α1-adrenergic receptor; β-adrenoceptor
Labetalol targets alpha1-adrenergic receptors and nonselective beta-adrenergic receptors. It acts as a competitive antagonist at both receptor types. Following oral administration, labetalol has 3 times the beta-blocking ability than alpha-blocking ability. By blocking alpha1 receptors, it causes vasodilation and reduces peripheral vascular resistance. By blocking beta receptors, it reduces heart rate and cardiac output.

拉贝洛尔对豚鼠心脏和肺膜上的β-肾上腺素能受体结合位点具有更高的亲和力（IC50值分别为0.8和4.0 μM）[2]。拉贝洛尔可与兔子宫膜的α-肾上腺素能受体结合位点结合。拉贝洛尔与心肌膜β-肾上腺素能受体结合位点的亲和力是其与心肌膜α-肾上腺素能受体结合位点结合亲和力的19倍[2]。拉贝洛尔是一种强效的竞争性双重拮抗剂，可同时拮抗选择性α1-肾上腺素能受体和非选择性β-肾上腺素能受体。其体外活性特征在于能够结合并阻断这些肾上腺素能受体。作为一种抗高血压药物，它通过降低外周血管阻力有效治疗高血压，且对心输出量的影响极小。该化合物平衡的受体活性是其治疗作用的关键因素。

拉贝洛尔（10 mg/kg；脑内注射）可穿过血脑屏障，注射后90分钟，10日龄小鼠脑组织中的药物浓度可达2.1 μg/g[4]。拉贝洛尔（5.0 mg/kg；腹腔注射）可通过循环IL-1β和IL-6部分抑制尾部电击应激级联反应[5]。拉贝洛尔是一种口服有效的降压药，可用于心血管疾病的研究，例如妊娠期高血压。它通过拮抗多种肾上腺素能受体来降低血压。由于通常每日两次给药，其作用持续时间较长；由于患者通常每日两次服用200-400 mg，其治疗窗较宽。它能降低外周血管阻力，且对心输出量的影响极小。

拉贝洛尔的主要体外检测方法是放射性配体结合试验，该试验使用表达α1-肾上腺素能受体和β-肾上腺素能受体的细胞膜制备物。通过测量化合物从这些受体上置换标记配体的能力来确定其结合亲和力。功能性试验则测量其拮抗受体介导反应的能力，例如抑制激动剂诱导的cAMP生成或平滑肌收缩。

拉贝洛尔的体外细胞试验包括用该化合物处理表达肾上腺素能受体的细胞，并测量其对受体介导信号传导的影响。对于α1受体，评估其抑制激动剂诱导的钙动员或肌醇磷酸积累的能力。对于β受体，测量其抑制激动剂诱导的cAMP生成的能力。这些试验证实了其对两种受体类型均具有拮抗活性。

拉贝洛尔的体内动物实验包括将该化合物给予高血压动物模型，例如自发性高血压大鼠或血管紧张素II输注模型。通过监测血压和心率来评估其降压疗效。同时，还评估其对周围血管阻力和心输出量的影响。此外，这些研究还测定了其作用持续时间和药代动力学参数。

吸收、分布和排泄
口服100 mg和200 mg拉贝洛尔后，达峰时间（Tmax）为20分钟至2小时。生物利用度可低至11%，也可高达86%，老年患者或与食物同服时生物利用度可能增加。55-60%的放射性标记拉贝洛尔经尿液排出，12-27%经粪便排出。正常血压患者的分布容积为805 L。高血压患者的分布容积为188至747 L，平均值为392 L。拉贝洛尔的血浆清除率约为1500 mL/min，全血清除率为1100 mL/min。心脏选择性β受体阻滞剂（包括拉贝洛尔）通常具有亲水性，而非选择性β受体阻滞剂则通常具有亲脂性。亲脂性是决定其非选择性的重要因素。亲脂性β受体阻滞剂通常经肝脏排泄，并能很好地分布到所有体液隔室，包括脑组织。亲水性β受体阻滞剂通常以原形经肾脏排泄，难以渗透到深层体液隔室。（数据来自表格）β受体阻滞剂吸收迅速，但由于肝脏首过效应显著，其生物利用度仅为30%至90%。大多数β受体阻滞剂的表观分布容积大于1升/公斤（II类β受体阻滞剂）。
盐酸拉贝洛尔口服后可迅速从胃肠道吸收，吸收率约为90-100%，但该药物在肝脏和/或胃肠道黏膜中经历广泛的首过代谢。空腹成年人口服后，仅约25%以原形进入体循环。虽然一项研究报告称，空腹成年人单次口服100毫克后，其绝对生物利用度为11-86%（平均值：33%），但该研究中显著的个体间差异可能是由于使用了灵敏度相对较低的分光光度法。食物会延缓盐酸拉贝洛尔的胃肠道吸收，但会增加其绝对生物利用度，这可能是通过减少首过代谢和/或肝血流量实现的。一项研究显示，健康成年人单次口服200毫克拉贝洛尔后，空腹状态下的平均绝对生物利用度为26%，非空腹状态下为36%。老年患者和肝功能受损患者的首过代谢可能降低，从而显著提高生物利用度。然而，一项针对肝脾血吸虫病患者的研究发现，与健康个体相比，该药物的平均绝对生物利用度较低。口服西咪替丁可提高拉贝洛尔的生物利用度，而格鲁米特则会降低其生物利用度。同时口服盐酸拉贝洛尔和氢氯噻嗪不会影响两种药物的生物利用度。多次口服盐酸拉贝洛尔后，血浆峰浓度通常在40分钟至2小时内达到。据报道，血浆峰浓度与每日口服剂量（100毫克至3克）呈正比增加。在一项高血压患者的研究中，口服拉贝洛尔200 mg每日三次或300 mg每日两次后，平均血浆峰浓度分别为323 ng/ml和430 ng/ml，平均稳态血浆药物浓度分别为149 ng/ml和145 ng/ml；基于药代动力学和药效学（即血压反应）评估，这些给药方案被认为等效。在另一项研究中，静脉注射1.5 mg/kg盐酸拉贝洛尔1分钟后，平均血浆峰浓度在注射后2分钟达到约5.7 μg/ml，并在注射后10.5分钟降至平均575 ng/ml。有关拉贝洛尔吸收、分布和排泄的更完整数据（共14项研究），请访问HSDB记录页面。
代谢/代谢物
拉贝洛尔的代谢在文献中尚未得到充分描述，但绵羊研究表明，它可发生N-去烷基化反应生成3-氨基-1-苯基丁烷。该代谢物可进一步代谢为苄基丙酮和3-氨基-(4-羟基苯基)丁烷。在人体内，拉贝洛尔主要代谢为葡萄糖醛酸苷代谢物，例如O-苯基葡萄糖醛酸苷和N-葡萄糖醛酸苷。口服后，拉贝洛尔主要在肝脏代谢，但也可能在胃肠道黏膜中代谢，主要通过与葡萄糖醛酸结合。主要代谢物是O-烷基葡萄糖醛酸苷，同时也会生成少量O-苯基葡萄糖醛酸苷和N-葡萄糖醛酸苷。口服后，拉贝洛尔在肝脏和/或胃肠道黏膜中经历广泛的首过代谢。主要在肝脏代谢，首过代谢显著。消除途径：代谢产物存在于血浆中，经尿液和胆汁排出体外。半衰期：6-8小时。生物半衰期：拉贝洛尔的半衰期为1.7-6.1小时。拉贝洛尔的血浆浓度呈双相或三相下降。据报道，健康成人和高血压成人的分布相半衰期平均为6-44分钟，末端消除相半衰期（t1/2β）平均为2.5-8小时。该药物的平均半衰期报道值存在差异，部分原因是某些研究采用了灵敏度相对较低的分光光度法。生产商指出，静脉注射或口服给药后的血浆消除半衰期分别为5.5小时和6-8小时。肾功能或肝功能受损患者的消除半衰期似乎不变，但严重肾功能损害（例如，肌酐清除率低于 10 ml/min）且正在接受透析的患者，其消除半衰期可能会延长；老年患者的消除半衰期也可能略有延长（但仍在已报道的范围内）。拉贝洛尔的分子量为 328.41 g/mol，分子式为 C19H24N2O3。它是一种口服活性化合物，通常每日服用两次。其治疗窗较宽，患者通常每日两次服用 200-400 mg。口服后，其β受体阻滞能力是α受体阻滞能力的 3 倍。该化合物吸收良好，并经历广泛的首过代谢。

毒性概述
拉贝洛尔有两个不对称中心，因此以由两对非对映异构体组成的分子复合物形式存在。R,R'立体异构体地洛尔占外消旋拉贝洛尔的25%。盐酸拉贝洛尔具有选择性竞争性α1-肾上腺素能阻断活性和非选择性竞争性β-肾上腺素能阻断活性。在人体中，口服给药后α-肾上腺素能阻断与β-肾上腺素能阻断的比例约为1:3，静脉给药后约为1:7。动物研究表明，拉贝洛尔具有β2-肾上腺素能激动剂活性，而其β1-肾上腺素能激动剂（ISA）活性极低。动物研究表明，在高于α-或β-肾上腺素能阻断所需剂量的情况下，拉贝洛尔仍具有膜稳定作用。

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毒性数据
LD50 = 66 mg/kg（大鼠，静脉注射）

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相互作用
在大鼠或兔的生殖研究中，口服盐酸拉贝洛尔和氢氯噻嗪（剂量分别约为最大推荐人剂量的15倍和80倍）未发现致畸性。然而，在兔中，口服剂量分别为最大推荐人剂量的3.5倍和20倍时，对母体有毒性，并导致胎儿毒性。在兔中，这种联合疗法的毒性似乎高于单独使用任何一种药物。/盐酸拉贝洛尔/
拉贝洛尔与利尿剂或其他降压药联合使用时，其降压作用可能增强。 β-肾上腺素能阻滞剂与钙通道阻滞剂合用时，其治疗效果和不良反应可能叠加。

拉贝洛尔与氟烷麻醉同时静脉注射可产生协同降压作用，其程度和持续时间可通过调节氟烷浓度来控制；然而，过度降压会导致心输出量显著下降和中心静脉压升高。
研究表明，口服西咪替丁可显著提高口服拉贝洛尔的绝对生物利用度，这可能是通过增强吸收或减少拉贝洛尔的首过肝脏代谢实现的。
有关拉贝洛尔相互作用的更完整数据（共10种），请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
小鼠口服LD50约为0.6 g/kg/盐酸拉贝洛尔/
大鼠口服LD50 > 2 g/kg/盐酸拉贝洛尔/
犬口服LD50 > 1 g/kg/盐酸拉贝洛尔/
拉贝洛尔的毒理学特征符合双重α/β受体阻滞剂的典型特征。常见不良反应包括头晕、疲劳和体位性低血压。它可引起哮喘患者支气管痉挛，心力衰竭患者应谨慎使用。拉贝洛尔通常耐受性良好，治疗窗较宽。禁用于支气管哮喘、显性心力衰竭和严重心动过缓患者。

[1]. Labetalol: a review of its pharmacology and therapeutic use in hypertension. Drugs. 1978;15(4):251-270.

[2]. Labetalol binding to specific alpha- and beta-adrenergic sites in vitro and its antagonism of adrenergic responses in vivo. J Mol Cell Cardiol. 1979 Aug;11(8):803-11.

[3]. Oral antihypertensive regimens (nifedipine retard, labetalol, and methyldopa) for management of severe hypertension in pregnancy: an open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2019 Sep 21;394(10203):1011-1021.

[4]. Changes in adrenoceptors and monoamine metabolism in neonatal and adult rat brain after postnatal exposure to the antihypertensive labetalol. Br J Pharmacol. 1992 Jan;105(1):37-44.

[5]. Catecholamines mediate stress-induced increases in peripheral and central inflammatory cytokines. Neuroscience. 2005;135(4):1295-307.

治疗用途
肾上腺素能α受体拮抗剂；肾上腺素能β受体拮抗剂；抗高血压药；拟交感神经药
抗高血压药
盐酸拉贝洛尔是一种α和β肾上腺素能阻滞剂。它以四种立体异构体的外消旋混合物形式上市。RR异构体的β肾上腺素能阻滞活性约为外消旋混合物的2-4倍，但α1肾上腺素能阻滞活性很低；其大部分α1肾上腺素能阻滞活性归因于SR异构体。RR异构体似乎也具有一定的β2肾上腺素能激动剂活性。/盐酸拉贝洛尔/
盐酸拉贝洛尔用于治疗高血压。它可以单独使用，也可以与其他类别的抗高血压药物联合使用。其疗效至少与纯β-肾上腺素能阻滞剂、噻嗪类利尿剂、甲基多巴或可乐定相当。……盐酸拉贝洛尔通过静脉注射用于控制重度高血压或高血压急症患者的血压。与其他目前可用的肠外降压药不同，拉贝洛尔通常能快速而缓慢地降低血压，且不会显著改变心率或心输出量。静脉注射拉贝洛尔似乎能有效降低约80-90%重度高血压或高血压急症患者的血压，无论其潜在病因如何，即使其他药物无效，它也可能有效。/盐酸拉贝洛尔/
有关拉贝洛尔（9种类型）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
过量服用会导致严重的临床后果，主要影响心血管系统（心动过缓、低血压、心源性休克、肺水肿）和中枢神经系统（昏迷、癫痫发作、呼吸骤停）。严重过量服用大剂量β受体阻滞剂后，可能发生突发性呼吸骤停和血流动力学紊乱。/II类β受体阻滞剂/
不良反应更多地取决于药物对β1和β2受体的亲和力，而非过量服用。β1受体阻滞（拮抗剂）活性会导致窦性心率、心肌收缩力和传导速度下降，肾素释放减少，以及房水生成减少。β2受体阻滞可引起细支气管和小动脉平滑肌收缩，减少胰岛素分泌，并降低脂肪分解和糖原分解，从而降低血液中脂肪酸和葡萄糖的水平。 /II类β受体阻滞剂/
拉贝洛尔与β-肾上腺素能阻滞剂和突触后α1-肾上腺素能阻滞剂具有相似的毒性；因此，应遵守这些药物的常规注意事项。当拉贝洛尔与固定剂量氢氯噻嗪制剂联合使用时，除拉贝洛尔本身的注意事项外，还必须考虑噻嗪类利尿剂的注意事项、禁忌症和不良反应。
心力衰竭患者应谨慎使用拉贝洛尔，因为其治疗可阻断β-肾上腺素能刺激，可能诱发充血性心力衰竭。此外，长期β-肾上腺素能阻滞可能导致已有心力衰竭的患者发生心力衰竭。虽然应避免在严重充血性心力衰竭患者中使用β-肾上腺素能阻滞剂，但如有必要，可在代偿良好的心力衰竭患者（例如，使用强心苷和/或利尿剂控制的患者）中谨慎使用拉贝洛尔。服用拉贝洛尔的患者应被告知，如果出现即将发生心力衰竭的体征或症状，应立即就医并接受充分治疗（例如，使用强心苷和/或利尿剂）和密切监测；如果心力衰竭持续存在，应停用拉贝洛尔，并尽可能逐渐减量停药。
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药效学
拉贝洛尔拮抗多种肾上腺素能受体以降低血压。由于通常每日两次给药，因此具有较长的作用持续时间和较宽的治疗窗；患者通常每日两次服用200-400毫克。除非对其他降压药无效或不耐受，否则易发生支气管痉挛的患者不应使用拉贝洛尔。

拉贝洛尔（AH5158）是一种口服有效的选择性α1-和非选择性β-肾上腺素能受体竞争性拮抗剂。它是一种具有血管舒张作用的第三代降压药。拉贝洛尔可用于心血管疾病的研究，例如妊娠期高血压。该化合物与血管平滑肌中的α1-肾上腺素能受体竞争性结合，从而抑制血管收缩。

C19H24N2O3

328.4055

328.178

C, 69.49; H, 7.37; N, 8.53; O, 14.61

36894-69-6

Labetalol hydrochloride; 32780-64-6

3869

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

552.7±50.0 °C at 760 mmHg

288.1±30.1 °C

0.0±1.6 mmHg at 25°C

1.609

2.31

95.58

4

4

8

24

385

0

O([H])C([H])(C1C([H])=C([H])C(=C(C(N([H])[H])=O)C=1[H])O[H])C([H])([H])N([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H]

SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C19H24N2O3/c1-13(7-8-14-5-3-2-4-6-14)21-12-18(23)15-9-10-17(22)16(11-15)19(20)24/h2-6,9-11,13,18,21-23H,7-8,12H2,1H3,(H2,20,24)

2-hydroxy-5-[1-hydroxy-2-(4-phenylbutan-2-ylamino)ethyl]benzamide

Trandate; Labetalol; Normodyne; Apo-Labetalol; Albetol; Dilevalol

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: ~125 mg/mL (~380.6 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。