| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT2 Receptor; hERG current ( IC50 = 0.11 μM )
Ketanserin tartrate primarily targets the 5-HT2A serotonin receptor, where it acts as a potent antagonist. It also exhibits significant selectivity for the human 5-HT1Dα receptor. Furthermore, ketanserin functions as an antagonist at the α1-adrenergic receptor. It has been reported to have a high affinity for multiple G protein-coupled receptors, including serotonin receptors. Ketanserin is a selective SR-2/SR-1C antagonist and has been used to distinguish between SR-1D and SR-1B subtypes. It also inhibits the hERG current with an IC50 of 0.11 μM. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
酮色林（R49945；KJK945）可剂量依赖性地抑制离体大鼠尾动脉、犬颈动脉、基底动脉、冠状动脉和胃脾动脉以及犬隐静脉和胃脾静脉的收缩反应，而这些反应均由5-羟色胺引起。酮色林可抑制突触后α肾上腺素能受体激活诱导的犬隐静脉和大鼠尾动脉收缩。在灌注豚鼠的胃中，酮色林可抑制，并在某些实验中逆转5-羟色胺引起的血管收缩反应。在外侧膝状体中，研究发现酮色林可降低去甲肾上腺素引发的兴奋性反应，该反应由α1-肾上腺素能受体介导。在外侧膝状体核中，酮色林增强而非减弱5-羟色胺的抑制作用。在大鼠心室肌细胞中，酮色林显著延长了50%复极化时的动作电位时程（APD），延长幅度达218%，90%复极化时的动作电位时程（APD）延长幅度达256%。对其他动作电位参数未见明显影响。通过积分法测定，酮色林以浓度和时间依赖的方式抑制Ito的电荷面积，其EC50为8.3 μM。酮色林还以剂量依赖的方式抑制Ito和持续电流（ISus），其EC50为11.2 μM。它对L型钙电流或内向整流钾电流没有明显影响。
体外实验表明，酮色林可剂量依赖性地抑制离体大鼠尾动脉、犬颈动脉、基底动脉、冠状动脉和胃脾动脉以及犬隐静脉和胃脾静脉中5-羟色胺诱导的收缩反应。它可抑制犬隐静脉和大鼠尾动脉突触后α肾上腺素能激活诱导的收缩。在灌注豚鼠胃中，酮色林可抑制甚至逆转5-羟色胺引起的血管收缩反应。在外侧膝状体中，酮色林可降低去甲肾上腺素触发的兴奋性反应（一种α1-肾上腺素能受体介导的反应）。在大鼠心室肌细胞中，酮色林可显著增加复极化 50% 时的动作电位持续时间 218%，增加复极化 90% 时的动作电位持续时间 256%。酮色林以浓度和时间依赖的方式抑制 Ito 的电荷面积，EC50 为 8.3 μM，并且也抑制 Ito，EC50 为 11.2 μM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
酮色林（R49945；KJK945）对甩尾试验无显著影响，但在热板试验和醋酸诱导扭体试验中均表现出剂量依赖性的镇痛作用，其ED50值（95%置信区间）分别为1.51和0.62 mg/kg。体内研究表明，酒石酸酮色林可有效治疗冠状动脉手术后的高血压。它曾被用于阻断裸盖菇素的致幻作用，并探索5-HT2A受体的认知效应。作为一种已获批准的抗高血压药物，酮色林可有效降低原发性高血压患者的血压。它在体内可抑制血小板聚集，尤其对老年患者有效。
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| 酶活实验 |
5-羟色胺受体拮抗剂3-(2-[4-(4-氟苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基)-2,4-[1H,3H]喹唑啉二酮酮类化合物酮色林（R 41 468）可剂量依赖性地抑制离体大鼠尾动脉、犬基底动脉、颈动脉、冠状动脉和胃脾动脉、犬胃脾静脉（阈值10⁻¹⁰-10⁻⁹ M）以及犬隐静脉（阈值10⁻⁸ M）对5-羟色胺的收缩反应。浓度高达2.5 × 10⁻⁵ M时，酮色林不具有激动作用。从 10⁻⁸ M 浓度开始，R 41 468 抑制了由突触后 α 肾上腺素能激活引起的鼠尾动脉和犬隐静脉的收缩。在鼠尾动脉中，R 41 468 在不影响去甲肾上腺素收缩反应的浓度下，消除了低浓度 5-羟色胺对 α 肾上腺素能激活的放大作用。在犬隐静脉中，R 41 468 不影响交感神经刺激期间 5-羟色胺的突触前抑制作用。在灌注豚鼠胃中，R 41 468 抑制了 5-羟色胺引起的血管收缩反应，并在某些实验中逆转了该反应。在正常血压和自发性高血压大鼠的离体灌注肾脏中，R 41 468 在不抑制外源性去甲肾上腺素血管收缩反应的浓度下，抑制了 5-羟色胺的血管收缩反应。该化合物可使未麻醉的自发性高血压大鼠的主动脉血压呈剂量依赖性降低，且降低幅度更大，所需浓度也低于对照组。这些结果表明，R 41 468 是 5-羟色胺血管收缩作用的强效拮抗剂，尤其能拮抗其对去甲肾上腺素阈值浓度的放大作用，这可能有助于解释其抗高血压特性[J Pharmacol Exp Ther. 1981 Jul;218(1):217-30.]。
酮色林的受体结合谱可使用放射性配体结合试验进行评估。将大鼠或人组织制备的膜与 5-HT2A 受体特异性放射性标记配体（例如 [³H]酮色林或 [³H]LSD）以及不同浓度的未标记酮色林一起孵育。在过量竞争性配体存在下测定非特异性结合。孵育后，将样品通过玻璃纤维滤膜过滤，并用液体闪烁计数法测量残留放射性。根据竞争性结合曲线计算酮色林置换的 Ki 或 IC50 值。 |
| 细胞实验 |
HEK 293细胞系已建立，可稳定表达hERG通道。该细胞系培养于添加了10%胎牛血清和400 μg/mL G418的Dulbecco改良Eagle培养基（DMEM）中。HEK 293细胞系也培养于添加了10%胎牛血清和100 μg/mL潮霉素的DMEM中，潮霉素可确保重组人心脏KCNQ1/KCNE1通道电流（IKs）的稳定表达。将细胞接种于玻璃盖玻片上，用于电生理实验。 HEK 293细胞用于构建突变型hERG通道，然后使用10 μL Lipofectamine 2000与4 μg hERG突变型cDNA（溶于pCDNA3载体）混合，进行瞬时表达。
为了评估酮色林的细胞效应，可以使用表达5-羟色胺受体或α1-肾上腺素能受体的各种细胞类型。用递增浓度的酮色林处理细胞，并测量其功能反应。例如，可以评估酮色林对5-羟色胺诱导的钙动员或磷脂酰肌醇水解的抑制作用。在大鼠心室肌细胞中，可以使用膜片钳电生理技术测量酮色林对动作电位时程和离子电流（Ito）的影响。这些效应的IC50或EC50值由剂量反应曲线确定。 |
| 动物实验 |
mg/kg
大鼠：共使用155只雄性Sprague-Dawley大鼠，体重180-220 g，2月龄，无特定病原体。将大鼠随机分为以下六组：溶剂对照无应激组（0.9%生理盐水组，CON组）；5-HT1A受体拮抗剂（MDL73005）PS组（MDL-PS组，n=30）；5-HT2A受体激动剂（DOI）PS组（DOI-PS组，n=30）；5-HT2A受体拮抗剂（酮色林）PS组（Ketan-PS组，n=30）；以及仅PS组（PS组，n=30）。由 DPAT-PS、MDL-PS、DOI-PS、Ketan-PS 和 PS 组组成的六个亚组（每组 n=5）根据应激和分析之间的时间间隔进一步划分：应激后立即进行分析，以及应激后 0.5、1、2、6 和 24 小时进行分析。CON 组的五名成员正常饮食。Ketan-PS 组在每次应激暴露前一小时腹腔注射 5 mg/kg 的酮色林（溶于 0.9% 生理盐水中）。在体内研究中，酮色林通常通过口服或静脉注射途径给药于动物或人体。在动物模型中，测量该化合物对血压、心率和血小板聚集的影响。在人体研究中，酮色林已被用于治疗冠状动脉手术后的高血压，以及研究 5-HT2A 受体调节的认知效应。监测血小板聚集抑制或血压变化等药效学参数。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
酒石酸酮色林的分子量为545.52，分子式为C22H22FN3O3·C4H6O6。经高效液相色谱法（HPLC）测定，其纯度>98%。该化合物可溶于二甲基亚砜（DMSO，30 mg/mL）和水（5 mg/mL）。该化合物为白色固体，应在-20°C下保存，自购买之日起可保存长达2年。DMSO溶液可在-20°C下保存长达3个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
酒石酸酮色林是一种已获批准的抗高血压药物，耐受性良好。它能有效降低原发性高血压患者的血压。酮色林可抑制血小板聚集。在大鼠心室肌细胞中，高浓度酮色林可显著延长动作电位时程。该化合物还能抑制hERG电流，IC50值为0.11 μM，表明高浓度下可能存在心脏副作用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
酮色林属于喹唑啉类化合物，其结构为喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮，3位被2-[4-(对氟苯甲酰基)哌啶-1-基]乙基取代。它具有多种药理活性，包括α-肾上腺素能拮抗剂、5-羟色胺能拮抗剂、抗高血压药、心血管药以及EC 3.4.21.26（脯氨酰寡肽酶）抑制剂。酮色林属于喹唑啉类、哌啶类、有机氟类和芳香酮类化合物。它是酮色林(1+)的共轭碱。酮色林已被研究用于治疗脓毒性休克、严重脓毒症和糖尿病足溃疡。酮色林是一种喹唑啉衍生物，也是一种5-羟色胺（5-HT）受体2亚型（5-HTR2）拮抗剂，具有潜在的降压和抗血小板活性。给药后，酮色林与5-HTR2结合并抑制其介导的信号传导，从而抑制5-羟色胺依赖性血管收缩和血小板活化。它是一种选择性5-羟色胺受体拮抗剂，具有较弱的肾上腺素能受体阻滞活性。该药能有效降低原发性高血压患者的血压并抑制血小板聚集。它耐受性良好，尤其适用于老年患者。另见：酒石酸酮色林（注：已移至此处）。
酒石酸酮色林（R-41468；Vulketan）是一种已获批准的降压药。它是一种选择性5-羟色胺5-HT2A受体拮抗剂（IC50 = 6.3 nM）。它曾被用于干扰裸盖菇素的致幻作用，并探索5-HT2A受体的认知效应。酮色林也是一种α1-肾上腺素能受体拮抗剂。它仅供研究使用，不得用于人类或兽医研究用途。 |
| 分子式 |
C26H28FN3O9
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|---|---|
| 分子量 |
545.52
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| 精确质量 |
545.18
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| 元素分析 |
C, 57.25; H, 5.17; F, 3.48; N, 7.70; O, 26.40
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| CAS号 |
83846-83-7
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| 相关CAS号 |
Ketanserin; 74050-98-9
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| PubChem CID |
3822
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
780.4ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
425.8ºC
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| LogP |
0.239
|
| tPSA |
190.23
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
627
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C(C1([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])N2C(N([H])C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C3C2=O)=O)C([H])([H])C1([H])[H])=O
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| InChi Key |
KMTLTEVOQLMYRS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H22FN3O3.C4H6O6/c23-17-7-5-15(6-8-17)20(27)16-9-11-25(12-10-16)13-14-26-21(28)18-3-1-2-4-19(18)24-22(26)29;5-1(3(7)8)2(6)4(9)10/h1-8,16H,9-14H2,(H,24,29);1-2,5-6H,(H,7,8)(H,9,10)
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| 化学名 |
2,3-dihydroxybutanedioic acid;3-[2-[4-(4-fluorobenzoyl)piperidin-1-yl]ethyl]-1H-quinazoline-2,4-dione
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| 别名 |
Ketanserin tartrate; KJK-945; R49945; KJK945; Ketanserin tartrate; 83846-83-7; 3-(2-(4-(p-Fluorobenzoyl)-1-piperidinyl)ethyl)-2,4(1H,3H)-quinazolinedione L-tartrate; 2,3-dihydroxybutanedioic acid;3-[2-[4-(4-fluorobenzoyl)piperidin-1-yl]ethyl]-1H-quinazoline-2,4-dione; SMR000058867; KETANSERINTARTRATE; 3-[2-[4-(4-Fluorobenzoyl)-1-piperidinyl]ethyl]-2,4[1H,3H]-quinazolinedione tartrate; SR-01000002994; R 49945; KJK 945; R-49945
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~125 mg/mL (~229.1 mM)
H2O: ~6 mg/mL (~11.0 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8331 mL | 9.1656 mL | 18.3311 mL | |
| 5 mM | 0.3666 mL | 1.8331 mL | 3.6662 mL | |
| 10 mM | 0.1833 mL | 0.9166 mL | 1.8331 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03289949 | Recruiting | Drug: Psilocybine Drug: Ketanserin |
Basic Science | Gitte Moos Knudsen | March 3, 2017 | Phase 1 |
| NCT05964647 | Recruiting | Drug: LSD (150 µg) + placebo Drug: Placebo + placebo |
Healthy | University Hospital, Basel, Switzerland |
January 15, 2024 | Phase 1 |
| NCT04558294 | Completed | Drug: Ketanserin Placebo Drug: Ketanserin |
Healthy | University Hospital, Basel, Switzerland |
October 16, 2020 | Phase 1 |
| NCT02632877 | Completed | Drug: Pirfenidone with MODD Drug: Ketanserin |
Diabetic Foot Ulcer | University of Guadalajara | January 2014 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT01329887 | Completed | Drug: ketanserin Septic Shock |
Medical Centre Leeuwarden | Severe Sepsis Septic Shock |
March 2011 | Phase 3 |
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