| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
N5(IC50= 0.90 nM);p09N1(IC50= 1.83 nM);p57N2(IC50= 3.12 nM)
Influenza virus neuraminidase (NA) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
拉尼米韦 (R 125489) 可有效抑制常见的奥司他韦耐药病毒，包括具有常见 His274Tyr 取代的病毒[1]。与扎那米韦一样，拉尼米韦 (R 125489) 具有类似的结合机制，并且对 p57N2、p09N1 和 N5 有效[1]。
拉尼那米韦 (Laninamivir) 在体外能有效抑制多种甲型流感病毒株的神经氨酸酶活性。其抑制效力 (IC50) 因NA的组别和亚型而异。对典型的第1组NA (禽源H12N5 N5)，IC50为 0.90 nM。对非典型第1组NA (2009年大流行H1N1 p09N1)，IC50为 1.83 nM。对典型的第2组NA (1957年大流行H2N2 p57N2)，IC50为 3.12 nM。 拉尼那米韦 对N5、p09N1和p57N2的抑制效力分别比扎那米韦低1.53、1.65和2.29倍。其前药 拉尼那米韦辛酸酯 (CS-8958) 的直接NA抑制活性较弱，IC50值分别为 389 nM (N5)、947 nM (p09N1) 和 129 nM (p57N2)。[1] 结构分析显示，拉尼那米韦 与NA活性位点的结合模式与扎那米韦和过渡态类似物Neu5Ac2en高度相似。其4-肌基被深深埋藏在150-loop下方，形成关键氢键。预先存在的150-空腔（如在第1组N5中）有助于其获得比缺乏此空腔的NA（p09N1, p57N2）更好的抑制效果。[1] 拉尼那米韦辛酸酯 与NA的结合模式因亚型而异。在p57N2中，其结合方式与 拉尼那米韦 类似，但其9-酯羰基与Arg224之间形成了一个额外的氢键。在p09N1中，它采用了独特的结合模式：Glu276旋转与Arg224形成盐桥（与奥司他韦结合类似），产生了一个疏水口袋，并且其9-酯-O与Asn294形成了氢键。这种在p09N1中的结合稳定性低于其在p57N2中的结合。[1] |
| 酶活实验 |
使用甲基伞形酮-N-乙酰神经氨酸 (MUNANA) 作为底物进行神经氨酸酶抑制实验。简要流程如下：将10 µL纯化的重组神经氨酸酶 (10 nM) 与10 µL系列稀释的抑制剂混合，室温孵育30分钟。孵育后，加入30 µL含有166 µM MUNANA的33 mM MES缓冲液 (pH 6.0，含4 mM CaCl2) 以启动反应。使用酶标仪在30分钟内定量检测MUNANA酶解产生的荧光 (激发光355 nm，发射光460 nm)。选择一个时间点，确保阳性对照（无抑制剂）产生的荧光信号约为1000。所有实验均设三个复孔。使用GraphPad Prism软件，通过将抑制剂对数浓度与抑制百分比数据进行S型曲线拟合来计算IC50值。[1]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
前药拉尼米韦辛酸酯 (CS-8958) 在肺部被加工成活性形式拉尼米韦 (R-125489)。这一特性，加上拉尼米韦上的 7-甲氧基，增加了药物在肺部的滞留时间，从而可以有效地进行单次吸入给药。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
拉尼米韦属于乙酰胺类化合物。
拉尼米韦已用于流感治疗的临床试验。 拉尼米韦是一种新型强效的流感神经氨酸酶抑制剂。其核心结构基于神经氨酸酶过渡态类似物Neu5Ac2en (DANA)。它含有一个4-胍基（与扎那米韦类似）和一个额外的7-甲氧基。[1] 拉尼米韦及其辛酸酯前药(CS-8958)已在日本获准上市（商品名为Inavir）。该前药以单次吸入的方式给药。[1] 体外实验已证实拉尼米韦对奥司他韦耐药病毒有效，包括那些N1神经氨酸酶中存在常见His274Tyr取代的病毒。 [1] 该研究表明，像拉尼米韦和扎那米韦这样与天然底物过渡态（Neu5Ac2en）结构高度相似的抑制剂，更有可能对来自不同系统发育群以及具有耐药突变的神经氨酸酶（NA）保持有效。[1] 文中引用了一项临床研究（并非本文所开展），该研究表明，在成人患者中，拉尼米韦辛酸酯对奥司他韦耐药的His274Tyr H1N1感染的疗效并不显著优于奥司他韦。作者推测，这可能是因为该前药与非典型1组NA（p09N1）的结合方式与奥司他韦类似，或者是因为其在成人体内转化为活性拉尼米韦的速度较慢。[1] |
| 分子式 |
C13H22N4O6
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|---|---|
| 分子量 |
346.33638
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| 精确质量 |
346.148
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| 元素分析 |
C, 45.08; H, 6.40; N, 16.18; O, 32.34
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| CAS号 |
203120-17-6
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| 相关CAS号 |
Laninamivir octanoate;203120-46-1;Laninamivir octanoate hydrate;1233643-88-3
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| PubChem CID |
502272
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.634
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| LogP |
-3.06
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| tPSA |
190.71
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
532
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
CC(N[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)C=C(O[C@H]1[C@H](OC)[C@H](O)CO)C(O)=O)=O
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| InChi Key |
LANWZBLPTYVJPY-PKIKSRDPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H22N4O6/c1-6(19)16-11-8(17-13(14)15)4-10(12(20)21)23-9(11)3-7(5-18)22-2/h4,7-9,11,18H,3,5H2,1-2H3,(H,16,19)(H,20,21)(H4,14,15,17)/t7-,8+,9-,11-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R,3R,4S)-3-acetamido-4-guanidino-2-((R)-3-hydroxy-2-methoxypropyl)-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylic acid
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| 别名 |
CS8958; CS-8958; CS 8958;R-125489; R 125489; R125489;
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~5 mg/mL (~14.44 mM )
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 3.12 mg/mL (9.01 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8873 mL | 14.4367 mL | 28.8734 mL | |
| 5 mM | 0.5775 mL | 2.8873 mL | 5.7747 mL | |
| 10 mM | 0.2887 mL | 1.4437 mL | 2.8873 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02022761 | COMPLETED | Drug: Laninamivir octanoate | Asthma | Biota Scientific Management Pty Ltd | 2013-10 | Phase 1 |
| NCT01793883 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: 40 mg Laninamivir Octanoate Drug: 80 mg Laninamivir Octanoate Drug: Placebo |
Influenza | Biota Scientific Management Pty Ltd | 2013-05 | Phase 2 |
| NCT02014649 | TERMINATED | Drug: 20 mg laninamivir octanoate Drug: Placebo Drug: 40 mg laninamivir octanoate |
Influenza | Biota Scientific Management Pty Ltd | 2013-11 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT00995826 | COMPLETED | Drug: CS-8958 Other: Placebo |
Influenza | Biota Scientific Management Pty Ltd | 2009-04 | Phase 1 |
| NCT05648448 | RECRUITING | Drug: Oseltamivir |
Influenza Influenza, Human |
University of Oxford | 2023-02-22 | Phase 2 |
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Fusion Inhibitory Peptide (ZD-Phe-Phe-Gly-OH; FIP; Virus Replication Inhibitory Peptide)
ZIKV-IN-8
PAN endonuclease-IN-1
Urolithin M5 (Decarboxyellagic acid)
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COA
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