| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ER; selective estrogen receptor modulator (SERM)
Lasofoxifene tartrate targets the estrogen receptors (ERα and ERβ). As a SERM, it binds to these receptors with high affinity. Its tissue-selective activity is due to the differential recruitment of coactivators and corepressors in various tissues, leading to distinct gene expression profiles. In bone, it acts as an agonist, promoting bone formation and reducing resorption. In breast tissue, it acts as an antagonist, blocking the proliferative effects of estrogen. In the cardiovascular system, it may have beneficial effects on lipid profiles. Its precise mechanism is complex and involves the modulation of various signaling pathways. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
无论激活型ERα突变的表达水平如何，与野生型(WT) ERα相比，拉索昔芬酒石酸盐(1 nM-1 μM；48 h)在ER+乳腺癌细胞中均表现出拮抗活性[2]。
体外实验表明，拉索昔芬酒石酸盐能以高亲和力与雌激素受体结合。其活性通过基于细胞的报告基因检测进行评估，结果显示，它能激活骨细胞中雌激素反应元件(ERE)驱动的转录（激动剂活性），并抑制乳腺癌细胞中的ERE驱动转录（拮抗剂活性）。此外，它还能抑制雌激素依赖性乳腺癌细胞系的增殖。参考文献中并未提供详细的IC₅₀或EC₅₀值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
为了减轻关节炎的严重程度，酒石酸拉索昔芬（4 mg/只小鼠；皮下注射；每周5天；持续43天）可降低血清中炎症细胞因子IL-6和软骨寡聚基质蛋白（COMP，一种软骨退化的标志物）的水平[1]。酒石酸拉索昔芬（4 mg/只小鼠；皮下注射；每周5天；持续43天）通过提高小鼠的骨小梁矿物质密度（BMD）和皮质厚度，可预防胶原诱导性关节炎（CIA）引起的全身性骨丢失[1]。在小鼠中，每周五天皮下注射拉索昔芬酒石酸盐（5 和 10 mg/kg），持续 70 天，可减缓原发肿瘤的生长并减少肝脏和肺部转移[3]。体内研究表明，拉索昔芬酒石酸盐可有效预防骨质疏松症绝经后妇女的骨丢失，并降低椎体和非椎体骨折的风险。此外，它还能改善阴道萎缩。其组织选择性已在临床试验中得到验证。该化合物口服有效，半衰期长，因此可以每日一次给药。
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| 酶活实验 |
拉索昔芬酒石酸盐的非细胞受体结合试验包括使用纯化的雌激素受体（ERα 和 ERβ）进行放射性配体结合研究。将受体与放射性标记的雌二醇配体和不同浓度的拉索昔芬孵育。通过测量放射性标记配体的置换来确定其结合亲和力（Ki）。
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| 细胞实验 |
拉索昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂（SERM），最初开发用于治疗/预防骨质疏松症。在表达ERY537S或ERD538G突变的细胞中，与野生型ER（ERWT）相比，拉索昔芬是唯一一种具有同等效力的ER拮抗剂（图2I）。这一观察结果与我们课题组最近的一项研究结果一致，该研究表明，在妇科肿瘤细胞模型中，拉索昔芬作为ER突变体的抑制剂与ERWT一样有效。这些发现具有重要的临床意义，可为晚期ER突变患者的治疗提供最佳的ER拮抗剂选择[2]。
考虑到在SKBR3细胞中观察到的药理学特性，我们选择氟维司群（对两种突变体均观察到效力变化）、AZD9496（作为ERY537S抑制剂的效力降低）和拉索昔芬（效力和疗效不受突变状态影响）在这些模型系统中进行分析。利用转染的雌激素反应元件-荧光素酶报告基因[2]评估了受体组合的转录活性和药理学特性。 使用表达雌激素受体的细胞（例如MCF-7乳腺癌细胞或成骨细胞样细胞）进行拉索昔芬酒石酸盐的细胞活性测定。用该化合物处理细胞，并测量雌激素反应基因的表达。同时评估其对细胞增殖的影响。这些测定表征了其激动剂和拮抗剂活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 卵巢切除（OVX）DBA/1小鼠绝经后类风湿关节炎（RA）模型（雌性DBA/1小鼠，8-10周龄，胶原诱导关节炎（CIA）处理）[1]
剂量： 4 mg/只/天 给药途径： 皮下注射；自出现关节炎首发症状（第18天）起，每周5天；持续43天 实验结果： 关节炎严重程度降低，包括滑膜炎症和关节破坏的减轻。免疫后42天，关节炎平均发生率为47%，而对照组为81%。 动物/疾病模型： NSG 小鼠异种移植瘤模型（MIND，乳腺导管内肿瘤）：WT、Y537S 和 D538G ERα 可诱导肿瘤[3] 剂量： 1、5 或 10 mg/kg 给药途径： 皮下注射；每周 5 天；持续 70 天 实验结果： 10 mg/kg 剂量组具有极佳的抑制效果，可显著缩小 Y537S 和 D538G 肿瘤。5 mg/kg 和 10 mg/kg 剂量组，Y537S 和 D538G 肿瘤的重量分别减少了 60% 和 50%。 雌性 DBA/1 小鼠行卵巢切除术，并接受 CIA 治疗，作为绝经后类风湿关节炎 (RA) 的模型。小鼠分别接受 LAS、BZA、17β-雌二醇 (E2)（作为对照）或载体治疗。评估关节炎的发展情况，并通过股骨外周定量 CT 扫描测定骨密度 (BMD)。分析炎症和软骨破坏的血清学标志物。采用流式细胞术研究淋巴结中的免疫细胞。[1] 将携带野生型、Y537S 或 D538G ERα 的荧光素酶-GFP 标记的 MCF7 细胞注射到 NSG 小鼠（MIND 模型）的乳腺导管中，随后用拉索昔芬或氟维司群单药治疗，或与帕博西尼联合治疗。采用体内和体外发光成像、终末肿瘤重量测量和组织学分析监测肿瘤生长和转移。[3] 拉索昔芬酒石酸盐的体内动物模型包括卵巢切除的骨质疏松症大鼠模型，在该模型中，该化合物经口服给药，并测量其对骨矿物质密度、骨转换标志物和子宫重量的影响。这些研究证实了其保骨作用和组织选择性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
拉索昔芬酒石酸盐的分子量为 531.56 g/mol，分子式为 C₂₈H₃₁NO₂·C₄H₆O₆，CAS 编号为 190791-29-8。该化合物为固体，纯度通常 ≥98%，可溶于 DMSO。储存条件：-20°C。关于其半衰期和生物利用度等详细的药代动力学参数，目前尚无广泛报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
拉索昔芬酒石酸盐在临床试验中已证实具有良好的安全性。常见副作用包括潮热、腿部痉挛和静脉血栓栓塞事件，这些副作用与其他选择性雌激素受体调节剂（SERM）类似。本化合物仅供本次申请范围内的研究用途，不得用于人体。使用时应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
拉索昔芬酒石酸盐是拉索昔芬的酒石酸盐形式，拉索昔芬是一种非甾体萘衍生物，属于第三代选择性雌激素受体调节剂（SERMs），具有潜在的抗肿瘤和抗骨质疏松活性。口服后，拉索昔芬能以高亲和力选择性地与雌激素受体α（ERα；ESR1）和雌激素受体β（ERβ；ESR2）结合，模拟内源性雌二醇在ER表达组织中的作用，表现出不同的激动剂和拮抗剂效应。拉索昔芬对ERα的阻断作用可能抑制ER表达肿瘤中雌激素依赖性癌细胞的增殖。拉索昔芬也可能与某些ERα突变体结合，包括Y537S ESR1突变体，使其在治疗对其他ER靶向药物耐药的肿瘤方面具有潜在应用价值。
药物适应症 法布林适用于治疗绝经后骨折风险增加的女性骨质疏松症。该药物已被证实可显著降低椎体和非椎体骨折的发生率，但对髋部骨折的发生率无显著影响（参见5.1节）。在为绝经后女性选择法布林或其他疗法（包括雌激素）时，应考虑更年期症状、对子宫和乳腺组织的影响以及心血管风险和获益（参见5.1节）。 治疗绝经后骨折风险增加的女性骨质疏松症 酒石酸拉索昔芬是一种强效的口服选择性雌激素受体调节剂（SERM）。目前正在研究其用于治疗外阴阴道萎缩和预防绝经后女性骨质疏松症的疗效。其CAS号为190791-29-8。 |
| 分子式 |
C28H31NO2
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|---|---|
| 分子量 |
413.56
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| 精确质量 |
413.235
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| 元素分析 |
C, 68.19; H, 6.62; N, 2.49; O, 22.71
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| CAS号 |
190791-29-8
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| 相关CAS号 |
Lasofoxifene;180916-16-9
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| PubChem CID |
3081919
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
572.4ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
185 °C(dec.)
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| 闪点 |
300ºC
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| 蒸汽压 |
1.05E-13mmHg at 25°C
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| LogP |
6.468
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| tPSA |
32.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
667
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C1CCN(C1)CCOC2=CC=C(C=C2)[C@H]3[C@H](CCC4=C3C=CC(=C4)O)C5=CC=CC=C5.[C@H]([C@@H](C(=O)O)O)(C(=O)O)O
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| InChi Key |
INEHJXCWEVNEDZ-LUDNRVPPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H31NO2.C4H6O6/c30-24-11-15-27-23(20-24)10-14-26(21-6-2-1-3-7-21)28(27)22-8-12-25(13-9-22)31-19-18-29-16-4-5-17-29;5-1(3(7)8)2(6)4(9)10/h1-3,6-9,11-13,15,20,26,28,30H,4-5,10,14,16-19H2;1-2,5-6H,(H,7,8)(H,9,10)/t26-,28+;1-,2-/m10/s1
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| 化学名 |
(2S,3S)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;(5R,6S)-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol
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| 别名 |
CP-336156; Fablyn; 190791-29-8; LASOFOXIFENE HCL; Fablyn; Lasofoxifene (Tartrate); CP-336156; Lasofoxifene tartrate [USAN]; 85X09V2GSO; Lasofoxifene tartrate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~147.84 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4180 mL | 12.0901 mL | 24.1803 mL | |
| 5 mM | 0.4836 mL | 2.4180 mL | 4.8361 mL | |
| 10 mM | 0.2418 mL | 1.2090 mL | 2.4180 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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