L-Cycloserine   中文名称: 左环丝氨酸

体外活性：L-Cycloserine 是 3-酮二氢鞘氨醇 (3KDS) 合酶（丝氨酸棕榈酰转移酶）的抑制剂，该酶是鞘脂途径的第一种酶，它会对源自细菌来源（Bacteroides levii）的 3KDS 合酶产生不可逆的抑制）以及体外大脑和心脏微粒体。激酶测定： 细胞测定：

小鼠长期皮下注射低剂量L-环丝氨酸可显着降低脑苷脂水平，而对其他鞘脂影响不大

吸收、分布和排泄
口服后，环丝氨酸可迅速且几乎完全（70%至90%）地从胃肠道吸收。
环丝氨酸的价值在于，即使在无疾病的情况下，它也能扩散进入细胞并穿过血脑屏障。
口服后，70%至90%的环丝氨酸被迅速吸收。单次给药后3至4小时达到血浆峰浓度，儿童服用20 mg/kg剂量后，血浆峰浓度范围为20至35 μg/ml；12小时后仅残留少量药物。
环丝氨酸分布于体液和组织中。该药物几乎没有血脑屏障，所有患者的脑脊液浓度与血浆浓度大致相同。注射给药后，约 50% 的环丝氨酸在最初 12 小时内以原形经尿液排出；72 小时内，总共有 65% 的环丝氨酸可以以活性形式回收。

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代谢/代谢物
约 35% 的抗生素代谢为尚未鉴定的物质。

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生物半衰期
肾功能正常患者的半衰期为 10 小时，肾功能受损患者的半衰期延长。
肾功能正常 - 10 小时。肾功能受损 - 延长。

肝毒性
据报道，环丝氨酸与血清转氨酶升高发生率较低相关，这种升高通常是短暂的、无症状的，无需调整剂量。环丝氨酸通常与那些与肝功能异常关联更明确的药物联合使用，而它本身在这些异常中通常作用甚微或没有作用。环丝氨酸尚未被明确证实与临床上明显的肝损伤病例相关，但它经常与已知的肝毒性药物联合使用，因此不能完全排除其可能的影响。
可能性评分：E（未经证实但怀疑是临床上明显的肝损伤的原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
一项早期研究的有限信息表明，孕妇每日服用1克环丝氨酸会在乳汁中产生中等水平的环丝氨酸。如果母亲需要服用环丝氨酸，这并非停止母乳喂养的理由，尤其是在婴儿超过2个月大的情况下。如果在哺乳期服用此药，应监测纯母乳喂养的婴儿，必要时可检测血清药物浓度以排除毒性反应。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
5名母乳喂养的婴儿（未说明年龄）未观察到不良反应，这些婴儿的母亲每日口服环丝氨酸250毫克，每日4次。
5名患有多重耐药结核病的女性接受了多药联合治疗，其中4名在孕期和产后均服用环丝氨酸，另1名仅在产后服用。这些婴儿均接受了母乳喂养（喂养程度和持续时间未说明）。在 1.25 岁、1.8 岁、3.9 岁、4.6 岁和 5.5 岁时，这些儿童发育正常，只有一个孩子有轻微的语言发育迟缓，另一个孩子有多动症。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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相互作用
由于可能存在中枢神经系统毒性叠加，异烟肼不应与环丝氨酸合用。
环丝氨酸可能会增加癫痫发作的风险，尤其是在长期酗酒的情况下；应建议患者避免同时使用。
与异烟肼合用可能会增加中枢神经系统不良反应（如头晕或嗜睡）的发生率；可能需要调整剂量，并应监测患者的中枢神经系统毒性迹象。
环丝氨酸可能通过拮抗吡哆醇或增加肾脏对吡哆醇的排泄而引起贫血或周围神经炎；接受环丝氨酸治疗的患者对吡哆醇的需求量可能会增加。

Neurochem Res.1989 Mar;14(3):245-8;J Lipid Res.1987 Dec;28(12):1478-81.

D-环丝氨酸是一种4-氨基-1,2-噁唑烷-3-酮，具有R构型。它是由链霉菌（Streptomyces garyphalus）或兰花链霉菌（S. orchidaceus）产生的一种抗生素，常用于结核病多药联合治疗方案中，以治疗对一线药物产生耐药性或毒性的结核病。作为D-丙氨酸的类似物，D-环丝氨酸通过竞争性抑制L-丙氨酸消旋酶（催化L-丙氨酸转化为D-丙氨酸）和D-丙氨酸-D-丙氨酸连接酶（将D-丙氨酸掺入肽聚糖形成和细菌细胞壁合成所需的五肽中），干扰细菌细胞质中的细胞壁合成。D-环丝氨酸具有抗结核、抗感染、抗代谢、代谢和NMDA受体激动剂等多种功能。它是一种有机氧杂环抗生素、有机氮杂环抗生素和4-氨基-1,2-噁唑烷-3-酮。它是D-环丝氨酸(1+)的共轭碱。它是L-环丝氨酸的对映异构体。它是D-环丝氨酸两性离子的互变异构体。
由链霉菌（Streptomyces garyphalus）产生的抗生素。
环丝氨酸是一种广谱抗生素，用作治疗耐药结核病的二线药物，通常与其他抗结核药物联合使用。环丝氨酸似乎几乎没有肝毒性，但通常与已知具有肝毒性的药物联合使用，因此不能完全排除其在已报道的联合用药导致肝损伤病例中的作用。
已有报道称，环丝氨酸存在于链霉菌（Streptomyces garyphalus）和薰衣草链霉菌（Streptomyces lavendulae）中，并有相关数据。
环丝氨酸是氨基酸D-丙氨酸的类似物，具有广谱抗菌和甘氨酸能活性。D-环丝氨酸通过竞争性抑制两种酶——L-丙氨酸消旋酶和D-丙氨酸：D-丙氨酸连接酶——干扰细菌细胞壁的合成，从而损害细菌细胞壁合成所需的肽聚糖的形成。根据其在感染部位的浓度和病原体的敏感性，该药物可能具有杀菌或抑菌作用。此外，D-环丝氨酸是一种兴奋性氨基酸，也是中枢神经系统 (CNS) NMDA 受体甘氨酸结合位点的部分激动剂；与中枢 NMDA 受体结合可能缓解神经性疼痛。
由链霉菌 (Streptomyces garyphalus) 产生的抗生素物质。

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药物适应症
可与最多 5 种其他药物联合使用，用于治疗鸟分枝杆菌复合群 (MAC) 感染，也可用于治疗结核病 (TB)。

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作用机制
环丝氨酸是氨基酸 D-丙氨酸的类似物。它通过竞争性抑制两种酶——L-丙氨酸消旋酶（将L-丙氨酸转化为D-丙氨酸）和D-丙氨酰丙氨酸合成酶（将D-丙氨酸掺入肽聚糖形成和细菌细胞壁合成所需的五肽中）——干扰细菌细胞质中细胞壁合成的早期步骤。
接受临床剂量D-环丝氨酸治疗的结核病患者体内β-丙氨酸和D-β-氨基异丁酸的排泄量增加。
环丝氨酸在体外浓度为5至20 μg/ml时对结核分枝杆菌具有抑制作用。环丝氨酸与其他抗结核药物之间不存在交叉耐药性。虽然该抗生素对其他微生物引起的实验性感染有效，但体外研究表明，在含有D-丙氨酸的常规培养基中培养的细菌，其生长并未受到抑制；这种氨基酸会阻断环丝氨酸的抗菌活性。……环丝氨酸抑制D-丙氨酸参与的细菌细胞壁合成反应。使用不含D-丙氨酸的培养基表明，该抗生素在体外可抑制肠球菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、诺卡氏菌属和衣原体的生长。

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治疗用途
抗感染药，泌尿系统；抗生素，抗结核；抗代谢药
抑制多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，包括分枝杆菌。 ……已成功用于治疗由链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌和产气杆菌引起的顽固性尿路感染。
环丝氨酸适用于一线抗结核药物（吡嗪酰胺、链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇）治疗失败后的结核病治疗。/美国产品标签包含/
环丝氨酸用于治疗非典型分枝杆菌感染，例如鸟分枝杆菌复合群感染。 /未包含在美国产品标签中/
有关环丝氨酸（共6种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
有精神疾病史的患者通常对环丝氨酸的耐受性异常良好，而看似稳定的个体可能在开始治疗后不久出现精神病反应，有时甚至在达到治疗血清浓度之前。
母乳喂养通常兼容的母体用药：环丝氨酸：婴儿报告的体征或症状或对泌乳的影响：无。/摘自表6/
该药物可能在肾功能不全的患者体内蓄积至中毒浓度；可通过透析从血液循环中清除。
由于环丝氨酸经肾脏排泄，肾功能受损的患者体内环丝氨酸可能蓄积，从而增加副作用的风险；肾功能受损（肌酐清除率<50毫升/分钟（0.83毫升/秒））的患者禁用此药。
有关环丝氨酸（共10条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
环丝氨酸是一种广谱抗生素，其杀菌或抑菌作用取决于感染部位的浓度和病原体的敏感性。环丝氨酸通过阻断肽聚糖的形成发挥作用。这样一来，细菌的细胞壁就会变得脆弱，最终导致细菌死亡。

C3H6N2O2

102.09

102.043

339-72-0

6234

White to off-white solid powder

1.278

147ºC

-1.5

64.35

2

3

0

7

92.9

1

C1[C@H](C(=O)NO1)N

DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N

InChI=1S/C3H6N2O2/c4-2-1-7-5-3(2)6/h2H,1,4H2,(H,5,6)/t2-/m1/s1

(4R)-4-amino-1,2-oxazolidin-3-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (12.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (12.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (12.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (979.53 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。