L-Cycloserine   中文名称: 左环丝氨酸

3-ketodihydrosphingosine synthase (serine palmitoyltransferase, EC 2.3.1.50). [1][2]
In vitro inhibition: 5 µM L-Cycloserine with 50 µg microsomal protein reduced rabbit aorta serine palmitoyltransferase activity by approximately 50%; 50 µM gave 90% inhibition. [2]

L-环丝氨酸是3-酮二氢鞘氨醇（3KDS）合酶（丝氨酸棕榈酰转移酶）的抑制剂，该酶是鞘脂合成途径中的第一个酶。L-环丝氨酸可对来源于细菌（利氏拟杆菌）以及脑和心脏微粒体的3KDS合酶产生不可逆的抑制作用。

---

激酶活性测定：

---

细胞实验：

---

L-环丝氨酸 (5 µM) 可使 50 µg 蛋白浓度的兔主动脉微粒体丝氨酸棕榈酰转移酶活性降低约 50%；50 µM 浓度可达到 90% 的抑制率。[2]

长期皮下注射低剂量L-环丝氨酸可显著降低小鼠脑内脑苷脂水平，而对其他鞘脂的影响甚微。

配制于 PBS (pH 7.2) 中；剂量为 10 或 25 mg/kg；腹腔注射新西兰白兔。

---

L-环丝氨酸 溶于生理盐水 (0.05 ml) 中，以 25 mg/kg 体重的剂量，每隔一天皮下注射给 16 日龄雄性 HSD (ICR) 小鼠，持续 2 个月。对照组注射生理盐水。治疗结束后，将小鼠断头处死；取出脑、肝和脾脏进行脂质分析。[1]
为进行掺入研究，治疗 2 个月后，将 1 µCi/g 体重的 L-[³H]丝氨酸溶于 10 µl 0.9% NaCl 溶液中，脑内注射给小鼠，48 小时后处死。[1]
在兔中，L-环丝氨酸 溶于磷酸盐缓冲液 (pH 7.2) 中，通过腹腔注射给药。为进行急性抑制试验，饲喂标准饲料的兔子单次接受 10 或 25 mg/kg 的剂量，4 小时后处死。为进行为期 1 周的治疗试验，饲喂标准饲料或添加 2% 胆固醇饲料的兔子每日腹腔注射 10 mg/kg，连续 7 天，然后在乙醚麻醉下处死。取出主动脉，去除外膜，内膜和中膜用于微粒体制备。[2]

吸收、分布和排泄
口服后，环丝氨酸可迅速且几乎完全（70%至90%）地从胃肠道吸收。环丝氨酸的价值在于其能够扩散进入细胞并穿过血脑屏障，即使在无疾病的情况下也是如此。口服后，70%至90%的环丝氨酸被迅速吸收。单次给药后3至4小时达到血浆峰浓度；儿童服用20 mg/kg剂量后，血浆峰浓度范围为20至35 μg/ml；12小时后仅残留痕量药物。环丝氨酸分布于体液和组织中。该药物几乎没有血脑屏障效应；所有患者的脑脊液浓度与血浆浓度大致相同。注射后，约50%的环丝氨酸在最初12小时内以原形经尿液排出； 72 小时内，65% 的环丝氨酸以活性形式回收。代谢/代谢物：约 35% 的抗生素代谢为未鉴定的物质。

---

生物半衰期
肾功能正常患者的半衰期为 10 小时，而肾功能受损患者的半衰期延长。
肾功能正常 - 10 小时。肾功能受损 - 延长。

---

肝毒性
据报道，环丝氨酸与血清转氨酶升高发生率较低相关，这些升高通常是短暂的、无症状的，无需调整剂量。环丝氨酸常与一些更明确与肝功能障碍相关的药物联合使用，而其本身通常对这些异常影响甚微或无影响。环丝氨酸尚未被明确证实与临床显著的肝损伤相关，但由于其常与已知的肝毒性药物联合使用，因此不能完全排除其潜在影响。概率评分：E（未经证实但怀疑是临床显著肝损伤的原因）。妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 一项早期研究的有限信息表明，孕妇每日服用1克环丝氨酸可能会导致母乳中出现中等水平的环丝氨酸。如果母亲需要服用环丝氨酸，尤其是在婴儿超过2个月大的情况下，这并非停止母乳喂养的理由。如果哺乳期妇女服用此药，应监测纯母乳喂养的婴儿，必要时可检测血清药物浓度以排除毒性。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
5 名母乳喂养的婴儿（年龄未说明）的母亲每日口服 4 次 250 mg 环丝氨酸，未观察到不良反应。
5 名患有多重耐药结核病的妇女接受了多药联合治疗；其中 4 名在孕期和产后服用环丝氨酸，另 1 名仅在产后服用。所有这些婴儿均为母乳喂养（喂养程度和持续时间未说明）。这些儿童在 1.25 岁、1.8 岁、3.9 岁、4.6 岁和 5.5 岁时发育正常，仅 1 名儿童有轻度语言发育迟缓，另 1 名儿童患有注意力缺陷多动障碍 (ADHD)。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

---

药物相互作用
由于可能增加中枢神经系统毒性，异烟肼不应与环丝氨酸同时使用。
环丝氨酸可能增加癫痫发作的风险，尤其是在慢性酒精中毒的情况下；应建议患者避免同时使用。
与异烟肼同时使用可能会增加中枢神经系统不良反应（例如头晕或嗜睡）的发生率；可能需要调整剂量，并应监测患者的中枢神经系统毒性体征。
环丝氨酸可能通过拮抗吡哆醇或增加肾脏对吡哆醇的排泄而引起贫血或周围神经炎；接受环丝氨酸治疗的患者可能需要增加对吡哆醇的需求。

---

在小鼠中长期皮下注射L-环丝氨酸（25 mg/kg，隔日一次，持续2个月）后，未观察到急性毒性。与对照组相比，小鼠的体重和脑重均无变化。小鼠未表现出任何神经系统症状，且与对照组一样协调活泼。脑组织的电镜检查未发现组织学变化。[1]
相反，既往研究表明，腹腔注射高剂量（>100 mg/kg）会导致体重增加减少和兴奋性降低。[1]
提及的潜在副作用包括因抑制多巴和谷氨酸脱羧酶而引起的神经系统改变。[2]

Neurochem Res.1989 Mar;14(3):245-8;J Lipid Res.1987 Dec;28(12):1478-81.

D-环丝氨酸是一种R构型的4-氨基-1,2-噁唑烷-3-酮。它是由链霉菌（Streptomyces garyphalus）或兰花链霉菌（Streptomyces orchidaceus）产生的一种抗生素，常用于结核病多药联合治疗方案中，以治疗对一线药物产生耐药性或毒性的结核病。作为D-丙氨酸的类似物，D-环丝氨酸通过竞争性抑制L-丙氨酸消旋酶（催化L-丙氨酸转化为D-丙氨酸）和D-丙氨酸-D-丙氨酸连接酶（将D-丙氨酸掺入肽聚糖形成和细菌细胞壁合成所需的五肽中），干扰细菌细胞质中的细胞壁合成。D-环丝氨酸具有多种功能，包括抗结核、抗感染、抗代谢、代谢和NMDA受体激动剂作用。它是一种有机氧杂环抗生素、有机氮杂环抗生素和4-氨基-1,2-噁唑烷-3-酮。它是D-环丝氨酸(1+)的共轭碱。它是L-环丝氨酸的对映异构体。它是D-环丝氨酸的两性离子互变异构体。它是由链霉菌（Streptomyces garyphalus）产生的一种抗生素。环丝氨酸是一种广谱抗生素，常用于耐药结核病的二线治疗，通常与其他抗结核药物联合使用。环丝氨酸似乎肝毒性很小，但它经常与已知具有肝毒性的药物联合使用，因此不能完全排除其在已报道的联合用药导致肝损伤病例中的作用。据报道，环丝氨酸存在于链霉菌（Streptomyces garyphalus）和薰衣草链霉菌（Streptomyces lavendulae）中，并且已有相关数据。环丝氨酸是氨基酸D-丙氨酸的类似物，具有广谱抗菌和甘氨酸活性。D-环丝氨酸通过竞争性抑制两种酶——L-丙氨酸外消旋酶和D-丙氨酸：D-丙氨酸连接酶，从而阻碍肽聚糖（细菌细胞壁合成的必需成分）的形成。根据其在感染部位的浓度和病原体的敏感性，该药物可能具有杀菌或抑菌作用。此外，D-环丝氨酸是一种兴奋性氨基酸，也是中枢神经系统（CNS）中NMDA受体甘氨酸结合位点的部分激动剂；与中枢NMDA受体结合可能缓解神经性疼痛。它是由链霉菌（Streptomyces garyphalus）产生的一种抗生素物质。药物适应症：环丝氨酸可与至多五种其他药物联合使用，用于治疗鸟分枝杆菌复合群（MAC）感染以及结核病（TB）。作用机制：环丝氨酸是氨基酸D-丙氨酸的类似物。它通过竞争性抑制两种酶——L-丙氨酸消旋酶（将L-丙氨酸转化为D-丙氨酸）和D-丙氨酰丙氨酸合成酶（将D-丙氨酸掺入肽聚糖形成和细菌细胞壁合成所需的五肽中），干扰细菌细胞质中细胞壁合成的早期步骤。接受临床剂量D-环丝氨酸治疗的结核病患者，其β-丙氨酸和D-β-氨基异丁酸的排泄量增加。体外实验表明，环丝氨酸在5至20 μg/ml的浓度下对结核分枝杆菌具有抑制作用。环丝氨酸与其他抗结核药物之间不存在交叉耐药性。虽然这种抗生素对其他微生物引起的实验性感染有效，但体外研究表明，在含有D-丙氨酸的常规培养基中培养的细菌不表现出生长抑制；这种氨基酸会阻断环丝氨酸的抗菌活性。……环丝氨酸抑制D-丙氨酸介导的细菌细胞壁合成。在不含D-丙氨酸的培养基中，这种抗生素在体外抑制了肠球菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、诺卡氏菌属和衣原体的生长。

---

治疗用途
抗感染剂，泌尿道；抗生素，抗结核；抗代谢药
抑制多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，包括分枝杆菌。……已成功用于治疗由链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌和产气肠杆菌引起的难治性尿路感染。
环丝氨酸适用于一线抗结核药物（吡嗪酰胺、链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇）治疗失败后的结核病治疗。/美国产品标签包含/
环丝氨酸用于治疗非典型分枝杆菌感染，例如鸟分枝杆菌复合群感染。/美国产品标签未包含/
有关环丝氨酸治疗用途（共6种）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

---

药物警告
有精神疾病史的患者通常对环丝氨酸耐受性极佳，而看似稳定的个体在开始治疗后不久，甚至在达到治疗血清浓度之前，也可能出现精神病反应。
大多数与环丝氨酸兼容的哺乳期妇女用药：环丝氨酸：婴儿报告的体征或症状或对泌乳的影响：无。/摘自表6/
肾功能不全患者体内该药物可能蓄积至中毒浓度；可通过透析从血液中清除。
由于环丝氨酸经肾脏排泄，因此可能在肾功能受损的患者体内蓄积，增加副作用的风险；肾功能受损（肌酐清除率<50 mL/min (0.83 mL/s)）的患者禁用此药。
有关环丝氨酸（共10条）药物警告的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

---

药效学
环丝氨酸是一种广谱抗生素；其杀菌或抑菌作用取决于感染部位的浓度和病原体的敏感性。环丝氨酸通过阻断肽聚糖的形成发挥作用。这会削弱细菌细胞壁，最终导致细菌死亡。

---

L-环丝氨酸是3-酮二氢鞘氨醇合成酶（丝氨酸棕榈酰转移酶）的不可逆抑制剂。长期皮下注射低剂量（25 mg/kg，隔日一次，持续2个月）可使脑内脑苷脂水平降低39%，而对硫脂、神经节苷脂或鞘磷脂的影响很小；肝脏和脾脏中的葡糖脑苷脂水平也有所降低。脑苷脂合成速率显著降低，而硫脂合成受影响较小，表明新合成的脑苷脂被分流用于硫脂的形成。这种特异性降低可能对戈谢病（1型，无脑部受累）的治疗具有重要意义。[1]
在兔主动脉中，L-环丝氨酸抑制丝氨酸棕榈酰转移酶，该酶在动脉粥样硬化发生过程中被诱导。它可能减少平滑肌细胞的迁移和分裂，从而可能与血管成形术联合使用，以减少冠状动脉再狭窄。[2]

C3H6N2O2

102.09

102.043

339-72-0

6234

White to off-white solid powder

1.278

147ºC

-1.5

64.35

2

3

0

7

92.9

1

C1[C@H](C(=O)NO1)N

DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N

InChI=1S/C3H6N2O2/c4-2-1-7-5-3(2)6/h2H,1,4H2,(H,5,6)/t2-/m1/s1

(4R)-4-amino-1,2-oxazolidin-3-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (12.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (12.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (12.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (979.53 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。