α1-adrenergic receptor; β-adrenoceptor

拉贝洛尔对豚鼠心脏和肺膜上的 β- 首先素能位点表现出更大的亲和力 (IC50 分别为 0.8 和 4.0 μM)[2]。 拉贝洛尔对兔子宫膜上的 α- 首先素能结合位Labctalol对心脏膜中β结合位点的结合亲和力是心肌膜中α结合位点的19倍[2]（IC50=15 μM）。

拉贝洛尔 (10 mg/kg；ih) 通过血脑屏障，注射后 90 分钟在 10 日龄幼鼠大脑中达到 2.1 ug/g 组织水平[4]。拉贝洛尔 (5.0 mg/kg；ip) 部分尾震应激串联中的循环IL-1β和IL-6[5]。

吸收、分布和排泄
拉贝洛尔口服100mg和200mg剂量后，达峰时间（Tmax）为20分钟至2小时。生物利用度可能低至11%，也可能高达86%，老年患者或与食物同服时生物利用度可能增加。
放射性标记的拉贝洛尔有55-60%经尿液回收，12-27%经粪便回收。
血压正常患者的分布容积为805升。
在高血压患者中，分布容积为 188-747 升，平均值为 392 升。
拉贝洛尔的血浆清除率约为 1500 毫升/分钟，全血清除率为 1100 毫升/分钟。
心脏选择性β受体阻滞剂（包括拉贝洛尔）倾向于亲水性，而非选择性β受体阻滞剂倾向于亲脂性。亲脂性是决定其非选择性的重要因素。亲脂性β受体阻滞剂通常经肝脏排泄，并能很好地分布到包括脑在内的所有体液隔室。亲水性β受体阻滞剂通常以原形经肾脏排泄，难以进入深部体液隔室。（数据来自表格）
β受体阻滞剂吸收迅速，但由于首过肝脏提取率高，其生物利用度在 30% 至 90% 之间。大多数β受体阻滞剂的表观分布容积大于1升/公斤（II类β受体阻滞剂）。
盐酸拉贝洛尔口服后可迅速从胃肠道吸收，吸收率约为90-100%，但该药物在肝脏和/或胃肠道黏膜中经历广泛的首过代谢。空腹成年人口服剂量后，仅有约25%以原形进入体循环。虽然一项研究报告称，空腹成年人单次口服100毫克后，绝对生物利用度为11-86%（平均值：33%），但该研究中显著的个体间差异可能是由于使用了灵敏度相对较低的分光光度法测定所致。食物会延缓盐酸拉贝洛尔的胃肠道吸收，但会增加该药物的绝对生物利用度，这可能是通过降低首过代谢和/或肝血流量实现的。在一项研究中，健康成年人单次口服 200 mg 后，空腹和非空腹状态下的药物绝对生物利用度平均分别为 26% 和 36%。老年患者和肝功能不全患者的首过代谢可能降低，生物利用度显著提高。然而，在一项针对肝脾血吸虫病患者的研究中，与健康个体相比，该药物的平均绝对生物利用度有所降低。口服西咪替丁可提高拉贝洛尔的生物利用度，而格鲁米特则降低其生物利用度。同时口服盐酸拉贝洛尔和氢氯噻嗪不影响两种药物的生物利用度。多次口服盐酸拉贝洛尔后，血浆峰浓度通常在 40 分钟至 2 小时内达到。据报道，每日口服剂量在 100 mg 至 3 g 范围内时，血浆峰浓度与剂量成正比增加。在一项针对高血压患者的研究中，口服拉贝洛尔 200 mg 每日 3 次或 300 mg 每日 2 次后，血浆拉贝洛尔峰值浓度平均分别为 323 或 430 ng/ml，稳态血浆药物浓度平均分别为 149 或 145 ng/ml；基于药代动力学和药效学（即血压反应）评估，这些给药方案被认为是等效的。在一项研究中，静脉注射1分钟内注射1.5 mg/kg剂量的盐酸拉贝洛尔后，平均血浆峰浓度在注射后2分钟达到约5.7 μg/ml，并在注射后10.5分钟降至平均575 ng/ml。
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代谢/代谢物
文献中尚未完全描述拉贝洛尔的代谢，但绵羊研究表明其可发生N-脱烷基化反应生成3-氨基-1-苯基丁烷。该代谢物可能进一步代谢为苄基丙酮和3-氨基-(4-羟基苯基)丁烷。拉贝洛尔在人体内主要代谢为葡萄糖醛酸苷代谢物，例如 O-苯基葡萄糖醛酸苷和 N-葡萄糖醛酸苷。口服后，拉贝洛尔主要在肝脏代谢，也可能在胃肠道黏膜代谢，主要通过与葡萄糖醛酸结合进行代谢。主要代谢物是 O-烷基葡萄糖醛酸苷，同时生成少量 O-苯基葡萄糖醛酸苷和 N-葡萄糖醛酸苷。口服后，拉贝洛尔在肝脏和/或胃肠道黏膜中经历广泛的首过代谢。
主要在肝脏代谢，经历显著的首过代谢。
消除途径：这些代谢物存在于血浆中，并经尿液和胆汁排泄到粪便中。
半衰期：6-8 小时。
生物半衰期
拉贝洛尔的半衰期为 1.7-6.1 小时。
拉贝洛尔的血浆浓度似乎以双相或可能是三相的方式下降。据报道，在健康成人和高血压成人中，分布相半衰期平均为 6-44 分钟，末端消除相半衰期 (t1/2β) 平均为 2.5-8 小时。该药物报告的平均半衰期存在差异，部分原因可能是某些研究中使用了灵敏度相对较低的分光荧光法测定。生产商声明，该药物静脉注射或口服给药后的血浆消除半衰期分别为5.5小时和6-8小时。肾功能或肝功能受损患者的药物消除半衰期似乎没有变化，但严重肾功能受损（例如，肌酐清除率低于10 ml/min）且正在接受透析治疗的患者，其消除半衰期可能会延长；老年患者的消除半衰期也会略有延长（但仍在报告范围内）。

毒性概述
拉贝洛尔有两个不对称中心，因此以两对非对映异构体组成的分子复合物形式存在。R,R'立体异构体地来洛尔占外消旋拉贝洛尔的25%。盐酸拉贝洛尔同时具有选择性竞争性α1-肾上腺素能阻滞和非选择性竞争性β-肾上腺素能阻滞活性。在人体中，口服和静脉注射后，α-与β-肾上腺素能阻滞的比例分别约为1:3和1:7。在动物实验中，已证实其具有β2-肾上腺素能激动剂活性，而β1-肾上腺素能激动剂（ISA）活性极低。在动物实验中，当剂量高于α或β肾上腺素能阻滞所需剂量时，已证实存在膜稳定作用。

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毒性数据
LD50 = 66 mg/kg（大鼠，静脉注射）

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相互作用
在大鼠或兔中进行的生殖研究中，分别使用口服拉贝洛尔盐酸盐和氢氯噻嗪的剂量，剂量分别约为推荐人最大剂量的15倍和80倍，未发现致畸性证据。然而，在兔中，口服剂量分别为推荐人最大剂量的3.5倍和20倍时，对母体有毒性，并导致胎儿毒性。在兔中，该组合药物的毒性似乎高于单独使用任何一种药物。/拉贝洛尔盐酸盐/
当拉贝洛尔与利尿剂或其他降压药合用时，降压作用可能会增强。当β-肾上腺素能阻滞剂与钙通道阻滞剂同时使用时，治疗作用和不良反应可能叠加。
同时静脉注射拉贝洛尔和氟烷麻醉会导致协同性降压作用，其程度和持续时间可通过调整氟烷浓度来控制；然而，过度低血压会导致心输出量大幅下降和中心静脉压升高。
研究表明，口服西咪替丁可显著提高口服拉贝洛尔的绝对生物利用度，这可能是通过增强吸收或降低拉贝洛尔的首过肝脏代谢实现的。
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非人类毒性值
小鼠口服LD50约为0.6 g/kg/盐酸拉贝洛尔/
大鼠口服LD50 > 2 g/kg/盐酸拉贝洛尔/
犬口服LD50 > 1 g/kg/盐酸拉贝洛尔/

[1]. Labetalol: a review of its pharmacology and therapeutic use in hypertension. Drugs. 1978;15(4):251-270.

[2]. Labetalol binding to specific alpha- and beta-adrenergic sites in vitro and its antagonism of adrenergic responses in vivo. J Mol Cell Cardiol. 1979 Aug;11(8):803-11.

[3]. Oral antihypertensive regimens (nifedipine retard, labetalol, and methyldopa) for management of severe hypertension in pregnancy: an open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2019 Sep 21;394(10203):1011-1021.

[4]. Changes in adrenoceptors and monoamine metabolism in neonatal and adult rat brain after postnatal exposure to the antihypertensive labetalol. Br J Pharmacol. 1992 Jan;105(1):37-44.

[5]. Catecholamines mediate stress-induced increases in peripheral and central inflammatory cytokines. Neuroscience. 2005;135(4):1295-307.

治疗用途
肾上腺素能α受体拮抗剂；肾上腺素能β受体拮抗剂；抗高血压药；拟交感神经药
抗高血压药
盐酸拉贝洛尔是一种α和β肾上腺素能阻滞剂。该药以4种立体异构体的外消旋混合物形式上市。RR异构体的β肾上腺素能阻滞活性约为外消旋混合物的2-4倍，但α1肾上腺素能阻滞活性极低；该药的大部分α1肾上腺素能阻滞活性归因于SR异构体。RR异构体似乎也具有一定的β2肾上腺素能激动剂活性。/盐酸拉贝洛尔/
盐酸拉贝洛尔用于治疗高血压。该药可单独使用，也可与其他类别的抗高血压药联合使用。该药物的疗效至少与纯β-肾上腺素能阻滞剂、噻嗪类利尿剂、甲基多巴或可乐定相当。……静脉注射盐酸拉贝洛尔用于控制重度高血压或高血压急症患者的血压。与其他目前可用的肠外降压药不同，拉贝洛尔通常能迅速但缓慢地降低血压，而不会显著改变心率或心输出量。静脉注射拉贝洛尔似乎能有效降低约80-90%重度高血压或高血压急症患者的血压，且与病因无关，即使其他药物无效，它也可能有效。 /盐酸拉贝洛尔/
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药物警告
过量服用的严重临床后果主要累及心血管系统（心动过缓、低血压、心源性休克、肺水肿）和中枢神经系统（昏迷、惊厥、呼吸暂停）。严重过量服用时，服用大剂量β受体阻滞剂后可能突然出现呼吸暂停和血流动力学障碍。/II类β受体阻滞剂/
不良反应更多地取决于药物对β1和β2受体的亲和力，而非过量服用。β1受体阻滞（拮抗剂）活性会导致窦性心率、收缩力和传导力下降，肾素释放减少，以及房水生成减少。 β2受体阻滞可引起细支气管和细动脉平滑肌收缩，减少胰岛素分泌，并降低脂肪分解和糖原分解，从而降低血液中脂肪酸和葡萄糖的水平。/II类β受体阻滞剂/
拉贝洛尔与β-肾上腺素能阻滞剂和突触后α1-肾上腺素能阻滞剂具有相似的毒性，因此应注意这些药物的常规注意事项。当拉贝洛尔与氢氯噻嗪固定复方制剂合用时，除拉贝洛尔本身的注意事项外，还必须考虑噻嗪类利尿剂的注意事项、禁忌症和禁忌症。
对于心功能不全的患者，应谨慎使用拉贝洛尔，因为拉贝洛尔治疗可阻断β-肾上腺素能刺激，从而诱发充血性心力衰竭。此外，对于存在潜在心力衰竭的患者，长期β-肾上腺素能阻滞可能导致心力衰竭。虽然应避免在明显充血性心力衰竭患者中使用β-肾上腺素能阻滞剂，但如有必要，可谨慎地将拉贝洛尔用于代偿良好的心力衰竭患者（例如，使用强心苷和/或利尿剂控制的患者）。接受拉贝洛尔治疗的患者应被告知，一旦出现即将发生心力衰竭的体征或症状，应立即就医，并接受充分治疗（例如，使用强心苷和/或利尿剂）和密切观察；如果心力衰竭持续存在，应停用拉贝洛尔，如果可能，应逐渐停药。
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药效学
拉贝洛尔拮抗多种肾上腺素能受体以降低血压。由于通常每日两次给药，其作用持续时间较长；治疗窗较宽，患者通常每日两次服用200-400毫克。易发生支气管痉挛的患者，除非对其他降压药无反应或不耐受，否则不应使用拉贝洛尔。

C19H24N2O3

328.4055

328.178

C, 69.49; H, 7.37; N, 8.53; O, 14.61

36894-69-6

Labetalol hydrochloride; 32780-64-6

3869

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

552.7±50.0 °C at 760 mmHg

288.1±30.1 °C

0.0±1.6 mmHg at 25°C

1.609

2.31

95.58

4

4

8

24

385

0

O([H])C([H])(C1C([H])=C([H])C(=C(C(N([H])[H])=O)C=1[H])O[H])C([H])([H])N([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H]

SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C19H24N2O3/c1-13(7-8-14-5-3-2-4-6-14)21-12-18(23)15-9-10-17(22)16(11-15)19(20)24/h2-6,9-11,13,18,21-23H,7-8,12H2,1H3,(H2,20,24)

2-hydroxy-5-[1-hydroxy-2-(4-phenylbutan-2-ylamino)ethyl]benzamide

Trandate; Labetalol; Normodyne; Apo-Labetalol; Albetol; Dilevalol

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: ~125 mg/mL (~380.6 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。