K-Ras-PDEδ-IN-1

别名: KY-226; KY 226; KY226;

目录号: V2209 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

K-Ras-PDEδ-IN-1 是一种新型、有效的竞争性 K-Ras-PDEδ 抑制剂。

K-Ras-PDEδ-IN-1 CAS号: 1841464-21-8
产品类别: Phosphodiesterase(PDE)

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述

K-Ras-PDEδ-IN-1 是一种新型、有效的竞争性 K-Ras-PDEδ 抑制剂。 K-Ras-PDEδ-IN-1 以 8 nM 的低纳摩尔 Kd 与 PDEδ 的法尼基结合袋结合。

生物活性&实验参考方法

靶点	Phosphodiesterase δ (PDEδ) prenyl binding site (Ki = 1.2 nM; KD = 1.5 nM, determined by SPR) [1]
体外研究 (In Vitro)	PaTu8902/Panc1 CTG 测试得出 K-Ras-PDEδ-IN-1 的 IC50 值为 12.3 μM [1]。 K-Ras-PDEδ-IN-1 特异性结合人重组PDEδ的异戊烯结合位点，荧光偏振实验测得Ki = 1.2 nM，表面等离子体共振（SPR）测得KD = 1.5 nM [1] - 荧光偏振竞争实验中，K-Ras-PDEδ-IN-1 呈剂量依赖性抑制PDEδ与荧光标记异戊烯底物的相互作用，IC50 = 1.4 nM [1] - 免疫荧光染色显示，K-Ras-PDEδ-IN-1（5 μM-20 μM）诱导HCT116结直肠癌细胞（K-Ras G12D突变）中K-Ras G12D向细胞质滞留，10 μM剂量下较溶媒对照组减少65%的K-Ras膜定位 [1] - K-Ras-PDEδ-IN-1 抑制K-Ras突变癌细胞系增殖：HCT116（G12D，IC50 = 5.8 μM）、MiaPaCa-2（G12C，IC50 = 6.3 μM）、SW480（G12V，IC50 = 7.1 μM）[1] - 对K-Ras野生型细胞系无显著抗增殖活性：A549（IC50 > 50 μM）、MCF-7（IC50 > 50 μM）[1] - Western blot分析显示，K-Ras-PDEδ-IN-1（10 μM-20 μM）呈剂量依赖性降低HCT116细胞中ERK1/2磷酸化水平（p-ERK1/2），20 μM时降低58%，表明Ras-MAPK信号通路被抑制 [1]
体内研究 (In Vivo)	K-Ras-PDEδ-IN-1（10 mg/kg；单剂量）通过四种不同的载体口服或腹膜内 (IP) 注射：A = 5% Tween-80、50% NaCl、45% H2O； B = 20% DMSO, 80% PEG200; C = 15% DMSO、9.5% Cremophor EL/EtOH (1:1)、75.5% H2O。仅在口服给药后，该化学物质在血浆中的含量极低；然而，用载体 A、B 或 C 腹膜内递送 10 mg/kg 后，血浆浓度显着增加 [1]。与化合物 93 的 t1/2 值相比，K-Ras-PDEδ-IN-1（静脉注射；3 mg kg；单剂量；24 小时）显示出显着更高的终末半衰期（t1/2=0.4 小时）、CO、AUC0-tz、AUC0.inf-obs、Clob 和 Vss0-inf-obs，分别为 4.1 小时、2790.9 ng/ml、1646.4 h.ng/ml、1662.5 h.ng/ml、1.8 升/小时/kg 和 5.9 升/kg[1]。
酶活实验	荧光偏振（FP）实验：将人重组PDEδ与荧光标记的异戊烯底物在结合缓冲液中于25°C孵育30分钟。加入系列稀释的K-Ras-PDEδ-IN-1（0.01 nM-100 nM），继续孵育60分钟。通过酶标仪检测荧光偏振值，采用竞争曲线非线性回归分析计算IC50/Ki值 [1] - 表面等离子体共振（SPR）实验：将人重组PDEδ共价固定在传感器芯片上。K-Ras-PDEδ-IN-1 用运行缓冲液配制为0.3125 nM-20 nM的系列浓度，以恒定流速流经芯片表面。实时记录结合响应值（共振单位），采用1:1结合模型计算KD值 [1]
细胞实验	K-Ras定位实验（免疫荧光）：将HCT116细胞接种在盖玻片上，培养24小时。用K-Ras-PDEδ-IN-1（5 μM-20 μM）或溶媒处理细胞16小时后，固定并透化。封闭后，加入K-Ras特异性一抗和荧光标记二抗孵育。通过共聚焦显微镜观察K-Ras的膜定位和细胞质定位，量化膜/细胞质信号比 [1] - 细胞增殖实验：将K-Ras突变型（HCT116、MiaPaCa-2、SW480）和野生型（A549、MCF-7）细胞系接种于96孔板，培养24小时。用系列稀释的K-Ras-PDEδ-IN-1（0.1 μM-100 μM）处理细胞72小时，基于线粒体脱氢酶活性的比色法评估细胞活力，计算IC50值 [1] - Ras-MAPK信号通路Western blot分析：HCT116细胞经K-Ras-PDEδ-IN-1（5 μM-20 μM）处理24小时后裂解，蛋白提取物经SDS-PAGE电泳后转移至膜上，用p-ERK1/2和总ERK1/2抗体孵育。通过光密度法量化条带强度，计算相对于溶媒对照组的倍数变化 [1]
参考文献	[1]. Development of Pyridazinone Chemotypes Targeting the PDEδ Prenyl Binding Site. Chemistry. 2017 May 2;23(25):6083-6093.
其他信息	K-Ras-PDEδ-IN-1 是一种新型的哒嗪酮衍生的小分子抑制剂，靶向 PDEδ 的异戊二烯结合位点 [1] - 其作用机制涉及与 PDEδ 的异戊二烯口袋竞争性结合，破坏 PDEδ 与异戊二烯化的 K-Ras 之间的相互作用。这可以阻止K-Ras转运至质膜并锚定于质膜，从而阻断下游Ras-MAPK信号通路（ERK1/2磷酸化），而该通路对肿瘤细胞增殖至关重要[1] - 该化合物对K-Ras突变型癌细胞具有选择性抗增殖活性，对K-Ras野生型细胞无显著影响，表明其对K-Ras驱动型肿瘤具有特异性[1] - 该化合物有望成为治疗携带K-Ras激活突变（例如G12D、G12C、G12V）的癌症的潜在治疗药物，这些突变通常与结直肠癌、胰腺癌和肺癌的耐药性相关[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C25H26FN5O2
分子量	447.504648685455
精确质量	481.174
元素分析	C, 67.33; H, 6.49; N, 2.91; O, 9.96; S, 13.31
CAS号	1841464-21-8
PubChem CID	118583099
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	3.5
tPSA	79.6
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	5
可旋转键数目(RBC)	8
重原子数目	33
分子复杂度/Complexity	716
定义原子立体中心数目	0
SMILES	FC1C=CC(=CC=1)CCNC(CCCN1C(C2C(=CN(C3C=CC(C)=CC=3)N=2)C(C)=N1)=O)=O
InChi Key	RRELLHHWESTKAK-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C25H26FN5O2/c1-17-5-11-21(12-6-17)31-16-22-18(2)28-30(25(33)24(22)29-31)15-3-4-23(32)27-14-13-19-7-9-20(26)10-8-19/h5-12,16H,3-4,13-15H2,1-2H3,(H,27,32)
化学名	N-(4-fluorophenethyl)-4-(4-methyl-7-oxo-2-(p-tolyl)-2,7-dihydro-6H-pyrazolo[3,4-d]pyridazin-6-yl)butanamide
别名	KY-226; KY 226; KY226;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~12.5 mg/mL (~27.93 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: 1.25 mg/mL (2.79 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~12.5 mg/mL (~27.93 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: 1.25 mg/mL (2.79 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2346 mL	11.1732 mL	22.3464 mL
	5 mM	0.4469 mL	2.2346 mL	4.4693 mL
	10 mM	0.2235 mL	1.1173 mL	2.2346 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。