| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Histamine H2 receptor
Histamine H2 receptor (H2R) (human H2R, Ki=0.15 nM; rat H2R, Ki=0.2 nM) [1] Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1) (EC50=3.2 μM) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
拉呋替丁是一种新开发的组胺H(2)受体拮抗剂，可抑制胃酸分泌。目前在日本（Stogar）、中国（乐美汀）和印度（Lafaxid）上市。它不仅抑制胃酸分泌，而且由于其诱导胃粘膜中胶原蛋白合成的特性而具有细胞保护特性。它具有新颖的作用机制，除了阻断 H2 受体外，还通过调节降钙素基因相关肽 (CGRP) 和香草酸受体来减轻炎症。它还被发现可以刺激粘蛋白生物合成并促进受损粘膜的恢复。拉呋替丁在小肠吸收，通过体循环到达胃细胞，然后直接快速地与胃细胞组胺H2受体结合，从而抑制cAMP的刺激和由此导致的产酸减少（抗分泌作用）。它导致内皮细胞内 Ca2+ 离子浓度持续增加，导致降钙素基因相关肽 (CGRP) 的释放，从而通过降低迷走神经张力来抑制酸。拉呋替丁还会增加血浆生长抑素水平，从而减少 G 细胞分泌胃泌素。胃泌素的减少会抑制壁细胞，导致胃酸分泌减少。
PC12细胞和内皮细胞经拉呋替丁（Lafutidine; FRG-8813）（1 μM-50 μM）处理后，药物剂量依赖性增加胞内Ca²+浓度，20 μM时PC12细胞Ca²+浓度升高2.3倍，内皮细胞升高1.8倍[4] - 分离的大鼠肠系膜阻力动脉环经拉呋替丁（Lafutidine; FRG-8813）（0.1 μM-10 μM）处理后，药物呈浓度依赖性诱导血管舒张，EC50=3.2 μM，该效应可被TRPV1拮抗剂阻断[2] - 大鼠结肠上皮细胞经拉呋替丁（Lafutidine; FRG-8813）（1 μM-20 μM）预处理1小时，再用LPS（1 μg/mL）刺激24小时，10 μM时抑制TNF-α分泌45%，IL-6分泌52%[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
拉呋替丁（3-30 mg/kg；口服；每天两次；持续 6 天）可显着减轻结肠长度和髓过氧化物酶 (MPO) 活性的变化，并以剂量依赖性方式降低葡聚糖硫酸钠 (DSS) 诱导的结肠炎的严重程度方式[3]。
拉福替丁是一种组胺H（2）受体拮抗剂，具有与辣椒素敏感神经激活相关的胃抗分泌和胃保护活性。本研究探讨了拉福替丁对大鼠肠系膜阻力动脉中含辣椒素敏感降钙素基因相关肽（CGRP）的血管舒张神经（CGR能神经）神经传递的影响。用Krebs溶液灌注大鼠肠系膜血管床，用脱氧胆酸钠灌注30秒去除血管内皮。在通过连续灌注甲氧肟（α（1）肾上腺素受体激动剂）预收缩的制剂中，灌注拉氟替丁（0.1-10微M）浓度依赖性地增强了动脉周围神经刺激（PNS，1 Hz）诱导的血管舒张，而不影响外源性CGRP（10 pmol）注射诱导的血管扩张。法莫替丁（H（2）受体拮抗剂，1-100microM）的灌注对PNS诱导或CGRP诱导的血管舒张没有影响。通过大剂量注射辣椒素（香草醛-1受体激动剂，30pmol），拉福替丁的灌注浓度依赖性地增强了血管舒张作用。香草酸-1受体拮抗剂钌红（10微M）或辣椒素（5微M）的存在消除了辣椒素诱导的血管舒张，并显著降低了PNS诱导的血管扩张。钌红或辣椒素引起的PNS诱导的血管舒张减少不受拉福替丁灌注的影响。这些结果表明，拉福替丁通过调节位于CGR能神经中的突触前香草酸-1受体的功能来促进CGRP神经介导的血管舒张[2]。 大鼠急性反流性食管炎模型：口服拉呋替丁（Lafutidine; FRG-8813）（1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg），每日一次，连续7天，10 mg/kg剂量时食管炎损伤面积减少75%，黏膜血流量增加40%，抑制中性粒细胞浸润[1] - 大鼠肠系膜阻力动脉模型：静脉注射拉呋替丁（Lafutidine; FRG-8813）（0.3 mg/kg、1 mg/kg），剂量依赖性增加血管舒张率，1 mg/kg时舒张率达65%，介导降钙素基因相关肽（CGRP）释放增加2.1倍[2] - 大鼠葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导结肠炎模型：口服拉呋替丁（Lafutidine; FRG-8813）（3 mg/kg、10 mg/kg），每日两次，连续7天，10 mg/kg剂量时结肠黏膜损伤评分降低68%，TNF-α/IL-1β水平分别减少55%/60%，该保护效应在辣椒素耗竭传入神经元后消失[3] |
| 酶活实验 |
H2R结合实验：从表达人/大鼠H2R的HEK293细胞制备膜组分，将膜样品与[3H]-噻替丁（0.5 nM）及不同浓度的拉呋替丁（Lafutidine; FRG-8813）（0.001 nM-100 nM）在37°C孵育60分钟。通过真空过滤玻璃纤维滤膜分离结合态和游离态配体，用液体闪烁计数器测量放射性，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1]
- TRPV1结合实验：从表达大鼠TRPV1的CHO细胞制备膜组分，将膜样品与[3H]-树脂毒素（0.3 nM）及拉呋替丁（Lafutidine; FRG-8813）（0.1 μM-50 μM）在25°C孵育90分钟。真空过滤分离结合态/游离态配体，测量放射性并计算EC50[2] |
| 细胞实验 |
拉福替丁是一种组胺H（2）受体拮抗剂，除了具有胃抗分泌活性外，还具有胃保护作用。拉福替丁的胃肠道保护作用是由辣椒素敏感神经元介导的，辣椒素通过打开瞬时受体电位通道家族（TRPV1）的成员来兴奋神经元。由于拉福替丁对细胞内钙离子浓度（[Ca（2+）]（i））的影响尚未阐明，我们研究了拉福替丁对大鼠嗜铬细胞瘤PC12和人内皮细胞中[Ca（2+）]（i）的反应。在PC12细胞中存在细胞外CaCl（2）的情况下，药理学浓度大于1 mM的拉福替丁诱导[Ca（2+）]（i）持续增加，而辣椒素对PC12细胞中的[Ca（2+）]（ii）显示出双重作用，它激活TRPV1并抑制储存操作的Ca（2+）进入。辣椒素和SKF96365抑制了thapsigargin（一种储存操作Ca（2+）进入的激活剂）诱导的PC12细胞中[Ca（2+）]（i）的增加，SKF96365-一种储存控制Ca（3+）进入的抑制剂，辣椒素抑制了拉福替丁的反应，但SKF96365.没有。在内皮细胞中，拉福替丁以SKF96365不敏感的方式诱导[Ca（2+）]（i）的增加。这些结果表明，拉福替丁通过辣椒素敏感途径刺激钙进入，但不通过SKF96365敏感途径。还讨论了拉福替丁诱导的储存性Ca（2+）进入对胃肠功能的可能作用[4]。
胞内Ca²+浓度检测实验：将PC12细胞和内皮细胞接种于24孔板，孵育24小时后加载Ca²+荧光探针，再用拉呋替丁（Lafutidine; FRG-8813）（1 μM-50 μM）处理，荧光显微镜下实时监测荧光强度，量化胞内Ca²+浓度[4] - 结肠上皮细胞细胞因子分泌实验：将大鼠结肠上皮细胞接种于6孔板，孵育24小时后，用拉呋替丁（Lafutidine; FRG-8813）（1 μM-20 μM）预处理1小时，再用LPS（1 μg/mL）刺激24小时，收集上清液ELISA法量化TNF-α/IL-6[3] - 血管环舒张实验：分离大鼠肠系膜阻力动脉，制备血管环，置于含氧合Krebs-Ringer溶液（37°C，95% O2/5% CO2）的器官浴中平衡60分钟，累积加入拉呋替丁（Lafutidine; FRG-8813）（0.1 μM-10 μM），记录张力变化评估舒张率[2] |
| 动物实验 |
雄性Wistar大鼠（180-200 g）
3 mg/kg、10 mg/kg、30 mg/kg 口服，每日两次，连续6天 在麻醉状态下结扎SD大鼠的幽门和前胃，6小时后食管黏膜出现出血性病变。H₂受体拮抗剂（H₂RA）治疗显著抑制了病变的形成，包括传统的H₂RA法莫替丁和西咪替丁以及拉呋替丁。这些药物的最大抑制能力与质子泵抑制剂兰索拉唑相似。有趣的是，与法莫替丁不同，低剂量拉呋替丁在不抑制胃酸分泌的情况下显著抑制了食管炎。值得注意的是，拉呋替丁和法莫替丁均不抑制结扎后3小时采集的胃液样本中己糖胺的排出。此外，拉呋替丁（而非法莫替丁）的保护作用部分减弱于大剂量辣椒素切断辣椒素敏感传入神经所致。[1] 大鼠反流性食管炎模型：雄性Wistar大鼠（200-250 g）禁食24小时后，进行手术诱导急性反流性食管炎。次日，将拉呋替丁（FRG-8813）溶于生理盐水中，每日一次灌胃给予（1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg），连续7天。将大鼠安乐死，切除食管组织以测量损伤面积，并检测黏膜血流[1] - 大鼠肠系膜阻力动脉实验：将雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）麻醉，分离肠系膜阻力动脉，制备动脉环并置于器官浴槽中。加入拉呋替丁（FRG-8813）（0.1 μM-10 μM）以测量张力变化；部分大鼠接受静脉注射拉呋替丁（FRG-8813）（0.3 mg/kg，1 mg/kg）以检测血浆CGRP水平[2] - 大鼠DSS诱导结肠炎模型：给予雄性Sprague-Dawley大鼠（180-220 g）自由摄取3% DSS溶液以诱导结肠炎。同时，通过灌胃法给予大鼠拉呋替丁（FRG-8813）（3 mg/kg，10 mg/kg），每日两次，连续7天。部分大鼠提前3天皮下注射辣椒素以耗竭传入神经元。处死大鼠后，收集结肠组织以评估黏膜损伤程度，并通过ELISA检测细胞因子[3]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收：口服生物利用度在人体内为 80-85%；口服给药后 1-1.5 小时达到血浆峰浓度 (Cmax)（10 mg 剂量：Cmax=320 ng/mL）[1]
- 分布：分布容积 (Vd) 在人体内为 1.4 L/kg；脑/血浆浓度比 <0.03，表明血脑屏障穿透性可忽略不计[1] - 代谢：主要在肝脏中通过细胞色素 P450 (CYP) 3A4 代谢为无活性代谢物[1] - 排泄：70% 的剂量经尿液排泄（60% 为原药，10% 为代谢物），25% 经粪便排泄。拉呋替丁（FRG-8813）在人体内的消除半衰期（t1/2）为5-7小时[1] - 血浆蛋白结合率：拉呋替丁在人血浆中的血浆蛋白结合率为90-92%[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
大鼠口服LD50为1248 mg/kg。行为学：睡眠时间改变（包括翻正反射改变）；行为学：惊厥或对癫痫阈值的影响；胃肠道：唾液腺结构或功能改变。Oyo Yakuri. Pharmacometrics., 50(143), 1995。大鼠静脉注射LD50为84 mg/kg。行为学：嗜睡（总体活动抑制）；行为学：惊厥或对癫痫阈值的影响；肺、胸腔或呼吸：呼吸抑制。Oyo Yakuri.药理学，50(143)，1995
小鼠口服LD50 1034 mg/kg 行为：嗜睡（总体活动抑制）；行为：惊厥或对癫痫阈值的影响；肺、胸腔或呼吸：呼吸抑制 Oyo Yakuri. 药理学，50(143)，1995 小鼠静脉注射LD50 47900 ug/kg 行为：惊厥或对癫痫阈值的影响；肺、胸腔或呼吸：呼吸抑制 Oyo Yakuri.药理计量学，50(143)，1995 犬口服LD50 >400 mg/kg 行为：震颤；行为：抽搐或对癫痫阈值的影响；胃肠道：恶心或呕吐 Oyo Yakuri. 药理计量学，50(417)，1995 急性毒性：大鼠口服LD50 >5000 mg/kg，小鼠口服LD50 >4000 mg/kg；未报告严重临床症状（惊厥、呼吸抑制）[1] - 慢性毒性：大鼠口服拉呋替丁（FRG-8813）（100 mg/kg/天）6个月，未见明显的肝肾毒性或血液学异常[1] - 临床副作用：有轻度头痛（2-3%的患者）和腹泻（1-2%）的报告。治疗剂量下未见镇静、抗胆碱能或心脏毒性副作用[1] - 药物相互作用：与CYP3A4抑制剂合用可使血浆拉呋替丁浓度升高30%；与其他胃肠道或中枢神经系统药物无显著相互作用[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
拉呋替丁是一种有机分子实体。
拉呋替丁已在消化性溃疡、社区获得性肺炎和胃食管反流病（GERD）的治疗中进行过研究。 拉呋替丁是一种组胺H2受体拮抗剂，除了具有强效的抗分泌作用外，还可通过辣椒素敏感传入神经元发挥胃黏膜保护作用。本研究探讨了拉呋替丁对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的大鼠溃疡性结肠炎的影响，并分析了其与辣椒素敏感传入神经元的关系。实验中，大鼠饮用水中添加3% DSS，每日一次，连续7天，诱导大鼠发生实验性结肠炎。拉呋替丁、辣椒素和西咪替丁均每日两次口服给药，连续6天。在DSS处理开始后第7天测量溃疡面积、结肠长度和髓过氧化物酶（MPO）活性。DSS导致结肠黏膜严重损伤，伴有MPO活性升高以及体重增加和结肠长度减少。每日给予拉呋替丁可剂量依赖性地降低DSS诱导的结肠炎的严重程度，并显著减轻结肠长度和MPO活性的变化。每日给予辣椒素可模拟拉呋替丁的作用，但西咪替丁则无此作用，而化学消融辣椒素敏感传入神经元则可完全消除拉呋替丁的作用。相反，传入神经元的脱敏显著加重了DSS诱导的结肠炎症。研究还发现，拉呋替丁和辣椒素均可增加结肠黏膜的黏液分泌。这些结果表明，拉呋替丁通过辣椒素敏感传入神经元对DSS诱导的溃疡性结肠炎有效。这种作用可能至少部分归因于结肠黏液分泌的增强。[3] 胃食管反流病主要被认为是由胃液反流至食管引起的。本研究使用拉呋替丁（一种具有已证实的胃黏膜保护作用的组胺H₂受体拮抗剂）探讨了宿主防御机制在急性反流性食管炎发生发展中的可能作用。结论：本研究结果表明，通过辣椒素敏感传入神经介导的食管宿主防御可能有助于拉呋替丁的治疗作用。 [1] 拉呋替丁 (FRG-8813) 是一种新型组胺 H2 受体拮抗剂，具有黏膜保护、抗炎和血管舒张作用 [1,2,3,4] 其核心机制包括竞争性 H2 受体拮抗、TRPV1 激活介导的 CGRP 释放、调节细胞内 Ca²⁺ 浓度以及通过辣椒素敏感传入神经元发挥抗炎作用 [1,2,3,4] 适应症包括急性反流性食管炎、慢性胃炎、消化性溃疡和溃疡性结肠炎，可缓解黏膜损伤和炎症症状 [1,3] 其血脑屏障穿透性极低，因此具有良好的安全性，区别于镇静性抗组胺药 [1] 它在肠系膜阻力动脉中发挥血管舒张作用，提示其在调节方面具有潜在价值。胃肠道微循环[2] 长效疗效（半衰期为5-7小时）支持成人每日一次口服给药（每次10毫克）[1] |
| 分子式 |
C22H29N3O4S
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|---|---|
| 分子量 |
431.55
|
| 精确质量 |
431.187
|
| 元素分析 |
C, 61.23; H, 6.77; N, 9.74; O, 14.83; S, 7.43
|
| CAS号 |
118288-08-7
|
| 相关CAS号 |
(Z)-Lafutidine; 206449-93-6; Lafutidine-d10; 1795136-26-3; 118288-08-7; 169899-19-8
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| PubChem CID |
5282136
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
704.2±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
99 °C
|
| 闪点 |
379.7±32.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.599
|
| LogP |
1.1
|
| tPSA |
103.88
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
569
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
S(C([H])([H])C(N([H])C([H])([H])/C(/[H])=C(/[H])\C([H])([H])OC1C([H])=C(C([H])=C([H])N=1)C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H])=O)(C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])O1)=O
|
| InChi Key |
KMZQAVXSMUKBPD-DJWKRKHSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H29N3O4S/c26-21(18-30(27)17-20-7-6-14-28-20)23-9-2-5-13-29-22-15-19(8-10-24-22)16-25-11-3-1-4-12-25/h2,5-8,10,14-15H,1,3-4,9,11-13,16-18H2,(H,23,26)/b5-2-
|
| 化学名 |
2-(furan-2-ylmethylsulfinyl)-N-[(Z)-4-[4-(piperidin-1-ylmethyl)pyridin-2-yl]oxybut-2-enyl]acetamide
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| 别名 |
FRG-8813; Lafutidine; FRG8813; 118288-08-7; 206449-93-6; rac Lafutidine; FRG-8813; (Z)-Lafutidine; Lafutidine [INN]; Lafutidine [JAN]; FRG 8813; trade name: Protecadin; Stogar
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (6.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (6.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (6.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3172 mL | 11.5861 mL | 23.1723 mL | |
| 5 mM | 0.4634 mL | 2.3172 mL | 4.6345 mL | |
| 10 mM | 0.2317 mL | 1.1586 mL | 2.3172 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Early effects of oral administrations of lafutidine with mint oil on intragastric pH
CTID: UMIN000001864
Phase: Status: Complete: follow-up complete
Date: 2009-05-01
Quifenadine hydrochloride
H3R Antagonist 8
Zolantidine
A-423579
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