| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ER; selective estrogen receptor modulator (SERM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
无论激活 ERα 突变的表达水平如何，与野生型 (WT) ERα 相比，酒石酸拉索昔芬（1 nM-1 μM；48 小时）在 ER+ 乳腺癌细胞中表现出拮抗剂活性 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
为了减轻关节炎的严重程度，酒石酸拉昔芬（4 毫克/小鼠；皮下注射；每周 5 天；持续 43 天）可降低血清中 IL-6（一种炎症细胞因子）和软骨寡聚基质蛋白（COMP）的水平，COMP 是关节炎的标志物。软骨退化[1]。通过提高小鼠小梁骨矿物质密度 (BMD) 和皮质厚度，酒石酸拉昔芬（4 mg/小鼠；皮下注射；每周 5 天；持续 43 天）可预防 CIA 的全身性骨质流失 [1]。在小鼠中，每周五天、连续七十天皮下注射酒石酸拉索昔芬（5 和 10 毫克/千克）可减缓原发肿瘤的生长，并减少肝和肺转移 [3]。
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| 细胞实验 |
Lasofoxifene是一种最初为治疗/预防骨质疏松症而开发的SERM，与ERWT相比，在表达ERY537S或ERD538G的细胞中进行评估时，它是唯一一种被发现具有拮抗作用的化合物（图2I）。后一项观察结果与我们小组最近的一项研究结果一致，该研究表明，在妇科癌症的细胞模型中，拉索菲芬作为ERmuts的抑制剂与ERWT一样有效。这些发现具有重要的临床意义，可以为治疗晚期ERmuts患者的ER拮抗剂的最佳选择提供信息[2]
考虑到SKBR3细胞中观察到的药理学，我们选择了氟维司群（两种突变体都观察到效力变化）、AZD9496（作为ERY537S抑制剂的效力丧失）和拉索菲芬（效力和效力不受突变状态的影响）在这些模型系统中进行分析。使用转染的ERE荧光素酶报告基因评估受体组合的转录活性和药理学[2]。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 卵巢切除（OVX）DBA/1小鼠绝经后类风湿关节炎（RA）模型（雌性DBA/1小鼠，8-10周龄，胶原诱导关节炎（CIA）处理）[1]
剂量： 4 mg/只/天 给药途径： 皮下注射；自出现关节炎首发症状（第18天）起，每周5天；持续43天 实验结果： 关节炎严重程度降低，包括滑膜炎症和关节破坏的减轻。免疫后42天，关节炎平均发生率为47%，而对照组为81%。 动物/疾病模型： NSG 小鼠异种移植瘤模型（MIND，乳腺导管内肿瘤）：WT、Y537S 和 D538G ERα 可诱导肿瘤[3] 剂量： 1、5 或 10 mg/kg 给药途径： 皮下注射；每周 5 天；持续 70 天 实验结果： 10 mg/kg 剂量组具有极佳的抑制效果，可显著缩小 Y537S 和 D538G 肿瘤。5 mg/kg 和 10 mg/kg 剂量组，Y537S 和 D538G 肿瘤的重量分别减少了 60% 和 50%。 雌性 DBA/1 小鼠行卵巢切除术，并接受 CIA 治疗，作为绝经后类风湿关节炎 (RA) 的模型。小鼠分别接受 LAS、BZA、17β-雌二醇 (E2)（作为对照）或载体治疗。评估关节炎的发展情况，并通过股骨外周定量 CT 扫描测定骨密度 (BMD)。分析炎症和软骨破坏的血清学标志物。采用流式细胞术研究淋巴结中的免疫细胞。[1] 将携带野生型、Y537S 或 D538G ERα 的荧光素酶-GFP 标记的 MCF7 细胞注射到 NSG 小鼠（MIND 模型）的乳腺导管中，随后用拉索昔芬或氟维司群单药或联合帕博西尼治疗。通过体内和体外发光成像、终末肿瘤重量测量和组织学分析监测肿瘤生长和转移。[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
酒石酸拉索昔芬是拉索昔芬的酒石酸盐形式，拉索昔芬是一种非甾体类萘衍生物，属于第三代选择性雌激素受体调节剂（SERM），具有潜在的抗肿瘤和抗骨质疏松活性。口服后，拉索昔芬能以高亲和力选择性地与雌激素受体α（ERα；ESR1）和雌激素受体β（ERβ；ESR2）结合，并在表达ER的组织中模拟内源性雌二醇的作用，表现出不同的激动剂和拮抗剂效应。拉索昔芬对ERα的阻断作用可能抑制表达ER的癌症中雌激素依赖性癌细胞的增殖。拉索昔芬也可能与某些ERα突变体结合，包括Y537S ESR1突变体，使其在治疗对其他ER靶向药物产生耐药性的肿瘤方面具有潜在用途。
药物适应症 法布林适用于治疗绝经后骨折风险增加的女性骨质疏松症。已证实，该药可显著降低椎体和非椎体骨折的发生率，但对髋部骨折的发生率无显著影响（参见5.1节）。在为绝经后女性选择法布林或其他疗法（包括雌激素）时，应考虑更年期症状、对子宫和乳腺组织的影响以及心血管风险和获益（参见5.1节）。 治疗绝经后骨折风险增加的女性骨质疏松症 |
| 分子式 |
C28H31NO2
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|---|---|
| 分子量 |
413.56
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| 精确质量 |
413.235
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| 元素分析 |
C, 68.19; H, 6.62; N, 2.49; O, 22.71
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| CAS号 |
190791-29-8
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| 相关CAS号 |
Lasofoxifene;180916-16-9
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| PubChem CID |
3081919
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
572.4ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
185 °C(dec.)
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| 闪点 |
300ºC
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| 蒸汽压 |
1.05E-13mmHg at 25°C
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| LogP |
6.468
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| tPSA |
32.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
667
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C1CCN(C1)CCOC2=CC=C(C=C2)[C@H]3[C@H](CCC4=C3C=CC(=C4)O)C5=CC=CC=C5.[C@H]([C@@H](C(=O)O)O)(C(=O)O)O
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| InChi Key |
INEHJXCWEVNEDZ-LUDNRVPPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H31NO2.C4H6O6/c30-24-11-15-27-23(20-24)10-14-26(21-6-2-1-3-7-21)28(27)22-8-12-25(13-9-22)31-19-18-29-16-4-5-17-29;5-1(3(7)8)2(6)4(9)10/h1-3,6-9,11-13,15,20,26,28,30H,4-5,10,14,16-19H2;1-2,5-6H,(H,7,8)(H,9,10)/t26-,28+;1-,2-/m10/s1
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| 化学名 |
(2S,3S)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;(5R,6S)-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol
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| 别名 |
CP-336156; Fablyn; 190791-29-8; LASOFOXIFENE HCL; Fablyn; Lasofoxifene (Tartrate); CP-336156; Lasofoxifene tartrate [USAN]; 85X09V2GSO; Lasofoxifene tartrate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~147.84 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4180 mL | 12.0901 mL | 24.1803 mL | |
| 5 mM | 0.4836 mL | 2.4180 mL | 4.8361 mL | |
| 10 mM | 0.2418 mL | 1.2090 mL | 2.4180 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ET receptor antagonist 1
ERα degrader 6
hFSH-β-(33-53) (TFA)
Bisphenol AF-d4 (BPAF-d4; 4,4'-(Perfluoropropane-2,2-diyl)diphenol-d4)
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