| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
L-655708's primary target is the benzodiazepine site of GABAA receptors that contain the α5 subunit. It acts as an inverse agonist at this site, meaning it binds to the benzodiazepine site and produces an effect opposite to that of benzodiazepine agonists. It has a Ki of 0.45 nM for α5 subunit-containing GABAA receptors, indicating extremely high affinity. This high selectivity for the α5 subunit makes L-655708 a valuable tool for studying the specific role of α5-GABAA receptors in cognitive function, as these receptors are predominantly expressed in the hippocampus and are involved in learning and memory processes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
L655708 的 Ki 值为 0.45 nM，是 GABAA 受体 α5 亚基苯二氮卓类结合位点的强效且特异性的反向激动剂。与含有 α1、α2、α3 或 α6 亚基以及 β3 和 γ2 组合的 GABAA 受体相比，其选择性提高了 50-100 倍。在大鼠海马切片模型中，L655708 可增强空间学习能力并改善长时程增强作用 (LTP)，且不具有促惊厥活性。
体外实验表明，L-655708 是含有 α5 亚基的 GABAA 受体苯二氮卓类结合位点的强效且选择性的反向激动剂，其对含有 α5 亚基的 GABAA 受体的 Ki 值为 0.45 nM。该化合物对α5亚基具有高亲和力和选择性，使得研究人员能够特异性地调节这种GABAA受体亚型的活性，而不会显著影响含有不同α亚基的其他GABAA受体亚型。这种选择性对于解析不同GABAA受体亚型在大脑功能中的不同作用至关重要。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
腹腔注射0.7 mg/kg剂量的L-655708可与含有α1、α2和α3亚基的GABAA受体发生中等程度的结合，对α5 GABAA受体的占有率达60-70%，且未观察到明显的脱靶行为效应。眩晕和行动障碍是两个例子。
体内研究已证实L-655708对认知功能，特别是学习和记忆的影响。作为α5亚基GABAA受体的反向激动剂，它能降低GABA对这些受体的抑制作用，从而增强认知能力。研究表明，α5-GABAA受体的反向激动剂可以改善动物模型的学习和记忆能力。该化合物能够选择性地靶向α5-GABAA受体，使其成为研究这些受体在认知过程中的作用以及探索其在认知障碍治疗中潜在应用的重要工具。 |
| 酶活实验 |
L-655708 的体外活性通过放射性配体结合试验和电生理技术进行评估。在放射性配体结合试验中，将表达含 α5 亚基的 GABAA 受体的细胞或组织膜制备物与放射性标记的苯二氮卓类配体（例如 [3H]氟马西尼或 [3H]Ro15-1788）在不同浓度的 L-655708 存在下孵育。通过测量放射性标记配体的置换情况来确定抑制常数 (Ki)。通过分别对每种亚型进行结合试验，评估 L-655708 对含 α5 亚基的 GABAA 受体相对于其他 GABAA 受体亚型（例如含 α1、α2、α3 亚基）的选择性。在功能性检测中，采用膜片钳等电生理技术，在表达含α5亚基GABAA受体的细胞上评估L-655708的反向激动剂活性。测量该化合物降低GABA诱发电流的能力。
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| 细胞实验 |
细胞实验中，使用表达含α5亚基的GABAA受体的细胞系（例如，稳定或瞬时转染α5、β3和γ2亚基的HEK293细胞）。将细胞培养于合适的培养基（例如，含10%胎牛血清的DMEM培养基）中，并在亚最大浓度GABA存在下，用不同浓度的L-655708（通常为0.01 nM至10 µM）处理。通过膜片钳电生理技术测量L-655708对GABA诱发电流的影响，或通过荧光染料测量细胞内氯离子水平的变化，来评估L-655708作为反向激动剂的功能活性。定量分析该化合物降低GABA对α5-GABAA受体抑制作用的能力。
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| 动物实验 |
在体内，L-655708 通常通过腹腔注射或脑室内注射给药于动物模型。该化合物配制于合适的溶剂（例如生理盐水或 DMSO 与生理盐水的混合物）中，并以不同剂量（例如 0.1-10 mg/kg）给药。其对认知功能的影响通过行为学测试进行评估，例如 Morris 水迷宫、放射臂迷宫或新物体识别测试。由于海马中 α5-GABAA 受体的高表达，该化合物对海马依赖性学习和记忆的影响尤为值得关注。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
L-655708 的分子量为 341.36 g/mol，分子式为 C18H19N3O4，CAS 编号为 130477-52-0。该化合物通常以高纯度（≥98%）固体粉末形式提供，可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。用于体内给药时，可将其配制成合适的载体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的搜索结果中未详细列出L-655708的具体毒性数据。作为含α5亚基的GABAA受体的反向激动剂，其副作用可能与这些受体的GABA能抑制作用减弱有关。潜在的副作用可能包括焦虑、兴奋性增强和促惊厥活性，这些作用与苯二氮卓类激动剂的作用相反。然而，其对α5亚基的高选择性可能限制了部分副作用。需要进行全面的毒理学研究以确定其完整的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
L-655708 是一种研究化合物，被开发为一种强效且选择性的 α5 亚基 GABAA 受体苯二氮卓类结合位点的反向激动剂。它于 1996 年由默克公司首次合成。该化合物对 α5 亚基具有高亲和力（Ki = 0.45 nM）和选择性，使其成为研究 α5-GABAA 受体在认知功能（尤其是学习和记忆）中作用的重要工具。目前，该化合物被用于研究 α5-GABAA 受体反向激动剂作为认知增强剂治疗记忆障碍的潜力。L-655708 尚未获准用于临床，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C18H19N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
327.33458
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| 精确质量 |
341.138
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| CAS号 |
130477-52-0
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| PubChem CID |
5311203
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.42g/cm3
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| 沸点 |
584.4ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
307.2ºC
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| 蒸汽压 |
1.21E-13mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.675
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| LogP |
2.286
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| tPSA |
73.66
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
542
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCOC(=O)C1=C2[C@@H]3CCCN3C(=O)C4=C(N2C=N1)C=CC(=C4)OC
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| InChi Key |
YKYOQIXTECBVBB-AWEZNQCLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H19N3O4/c1-3-25-18(23)15-16-14-5-4-8-20(14)17(22)12-9-11(24-2)6-7-13(12)21(16)10-19-15/h6-7,9-10,14H,3-5,8H2,1-2H3/t14-/m0/s1
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| 化学名 |
ethyl (13aS)-7-methoxy-9-oxo-11,12,13,13a-tetrahydro-9H-imidazo[1,5-a]pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-1-carboxylate
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| 别名 |
L-655708 L655708 FG-8094L 655708 FG 8094L-655,708 L655,708 L 655,708 FG8094.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~10 mg/mL (~29.29 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0550 mL | 15.2751 mL | 30.5502 mL | |
| 5 mM | 0.6110 mL | 3.0550 mL | 6.1100 mL | |
| 10 mM | 0.3055 mL | 1.5275 mL | 3.0550 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
