| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CSF1R (IC50 = 2 nM); VEGFR2 (IC50 = 12 nM); c-Kit (IC50 = 451 nM); PDGFRβ (IC50 = 217 nM)
The primary target of KI-20227 is c-Fms tyrosine kinase (CSF1R/M-CSFR). KI-20227 is a potent and orally bioavailable inhibitor of c-Fms tyrosine kinase with an IC50 of 2 nM. It also shows inhibitory activity against VEGFR-2 (IC50: 12 nM), c-Kit (IC50: 451 nM), and PDGFRβ (IC50: 217 nM). CSF1R is a receptor tyrosine kinase that plays a critical role in the survival, proliferation, and differentiation of macrophages and osteoclasts. By inhibiting CSF1R, KI-20227 can prevent osteoclast differentiation and osteolytic destruction. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Ki20227 是一种新型喹啉脲衍生物，可抑制 c-Fms 的酪氨酸激酶活性。研究发现，Ki20227 对 c-Fms、血管内皮生长因子受体 2 (KDR)、干细胞因子受体 (c-Kit) 和血小板衍生生长因子受体 B 的抑制浓度 (IC50) 分别为 2、12、451 和 217 nmol/L。此外，体外实验表明，Ki20227 可抑制 M-CSF 依赖性 M-NFS-60 细胞的生长，但对 M-CSF 非依赖性 A375 人黑色素瘤细胞的生长无抑制作用。此外，在利用小鼠骨髓细胞进行的破骨细胞样细胞形成实验中，Ki20227 呈剂量依赖性地抑制抗酒石酸酸性磷酸酶阳性破骨细胞样细胞的生长。[1]
Ki20227 抑制 c-Fms 酪氨酸激酶的 IC50 为 2 nM。它还对 VEGFR-2 (IC50: 12 nM)、c-Kit (IC50: 451 nM) 和 PDGFRβ (IC50: 217 nM) 具有抑制活性。该化合物可阻止破骨细胞分化和溶骨性破坏。其对 CSF1R 的强效抑制使其成为研究巨噬细胞和破骨细胞生物学的宝贵工具。该化合物对 VEGFR-2 的活性可能有助于其抗血管生成作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在裸鼠体内实验中，经心脏内注射A375细胞后口服Ki20227，结果显示可抑制转移性肿瘤细胞引起的破骨细胞样细胞聚集和骨吸收。此外，在卵巢切除的大鼠中，Ki20227可减少骨表面酸性磷酸酶阳性且抗酒石酸的破骨细胞样细胞的数量。该研究结果表明，Ki20227可抑制M-CSF引起的体内破骨细胞聚集，从而抑制溶骨性骨破坏。[1]
Ki20227具有口服活性，可抑制破骨细胞分化和溶骨性骨破坏。作为一种CSF1R抑制剂，预计其对体内巨噬细胞和破骨细胞的功能有影响。该化合物的口服生物利用度使其适用于体内研究。其抑制骨溶解破坏的能力表明其在治疗骨质疏松症和癌症骨转移等骨骼疾病方面具有潜在应用价值。然而，现有文献中尚未详细描述具体的体内研究。 |
| 酶活实验 |
目前尚无针对 KI-20227 的特定非细胞检测方案。对于激酶抑制剂，标准的无细胞检测方法使用重组激酶和肽底物。将化合物与酶和底物孵育，然后通过放射性 ATP 或荧光检测法测定底物的磷酸化情况来评估激酶活性。这些检测方法可提供化合物对各种激酶的效力（IC50）的定量数据。可以进行针对一系列激酶的选择性分析，以评估化合物的特异性。
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| 细胞实验 |
将 M-NFS-60、HUVEC 和 A375 细胞接种于 96 孔培养板中，培养一整天。之后，更换培养基，继续培养 72 小时，分别加入或不加入 Ki20227（0.1–3,000 nmol/L）。
将 RAW264.7 细胞在含 0.1% FCS 的 DMEM 培养基中饥饿 12 小时。然后用系列稀释的 Ki20227 处理细胞，并孵育 1 小时。AVC 264.7 细胞用 50 ng/mL 重组小鼠 M-CSF 刺激 4 分钟。RAW264 蛋白含有 c-Fms。使用冰冷的裂解缓冲液制备细胞裂解液。 目前尚无针对 Ki20227 的特定细胞检测方案。对于 CSF1R 抑制剂，标准细胞实验采用表达 CSF1R 的细胞或巨噬细胞。在 CSF-1（CSF1R 的配体）存在的情况下，用 KI-20227 处理细胞。通过蛋白质印迹法检测 CSF1R 的自身磷酸化及其下游信号通路（例如 ERK、AKT）。可进行细胞增殖、存活和分化实验以评估其功能效应。使用骨髓来源巨噬细胞的破骨细胞分化实验可以评估该化合物对破骨细胞生成的影响。 |
| 动物实验 |
无胸腺大鼠 (F344/NJcl-rnu)、Sprague-Dawley 大鼠
20 mg/kg 灌胃 目前尚无针对 KI-20227 的特定动物实验方案。研究骨溶解破坏的标准体内模型包括卵巢切除诱导的小鼠骨质疏松模型或癌症骨转移模型。KI-20227 需口服给药 2-4 周。通过微型 CT 和组织学评估骨矿物质密度、骨体积和破骨细胞数量。对于巨噬细胞研究，可使用炎症或肿瘤生长模型。可评估该化合物对巨噬细胞浸润和肿瘤进展的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无公开的KI-20227详细药代动力学数据。该化合物分子量为480.54，分子式为C24H24N4O5S。它具有良好的口服生物利用度，表明其吸收特性良好。该化合物是一种中等亲脂性的喹啉-脲衍生物。需要进行全面的药代动力学研究以确定其吸收、分布、代谢和排泄参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的KI-20227详细毒理学数据。作为一种研究化合物，其治疗开发需要进行标准的临床前毒理学研究。该化合物对多种激酶（CSF1R、VEGFR-2、c-Kit、PDGFRβ）的抑制作用表明，其可能具有治疗作用，但也可能因抑制这些通路而产生副作用。该化合物仅供研究使用，不得用于治疗用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
KI-20227 的分子式为 C24H24N4O5S，分子量为 480.54。其化学名称为 N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-甲氧基苯基]-N'-[1-(1,3-噻唑-2-基)乙基]脲。它是一种喹啉脲衍生物，也是一种强效的 c-Fms 酪氨酸激酶抑制剂，IC50 值为 2 nM。它还能抑制 VEGFR-2 (IC50：12 nM)、c-Kit (IC50：451 nM) 和 PDGFRβ (IC50：217 nM)。该化合物可抑制破骨细胞分化和骨溶解性破坏。目前尚未发现其临床试验状态。
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| 分子式 |
C24H24N4O5S
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|---|---|
| 分子量 |
480.539
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| 精确质量 |
480.146
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| 元素分析 |
C, 59.99; H, 5.03; N, 11.66; O, 16.65; S, 6.67
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| CAS号 |
623142-96-1
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| 相关CAS号 |
623142-96-1
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| PubChem CID |
9869779
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| 外观&性状 |
Off-white to pink solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
621.8±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
329.8±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.651
|
| LogP |
4.18
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| tPSA |
132.07
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
661
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C([H])=C([H])N=C1C([H])(C([H])([H])[H])N([H])C(N([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1OC([H])([H])[H])OC1C([H])=C([H])N=C2C([H])=C(C(=C([H])C=12)OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])=O
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| InChi Key |
SHPFDGWALWEPGS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H24N4O5S/c1-14(23-26-9-10-34-23)27-24(29)28-17-6-5-15(11-20(17)30-2)33-19-7-8-25-18-13-22(32-4)21(31-3)12-16(18)19/h5-14H,1-4H3,(H2,27,28,29)
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| 化学名 |
1-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-methoxyphenyl]-3-[1-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]urea
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| 别名 |
KI20227; KI-20227; KI 20227
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 62.5~96 mg/mL (130.1~199.8 mM)
Water: ˂1 mg/mL Ethanol: ~3 mg/mL (~6.2 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (4.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (4.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (4.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0810 mL | 10.4050 mL | 20.8099 mL | |
| 5 mM | 0.4162 mL | 2.0810 mL | 4.1620 mL | |
| 10 mM | 0.2081 mL | 1.0405 mL | 2.0810 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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