| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Lck (64-509) (IC50 <1 nM); LckCD (IC50 = 2 nM)
The primary target of KIN001-051 is Lymphocyte-specific protein tyrosine kinase (LCK). LCK is a member of the Src family of non-receptor protein tyrosine kinases that plays a critical role in the initial steps of T cell receptor signaling, which triggers cytokine production. KIN001-051 is a potent and selective LCK inhibitor that inhibits Lck (64-509) and LckCD isoforms with IC50s of less than 1 and 2 nM, respectively. It is a cell-permeable and ATP-competitive inhibitor. By inhibiting LCK, the compound can modulate T cell activation and immune responses. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在多种酪氨酸受体抑制剂、非受体酪氨酸受体抑制剂和酪氨酸/苏氨酸受体抑制剂中，RK-24466 对 Lck 具有选择性。RK-24466 作为一种强效药物，其抑制 Jurkat 细胞中 CD3 刺激的 IL-2 生成的效力至少是 PP1 的 100 倍。RK-24466 具有良好的细胞选择性 [1]。RK-24466 可显著降低血管平滑肌细胞 (VSMC) 的增殖。 RK-24466 显著降低细胞核因子 (PCNA) 和细胞周期蛋白 D1 的表达，促进原始肿瘤蛋白 (pRb) 的磷酸化，并修饰细胞外信号调节线粒体 (ERK) 抑制剂，从而抑制血管平滑肌细胞 (VSMC) 的增殖和迁移[2]。
KIN001-051 对 LCK 的抑制作用较强，对 Lck (64-509) 亚型的 IC50 值小于 1 nM，对 LckCD 亚型的 IC50 值小于 2 nM。它是一种高效且选择性的 LCK 抑制剂，可阻断 Src 激酶的活性。该化合物对 LCK 的强效抑制作用使其成为研究 T 细胞受体信号传导和免疫功能的宝贵工具。其对 LCK 相对于其他激酶的选择性有助于提高其特异性并减少脱靶效应。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠模型中，腹腔注射低剂量RK-24466，旨在抑制注射后T细胞（a-CD3 mAb）刺激产生的IL-2（ED50=4 mg/kg）。（ED50=25 mg/kg）抑制IL-2产生很可能是由于后者的吸收不良所致。此外，RK-24466还能够抑制T细胞的免疫应答。在体内启动阶段，连续三天每日两次（100 mg/kg）给予RK-24466治疗后，在预先用激动剂（KLH）刺激已清除的免疫应答后，体外IFNγ的产生被抑制了70%[3]。颈动脉球囊损伤后，RK-24466 可抑制血管平滑肌细胞 (VSMC) 从内皮细胞耗竭的主动脉环和新生内膜迁移 [2]。
目前尚无公开的 KIN001-051 的具体体内活性数据。作为一种 LCK 抑制剂，它有望在体内调节 T 细胞活化和免疫反应。该化合物在自身免疫性疾病、移植排斥反应和癌症免疫疗法中的潜在应用需要在合适的体内模型中进行评估。然而，现有文献中尚未详细描述具体的体内研究。 |
| 酶活实验 |
目前尚无针对 KIN001-051 的特定非细胞检测方案。对于激酶抑制剂，标准的无细胞检测方法使用重组 LCK 酶和肽底物。将化合物与酶和底物孵育，然后使用放射性 ATP 或荧光检测方法测定底物的磷酸化情况，从而评估激酶活性。这些检测方法可提供化合物对 LCK 的抑制效力（IC50）的定量数据。此外，还可以进行针对一系列激酶的选择性分析，以评估化合物的特异性。
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| 细胞实验 |
CCK-8 用于检测 VSMC 在含 10% FBS 的 DMEM 培养基中培养 24 小时后的细胞增殖情况。培养基中添加了溶剂（2% DMSO，v/v）或不同浓度的 RK-24466（1 至 10 μM），以研究 RK-24466 的浓度依赖性效应[2]。目前尚无针对 KIN001-051 的特定细胞检测方案。对于 LCK 抑制剂，标准的细胞检测方法使用 T 细胞或表达 LCK 的细胞系。在有或无 T 细胞受体刺激的情况下，用 KIN001-051 处理细胞。通过蛋白质印迹法检测 LCK 的自身磷酸化及其下游信号通路（例如 ZAP-70、ERK）。通过流式细胞术或 ELISA 检测 T 细胞活化标志物，例如 CD69、CD25 和细胞因子（IL-2、IFN-γ）的产生。可以通过细胞增殖试验来评估功能效应。
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| 动物实验 |
大鼠：在接受 RK-24466 治疗的组中，通过股静脉静脉注射 5 μM 的 RK-24466。大鼠麻醉后，在脑损伤 (BI) 后 14 天取出颈动脉。右侧颈动脉全长均采用球囊损伤法进行损伤。左侧颈动脉作为完整的动物内对照。测量内膜与中膜厚度比值，并对 H&E 染色切片进行成像，以评估新生内膜的形成[2]。
目前尚无针对 KIN001-051 的特定动物实验方案。为了研究体内 T 细胞功能，标准模型包括 T 细胞介导的自身免疫性疾病模型（例如，实验性自身免疫性脑脊髓炎、胶原诱导性关节炎）、移植排斥模型或肿瘤免疫治疗模型。KIN001-051 的给药途径和剂量待定，持续 2-4 周。评估指标包括T细胞活化、细胞因子产生和疾病进展。然而，现有文献中尚未详细描述具体的评估方案。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无关于KIN001-051的详细药代动力学数据公开。该化合物的分子量为370.46，分子式为C23H22N4O。其SMILES表示为NC1=C2C(N(C3CCCC3)C=C2C4=CC=C(OC5=CC=CC=C5)C=C4)=NC=N1。该化合物可溶于DMSO和乙醇，但不溶于水。作为一种具有中等亲脂性的小分子，预计其具有良好的细胞渗透性。开发该化合物用于治疗需要进行全面的药代动力学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于KIN001-051的详细毒理学数据公开。作为一种研究化合物，其治疗开发需要进行标准的临床前毒理学研究。该化合物对LCK的选择性可能有助于其安全性，但仍需评估其对其他Src家族激酶或脱靶蛋白的潜在影响。该化合物仅供研究使用，不得用于治疗用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
RK-24466 属于吡咯并嘧啶类化合物，其结构为 7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶，4、5 和 7 位分别被氨基、4-苯氧基苯基和环戊基取代。它是一种强效的 Lck 抑制剂，可抑制 Lck (64-509) 和 LckCD 两种亚型（IC50 值分别小于 1 nM 和 2 nM）。它具有抗衰老活性，同时也是一种 EC 2.7.10.2（非特异性蛋白酪氨酸激酶）抑制剂。 RK-24466 是一种伯氨基化合物、吡咯并嘧啶化合物、芳香胺化合物和芳香醚化合物，属于环戊烷类化合物。
KIN001-051 也称为 RK-24466、Lck 抑制剂、C-8863 和 KIN 001-51。其分子式为 C23H22N4O，分子量为 370.46。SMILES 表示法为 NC1=C2C(N(C3CCCC3)C=C2C4=CC=C(OC5=CC=CC=C5)C=C4)=NC=N1。其化学名称为 7-环戊基-5-(4-苯氧基)苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺。它是一种强效且选择性的LCK抑制剂，对Lck (64-509)和LckCD亚型的抑制IC50值分别小于1 nM和2 nM。目前尚未发现其临床试验状态。 |
| 分子式 |
C23H22N4O
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|---|---|
| 分子量 |
370.456
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| 精确质量 |
370.179
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| 元素分析 |
C, 74.57; H, 5.99; N, 15.12; O, 4.32
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| CAS号 |
213743-31-8
|
| 相关CAS号 |
213743-31-8
|
| PubChem CID |
6603792
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
605.1±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
319.7±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.696
|
| LogP |
5.82
|
| tPSA |
65.96
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
497
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
NC1=C2C(N(C3CCCC3)C=C2C4=CC=C(OC5=CC=CC=C5)C=C4)=NC=N1
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| InChi Key |
FMETVQKSDIOGPX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H22N4O/c24-22-21-20(14-27(17-6-4-5-7-17)23(21)26-15-25-22)16-10-12-19(13-11-16)28-18-8-2-1-3-9-18/h1-3,8-15,17H,4-7H2,(H2,24,25,26)
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| 化学名 |
7-cyclopentyl-5-(4-phenoxyphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
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| 别名 |
KIN001 051; Lck inhibitor; C-8863; KIN001051; C8863; KIN001-051
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 37~45 mg/mL (99.9~121.5 mM)
Ethanol: ~5 mg/mL (~13.5 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (6.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 22.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.25 mg/mL (6.07 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 22.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (6.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6993 mL | 13.4967 mL | 26.9935 mL | |
| 5 mM | 0.5399 mL | 2.6993 mL | 5.3987 mL | |
| 10 mM | 0.2699 mL | 1.3497 mL | 2.6993 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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