| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 25mg |
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| 靶点 |
BCRP (breast cancer resistance protein)
BCRP/ABCG2 (breast cancer resistance protein / ATP-binding cassette sub-family G member 2). KS176 is a selective inhibitor of the BCRP multidrug transporter. It has IC₅₀ values of 0.59 μM in Pheo A assays and 1.39 μM in Hoechst 33342 assays. KS176 shows no inhibition of P-gp or MRP1. BCRP is an ATP-binding cassette transporter that mediates the efflux of various anticancer drugs, contributing to multidrug resistance in cancer cells. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
KS176 是一种新型高效且高选择性/特异性的乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 多药转运体抑制剂，在 Pheo A 和 Hoechst 33342 检测中 IC50 值分别为 0.59 μM 和 1.39 μM。它对 P-gp 或 MRP1 没有抑制活性。KS176 及其类似物与脱镁叶绿酸 A 存在非竞争性相互作用。伊马替尼与脱镁叶绿酸 A 的实验表明存在混合型相互作用。这类特异性乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 抑制剂对 ATP 结合盒 (ABC) 转运体 P-gp 和 MRP1 没有抑制作用。其中一些调节剂对 BCRP 具有很高的抑制活性；它们的活性仅略低于 Ko143，可作为设计新型高效 BCRP 抑制剂的潜在先导化合物。这些抑制剂在结构上与他利喹达 (XR9576) 相关，属于多药耐药调节剂库。
激酶活性测定：KS176 是一种新型高效且高选择性/特异性的乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 多药转运体抑制剂，在 Pheo A 和 Hoechst 33342 检测中 IC50 值分别为 0.59 μM 和 1.39 μM。 细胞活性测定： 体外实验表明，KS176 对 BCRP 具有抑制作用，在 Pheo A 检测中 IC50 值为 0.59 μM，在 Hoechst 33342 检测中 IC50 值为 1.39 μM。它对 P-gp 或 MRP1 没有抑制活性。该化合物对 BCRP 的选择性优于其他药物转运体，使其成为研究 BCRP 功能和克服癌症多药耐药性的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
公开资料中关于KS176的详细体内活性数据有限。作为一种BCRP抑制剂，KS176有望增强以BCRP为底物的抗癌药物在体内的疗效。该化合物对BCRP的选择性表明，它可能用于克服癌症治疗中的多药耐药性。
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| 酶活实验 |
我们发现了一类新型的特异性乳腺癌耐药蛋白（BCRP）抑制剂，它们不抑制ATP结合盒（ABC）转运蛋白P-gp和MRP1。其中一些调节剂对BCRP具有很高的抑制活性，其活性仅略低于Ko143，有望成为设计新型高效BCRP抑制剂的先导化合物。这些抑制剂的结构与他利喹达（XR9576）相关，属于我们研究小组合成的多药耐药调节剂库。四氢异喹啉亚结构的缺失似乎对特异性起着至关重要的作用；我们发现该亚结构的存在并非与BCRP相互作用的必要条件。为了确定脱镁叶绿酸A与含有和不含四氢异喹啉亚结构的化合物之间的相互作用类型，我们在酶动力学实验中使用了不同浓度的脱镁叶绿酸A底物。结果表明，这些化合物与脱镁叶绿酸A之间存在非竞争性相互作用。伊马替尼与脱镁叶绿酸A的实验揭示了一种混合型相互作用。伊马替尼与含有或不含四氢异喹啉亚结构的化合物组合均产生了正协同效应，表明伊马替尼结合的位点一侧与新化合物的结合位点不同，另一侧也与脱镁叶绿酸A的结合位点不同。本研究结果表明，目前仅包含富马曲莫金C、Ko143及其类似物以及新生霉素的BCRP特异性抑制剂类别需要扩展，纳入此类具有特异性、高效性和低毒性三个关键特征的新型抑制剂[1]。
KS176的BCRP抑制试验通常使用过表达BCRP的细胞的膜囊泡或表达BCRP的细胞。在 Pheo A 检测中，细胞先用荧光 BCRP 底物脱镁叶绿酸 A 进行标记，然后用不同浓度的 KS176 处理。通过细胞内荧光积累来测量 BCRP 介导的外排。在 Hoechst 33342 检测中，细胞先用 Hoechst 33342 进行标记，然后测量外排。IC₅₀ 值由剂量反应曲线计算得出。 |
| 细胞实验 |
将过表达 BCRP 的细胞（例如，BCRP 转染细胞系或耐药癌细胞系）培养于适宜的培养基中。用不同浓度的 KS176（通常为 0.1 至 100 μM）处理细胞，并用荧光标记的 BCRP 底物（脱镁叶绿酸 A 或 Hoechst 33342）进行染色。通过流式细胞仪或荧光酶标仪测量细胞内荧光强度。BCRP 抑制情况通过细胞内荧光强度的增加来评估。
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| 动物实验 |
KS176 的体内疗效研究可能采用小鼠异种移植肿瘤模型，其中 BCRP 参与了耐药性的产生。将过表达 BCRP 的肿瘤细胞移植到免疫缺陷小鼠体内。待肿瘤形成后，将 KS176 与一种 BCRP 底物抗癌药物联合给药。测量肿瘤体积并评估药物在肿瘤中的蓄积情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
KS176 的分子量为 405.4 g/mol，分子式为 C₂₂H₁₉N₃O₅。其详细的药代动力学参数尚未广泛发表。作为一种小分子，KS176 预计具有良好的口服生物利用度。该化合物通常以粉末形式储存于 -20°C。需要进行药代动力学研究以支持其进一步的开发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于KS176的详细毒理学数据有限。作为一种BCRP抑制剂，该化合物的毒性可能与其对表达BCRP的正常组织的影响有关。后续开发需要进行标准的临床前安全性评估。该化合物对BCRP的选择性高于P-gp和MRP1，提示其具有良好的安全性。
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| 参考文献 |
ChemMedChem.2010 Sep 3;5(9):1498-505.
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| 其他信息 |
KS176 是一种强效且选择性的 BCRP 多药转运蛋白抑制剂，在 Pheo A 检测中 IC₅₀ 值为 0.59 μM，在 Hoechst 33342 检测中 IC₅₀ 值为 1.39 μM。它对 P-gp 或 MRP1 没有抑制活性。KS176 的分子式为 C₂₂H₁₉N₃O₅，分子量为 405.4 g/mol。该化合物用于癌症研究，以研究 BCRP 介导的多药耐药性并开发克服耐药性的策略。
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| 分子式 |
C22H19N3O5
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|---|---|---|
| 分子量 |
405.4
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| 精确质量 |
405.132
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| 元素分析 |
C, 65.18; H, 4.72; N, 10.37; O, 19.73
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| CAS号 |
1253452-78-6
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
49779726
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.303
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| tPSA |
124.25
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
592
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C(C(=C1)C(=O)NC2=CC=C(C=C2)CCO)NC(=O)C3=CC=C(C=C3)[N+](=O)[O-]
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| InChi Key |
LTWQQWSXYYXVGA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H19N3O5/c26-14-13-15-5-9-17(10-6-15)23-22(28)19-3-1-2-4-20(19)24-21(27)16-7-11-18(12-8-16)25(29)30/h1-12,26H,13-14H2,(H,23,28)(H,24,27)
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| 化学名 |
N-[4-(2-Hydroxyethyl)phenyl]-2-[(4-nitrobenzoyl)amino]benzamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4667 mL | 12.3335 mL | 24.6670 mL | |
| 5 mM | 0.4933 mL | 2.4667 mL | 4.9334 mL | |
| 10 mM | 0.2467 mL | 1.2333 mL | 2.4667 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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