-41468; Vulketan) 是一种经批准的抗高血压药物,是一种有效且特异性的 5-HT2A 血清素受体拮抗剂,对大鼠和人 5-HT2A 的 Ki 值为 2.5 nM。它还可用于区分 5-HT1D 和 5-HT1B 受体亚型。 Ketanserin 抑制由交界后 α 肾上腺素能激活引起的大鼠尾动脉和犬隐静脉的收缩。
生物活性&实验参考方法
靶点
5-HT2 Receptor; hERG current ( IC50 = 0.11 μM )
体外研究 (In Vitro)
体外活性:Ketanserin (R49945;KJK945) 对离体大鼠尾动脉、犬基底动脉、颈动脉、冠状动脉和胃脾动脉、犬胃脾静脉和犬隐静脉对 5-羟色胺的收缩反应产生剂量依赖性抑制。 Ketanserin 抑制由交界后 α 肾上腺素能激活引起的大鼠尾动脉和犬隐静脉的收缩。酮色林抑制并在某些实验中逆转灌注豚鼠胃中对 5-羟色胺的血管收缩反应。研究发现酮色林可减弱外侧膝状核中去甲肾上腺素(一种 α1-肾上腺素受体介导的反应)产生的兴奋反应。酮色林增强而不是减弱 5-HT 在外侧膝状核中的抑制作用。 Ketanserin 显着延长 50% 复极时的动作电位持续时间 (APD) 218%,将 90% 复极时的 APD 延长 256%,对大鼠心室肌细胞的其他动作电位参数没有显着影响。 Ketanserin 导致 Ito 电荷区域的浓度和时间依赖性抑制,通过与 8.3 μM 的 EC50 积分进行评估。 Ketanserin 还以剂量依赖性方式阻断 Ito 和持续电流 (ISus),EC50 为 11.2 μM,并且对内向整流钾电流和 L 型钙电流没有显着影响。细胞测定:建立的稳定表达 hERG 通道的 HEK 293 细胞系在补充有 10% 胎牛血清、400 μg/mL G418 的 Dulbeccos 改良 Eagles 培养基 (DMEM) 中培养。稳定表达重组人心脏 KCNQ1/KCNE1 通道电流 (IK) 的 HEK 293 细胞系维持在含有 10% 胎牛血清和 100 μg/mL 潮霉素的 DMEM 中。用于电生理学的细胞接种在玻璃盖玻片上。构建突变型 hERG 通道,并使用 10 μL Lipofectamine 2000 和 pCDNA3 载体中的 4 μg hERG 突变型 cDNA 在 HEK 293 细胞中瞬时表达。
体内研究 (In Vivo)
Ketanserin(R49945;KJK945)在热板和乙酸诱导的扭体试验中产生剂量依赖性镇痛作用,ED50 值(95% 置信限)分别为 1.51 和 0.62 mg/kg,但对疼痛没有任何显着影响。甩尾测试。
酶活实验
5-羟色胺能受体拮抗剂3-(2-[4-(4-氟苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基)-2,4-[1H,3H]喹唑啉二酮-Ketanserin(R 41 468)对离体大鼠尾动脉、犬基底动脉、颈动脉、冠状动脉和胃脾动脉、犬胃脾静脉(阈值10(-10)-10(-9)M)和犬隐静脉(阈值10-8)对5-羟色胺的收缩反应产生剂量依赖性抑制。在高达2.5 X 10(-5)M的浓度下,它没有激动作用。从10(-8)M开始,R 41 468抑制了由连接后α肾上腺素能激活引起的大鼠尾动脉和犬隐静脉的收缩。在大鼠尾动脉中,R 41 468在不影响去甲肾上腺素收缩反应的浓度下,消除了低浓度5-羟色胺对α肾上腺素能激活的放大作用。在犬隐静脉中,R 41 468不影响交感神经刺激期间5-羟色胺的结合前抑制作用。在灌流的豚鼠胃中,R 41 468抑制并在某些实验中逆转了血管收缩剂对5-羟色胺的反应。在正常血压和自发性高血压大鼠的离体灌注肾脏中,R 41 468在不抑制血管收缩剂对外源性去甲肾上腺素反应的浓度下,抑制了对5-羟色胺的反应。该化合物在未麻醉的自发性高血压大鼠中引起了主动脉血压的剂量相关降低,与对照组动物相比,这种降低幅度更大,浓度更低。这些结果表明,R 41 468是5-羟色胺血管收缩作用的强效拮抗剂,特别是其对去甲肾上腺素阈值量的放大作用,这可能有助于解释其抗高血压特性[J Pharmacol Exp Ther . 1981 Jul;218(1):217-30.].
细胞实验
HEK 293 细胞系已建立一致表达 hERG 通道,在 Dulbecco 改良 Eagles 培养基 (DMEM) 中培养,该培养基已用 10% 胎牛血清和 400 μg/mL G418 进行增强。 HEK 293细胞系在添加10%胎牛血清和100 μg/mL潮霉素的DMEM中培养,负责重组人心脏KCNQ1/KCNE1通道电流(IKs)的稳定表达。将细胞接种在玻璃盖玻片上用于电生理学。 HEK 293 细胞用于创建突变 hERG 通道,然后使用 10 μL Lipofectamine 2000 与 pCDNA3 载体中的 4 μg hERG 突变 cDNA 结合临时表达。
动物实验
5 mg/kg
大鼠:共使用155只雄性Sprague-Dawley大鼠,体重180-220 g,2月龄,无特定病原体。将大鼠随机分为以下六组:溶剂对照无应激组(0.9%生理盐水组,CON组); 5-HT1A受体拮抗剂(MDL73005)PS组(MDL-PS组,n=30);5-HT2A受体激动剂(DOI)PS组(DOI-PS组,n=30);5-HT2A受体拮抗剂(酮色林)PS组(Ketan-PS组,n=30);以及仅接受PS治疗的组(PS组,n=30)。DPAT-PS组、MDL-PS组、DOI-PS组、Ketan-PS组和PS组又进一步细分为六个亚组(每组n=5),并根据应激反应与分析之间的时间间隔进行进一步划分:应激反应后立即进行分析,以及应激反应后0.5、1、2、6和24小时进行分析。对照组(CON组)的五名成员正常饮食。将酮色林溶于0.9%生理盐水中,在酮色林-PS组每次应激暴露前一小时,以5 mg/kg的剂量进行腹腔注射。
参考文献

[1]. The 5-HT2 antagonist Ketanserin is an open channel blocker of human cardiac ether-à-go-go-related gene (hERG) potassium channels. Br J Pharmacol. 2008 Oct;155(3):365-73.

[2]. Investigation of cyclooxygenase and signaling pathways involved in human platelet aggregation mediated by synergistic interaction of various agonists. Drug Des Devel Ther. 2015 Jul 6;9:3497-506.

[3]. Antiserotonergic properties of terguride in blood vessels, platelets, and valvular interstitial cells. J Pharmacol Exp Ther. 2012 Feb;340(2):369-76.

[4]. Serotonin regulates brain-derived neurotrophic factor expression in select brain regions during acute psychological stress. Neural Regen Res. 2016 Sep;11(9):1471-1479.

其他信息
酮色林属于喹唑啉类化合物,其结构为喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮,在3位被2-[4-(对氟苯甲酰基)哌啶-1-基]乙基取代。它具有多种药理活性,包括α-肾上腺素能拮抗剂、5-羟色胺能拮抗剂、抗高血压药、心血管药物以及EC 3.4.21.26(脯氨酰寡肽酶)抑制剂。酮色林属于喹唑啉类、哌啶类、有机氟化合物和芳香酮类化合物。它是酮色林(1+)的共轭碱。
酮色林已被研究用于治疗脓毒性休克、严重脓毒症和糖尿病足溃疡。
酮色林是一种喹唑啉衍生物,也是5-羟色胺(5-HT)受体2亚型(5-HTR2)拮抗剂,具有潜在的抗高血压和抗血小板活性。给药后,酮色林与5-HTR2结合并抑制其介导的信号传导,从而抑制5-羟色胺依赖性血管收缩和血小板活化。
它是一种选择性5-羟色胺受体拮抗剂,具有较弱的肾上腺素能受体阻滞作用。该药可有效降低原发性高血压患者的血压,并抑制血小板聚集。它耐受性良好,尤其对老年患者有效。
另见:酒石酸酮色林(注释已移至)。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C26H28FN3O9
分子量
545.52
精确质量
545.18
元素分析
C, 57.25; H, 5.17; F, 3.48; N, 7.70; O, 26.40
CAS号
83846-83-7
相关CAS号
Ketanserin; 74050-98-9
PubChem CID
3822
外观&性状
White to off-white solid powder
沸点
780.4ºC at 760 mmHg
闪点
425.8ºC
LogP
0.239
tPSA
190.23
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
29
分子复杂度/Complexity
627
定义原子立体中心数目
0
SMILES
FC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C(C1([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])N2C(N([H])C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C3C2=O)=O)C([H])([H])C1([H])[H])=O
InChi Key
KMTLTEVOQLMYRS-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C22H22FN3O3.C4H6O6/c23-17-7-5-15(6-8-17)20(27)16-9-11-25(12-10-16)13-14-26-21(28)18-3-1-2-4-19(18)24-22(26)29;5-1(3(7)8)2(6)4(9)10/h1-8,16H,9-14H2,(H,24,29);1-2,5-6H,(H,7,8)(H,9,10)
化学名
2,3-dihydroxybutanedioic acid;3-[2-[4-(4-fluorobenzoyl)piperidin-1-yl]ethyl]-1H-quinazoline-2,4-dione
别名
Ketanserin tartrate; KJK-945; R49945; KJK945; Ketanserin tartrate; 83846-83-7; 3-(2-(4-(p-Fluorobenzoyl)-1-piperidinyl)ethyl)-2,4(1H,3H)-quinazolinedione L-tartrate; 2,3-dihydroxybutanedioic acid;3-[2-[4-(4-fluorobenzoyl)piperidin-1-yl]ethyl]-1H-quinazoline-2,4-dione; SMR000058867; KETANSERINTARTRATE; 3-[2-[4-(4-Fluorobenzoyl)-1-piperidinyl]ethyl]-2,4[1H,3H]-quinazolinedione tartrate; SR-01000002994; R 49945; KJK 945; R-49945
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~125 mg/mL (~229.1 mM)
H2O: ~6 mg/mL (~11.0 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.8331 mL 9.1656 mL 18.3311 mL
5 mM 0.3666 mL 1.8331 mL 3.6662 mL
10 mM 0.1833 mL 0.9166 mL 1.8331 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT03289949 Recruiting Drug: Psilocybine
Drug: Ketanserin
Basic Science Gitte Moos Knudsen March 3, 2017 Phase 1
NCT05964647 Recruiting Drug: LSD (150 µg) + placebo
Drug: Placebo + placebo
Healthy University Hospital, Basel,
Switzerland
January 15, 2024 Phase 1
NCT04558294 Completed Drug: Ketanserin Placebo
Drug: Ketanserin
Healthy University Hospital, Basel,
Switzerland
October 16, 2020 Phase 1
NCT02632877 Completed Drug: Pirfenidone with MODD
Drug: Ketanserin
Diabetic Foot Ulcer University of Guadalajara January 2014 Phase 1
Phase 2
NCT01329887 Completed Drug: ketanserin
Septic Shock
Medical Centre Leeuwarden Severe Sepsis
Septic Shock
March 2011 Phase 3
生物数据图片
  • GPCRs signaling networks in human platelets. 5-HT receptor blockers (a): cyproheptadine and ketanserin. Drug Des Devel Ther . 2015 Jul 6:9:3497-506.
  • Effects of ketanserin on hERG channel kinetics. Br J Pharmacol . 2008 Oct;155(3):365-73.
  • Development of hERG channel current block by ketanserin using a long step pulse protocol and an envelope of tails protocol. Br J Pharmacol . 2008 Oct;155(3):365-73.
  • Frequency-dependence of hERG channel block by ketanserin. Br J Pharmacol . 2008 Oct;155(3):365-73.
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