Latanoprost (PHXA41, XA34)

别名: PHXA41; PHXA-41; PHXA 41; XA34; XA-34; XA 34; Latanoprost, Xalatan, Catioprost; IYUZEH; 拉坦前列腺素; 拉坦前列素; 7-[3,5-二羟基-2-(3-羟基-5-苯基戊基)-环戊烷]庚-5-烯酸异丙酯; 拉坦前列素 API;拉坦前列腺素 USP标准品; 拉坦前列腺素杂质; [1R-[1Α(Z),2Β(R^^),3Α,5Α]]-7-[3,5-二羟基-2-(3-羟基-5-苯基戊基)环戊基]-5-庚烯酸1-甲基乙基酯; 拉坦;拉坦前列素及中间体;拉坦前列腺素,拉坦前列素
目录号: V15704 纯度: ≥98%
拉坦前列素 (PHXA-41、XA-34) 是一种新型前列腺素 F2α 类似物,可通过增加眼房水通过葡萄膜透明道的流出来降低压力。
Latanoprost (PHXA41, XA34) CAS号: 130209-82-4
产品类别: GPR
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
25mg
50mg
100mg
250mg
Other Sizes

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  • 拉坦前列腺素(游离酸)
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
拉坦前列素(PHXA-41、XA-34)是一种新型前列腺素 F2α 类似物,可通过增加眼房水通过葡萄膜清道的流出来降低压力。拉坦前列素是一种异丙酯前药,这意味着它在被角膜中的酯酶水解成具有生物活性的酸之前没有活性。纯的拉坦前列素是一种油状液体。为了方便使用,以200mg/mL的乙醇溶液形式提供。
生物活性&实验参考方法
靶点
FP Receptor
体外研究 (In Vitro)
在体外,用PBS、BAK-latanoprost、PF-latanoprost或0.02%BAK处理三维(3D)重建的人角膜上皮细胞(HCE)24小时,然后或不进行24小时的孵育后恢复期。在24小时时使用3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑(MTT)试验评估细胞存活率,并在24小时和24小时加24小时时在冷冻切片上使用TUNEL标记计数凋亡细胞。[1]
苯扎氯铵-拉坦前列素 (BAK-拉坦前列素) 和 0.02% BAK 在顶层引发大量细胞凋亡,这与细胞活力的显着降低有关。与 PBS 相比,不含防腐剂的拉坦前列素 (PF-拉坦前列素) 引起的细胞活力中度降低以及表层中发现的少量凋亡细胞并未达到统计学显着性 [1]。与对照相比,拉坦前列素 (0.1 μM) 的细胞活力显着提高。同时,0.1 μM 拉坦前列素能够以类似于睫状神经营养因子 (CNTF) 的方式强烈刺激神经突形成,并提高 p-Akt 和 p-mTOR 表达水平。通过控制 FP 受体介导的 PI3K-Akt-mTOR 信号级联,拉坦前列素可以刺激神经突生长 [3]。拉坦前列素(0.03 或 0.3 μg/mL)和比马前列素(分别为 75% ± 27% 和 75% ± 24%)增强人 CBSM 细胞中的 MMP-9 活性 [4]。
体内研究 (In Vivo)
在比格犬中,一滴拉坦前列素会导致显着的瞳孔缩小、周边虹膜前凸、虹膜角膜角变窄和前房变浅。使用拉坦前列素后,瞳孔直径、ACA 和 AOD(平均)分别减少了 84%、14% 和 16% [2]。
细胞实验
分化的RGC-5细胞用不同浓度(0.1-10μM)的拉坦前列素处理。用拉坦前列素和/或抑制剂处理24小时后,使用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)(WST-8,Dojindo,Japan)评估细胞存活率。CCK-8通过结合WST-8[2-(2-甲氧基-4-硝基苯基)-3-(4-硝基苯基)-5-(2,4-二磺苯基)-2H-四唑鎓单钠盐]和1-甲氧基PMS来计数活细胞。根据供应商的建议,将10μl试剂盒试剂加入到96孔板中如上所述处理的细胞中,孵育3小时。通过在96孔板读数器上读取450 nm处的吸光度来测定细胞活力。从背景对照中减去吸光度读数。所有实验均在五个单独实验的三个井中进行[2]。
动物实验
本研究采用前节光学相干断层扫描(AS-OCT)对35只正常的雌性比格犬进行评估。每只犬的一只眼睛均在颞上象限进行AS-OCT扫描。局部滴入一滴0.005%拉坦前列素,30分钟后重复OCT扫描。将图像导入ImageJ软件,测量瞳孔直径、前房角、前房角开放距离、前房角隐窝面积(ARA)、前房半视野和前房深度。[3]
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
本药以异丙酯前药的形式迅速被角膜吸收,随后经水解活化。少量药物被全身吸收。拉坦前列素在全身循环中的血药浓度峰值(Cmax)在给药后5分钟达到,测得为53 pg/mL。房水中的血药浓度峰值在给药后2小时内达到,估计为15-30 ng/mL。
拉坦前列素经肝脏β-氧化代谢后,主要经肾脏排泄。局部用药后,约88%的拉坦前列素剂量经尿液排出。据报道,约15%的剂量经粪便排出。
拉坦前列素的分布容积为0.16 ± 0.02 L/kg。
拉坦前列素的活化酸形式可在给药后最初 4 小时内于房水中检测到,而血浆中仅在眼部给药后 1 小时内可检测到。该药物比其母体前列腺素更具亲脂性,易于穿透角膜。研究表明,它能透过大鼠胎盘。
拉坦前列素的全身清除率为 7 mL/min/kg。
代谢/代谢物
角膜吸收后,该前药经酯酶水解活化,转化为具有药理活性的药物。少量能够进入血液循环的药物经肝脏代谢,通过脂肪酸β-氧化转化为1,2-二去甲和1,2,3,4-四去甲代谢物。
生物半衰期
拉坦前列素从血浆中的消除半衰期约为17分钟。拉坦前列素从眼部的消除半衰期估计为2-3小时。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用拉坦前列素的信息。由于其半衰期短,不太可能进入婴儿血液循环,也不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。专业指南认为,哺乳期使用前列腺素滴眼液是可以接受的。为了显著减少使用滴眼液后进入母乳的药物量,请用手指按压眼角附近的泪管至少1分钟,然后用吸水纸巾吸去多余的药液。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期,未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期,未找到相关的已发表信息。
蛋白结合
拉坦前列素的血浆蛋白结合率约为90%。
参考文献

[1]. In vitro and in vivo comparative toxicological study of a new preservative-free latanoprost formulation. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Dec 13;53(13):8172-80.

[2]. Latanoprost promotes neurite outgrowth in differentiated RGC-5 cells via the PI3K-Akt-mTOR signaling pathway. Cell Mol Neurobiol. 2011 May;31(4):597-604.

[3]. The effect of topical latanoprost on anterior segment anatomic relationships in normal dogs. Vet Ophthalmol. 2013 Sep;16(5):370-6.

[4]. Effect of bimatoprost, latanoprost, and unoprostone on matrix metalloproteinases and their inhibitors in human ciliary body smooth muscle cells. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009 Nov;50(11):5259-65.

[5]. Prostaglandin Subtype-Selective and Non-Selective IOP-Lowering Comparison in Monkeys.

其他信息
拉坦前列素是一种前列腺素Fα,是拉坦前列素游离酸的异丙酯前药。用于治疗开角型青光眼和高眼压症。它具有抗青光眼、抗高血压、EC 4.2.1.1(碳酸酐酶)抑制剂和前药等多种作用。它是一种前列腺素Fα、三醇和异丙酯。其功能与拉坦前列素游离酸相关。拉坦前列素是前列腺素F2α的前药类似物,用于治疗眼压升高。它最初于1998年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准。拉坦前列素是首个用于治疗青光眼的局部用前列腺素F2α类似物。研究表明,拉坦前列素耐受性良好,其使用通常不会像其他用于治疗眼压升高的药物(例如噻吗洛尔)那样引起全身性不良反应。拉坦前列素的另一个优点是可以每日给药一次。
拉坦前列素是一种前列腺素类似物。
拉坦前列素是一种前列腺素F2α类似物,也是一种具有降眼压作用的前列腺素选择性FP受体激动剂。拉坦前列素可增加葡萄膜巩膜外流,从而降低眼压。
一种用于治疗青光眼患者眼压升高的前列腺素F类似物。
另见:拉坦前列素;二甲磺酸奈他舒地尔(成分);拉坦前列素;马来酸噻吗洛尔(成分);拉坦前列素;奈他舒地尔甲磺酸盐(成分)。
药物适应症
拉坦前列素适用于降低已确诊为开角型青光眼或高眼压患者的眼内压。它可作为单药治疗,也可与奈他舒地尔或噻吗洛尔联合使用。在加拿大,拉坦前列素还适用于治疗已接受周边虹膜切开术或激光虹膜成形术治疗的闭角型青光眼引起的眼内压升高。
青光眼的治疗
作用机制
眼内压升高会导致青光眼性视野缺损的风险增加。眼内压越高,视神经损伤和视野缺损的风险就越高。拉坦前列素选择性地刺激前列腺素F2α受体,从而通过增加房水流出降低眼内压(IOP),而房水流出增加通常与眼内压升高有关。上述房水流出增加的可能具体机制包括细胞外基质的重塑和基质金属蛋白酶的调节。这些作用导致与房水流出途径相关的组织通透性增加,进而可能改变房水流出阻力和/或流出速率。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C26H40O5
分子量
432.6
精确质量
432.287
元素分析
C, 72.19; H, 9.32; O, 18.49
CAS号
130209-82-4
相关CAS号
41639-83-2 (acid); 130209-82-4; 130209-82-4 (ethanol solution)
PubChem CID
5311221
外观&性状
Colorless to light yellow liquid at room temperature
密度
1.1±0.1 g/cm3
沸点
583.8±50.0 °C at 760 mmHg
闪点
188.3±23.6 °C
蒸汽压
0.0±1.7 mmHg at 25°C
折射率
1.538
LogP
3.65
tPSA
86.99
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
14
重原子数目
31
分子复杂度/Complexity
526
定义原子立体中心数目
5
SMILES
O=C(OC(C)C)CCC/C=C\C[C@@H]1[C@@H](CC[C@@H](O)CCC2=CC=CC=C2)[C@H](O)C[C@@H]1O
InChi Key
GGXICVAJURFBLW-CEYXHVGTSA-N
InChi Code
InChI=1S/C26H40O5/c1-19(2)31-26(30)13-9-4-3-8-12-22-23(25(29)18-24(22)28)17-16-21(27)15-14-20-10-6-5-7-11-20/h3,5-8,10-11,19,21-25,27-29H,4,9,12-18H2,1-2H3/b8-3-/t21-,22+,23+,24-,25+/m0/s1
化学名
propan-2-yl (Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(3R)-3-hydroxy-5-phenylpentyl]cyclopentyl]hept-5-enoate
别名
PHXA41; PHXA-41; PHXA 41; XA34; XA-34; XA 34; Latanoprost, Xalatan, Catioprost; IYUZEH;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
H2O : ~100 mg/mL (~231.17 mM)
Ethanol : ~100 mg/mL (~231.17 mM)
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~231.17 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (231.17 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.3116 mL 11.5580 mL 23.1160 mL
5 mM 0.4623 mL 2.3116 mL 4.6232 mL
10 mM 0.2312 mL 1.1558 mL 2.3116 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Stop Retinal Ganglion Cell Dysfunction Study
CTID: NCT02390284
Phase: Phase 3
Status: Active, not recruiting
Date: 2024-06-24
Evaluation of Latanoprost Combined With Fractional Erbium- YAG Laser
CTID: NCT06239324
Phase: Phase 1/Phase 2
Status: Recruiting
Date: 2024-04-16
Pharmacokinetics, Efficacy and Safety Assessment of T2345 Compared With Active Comparator in Newly Diagnosed Patients With Open-angle Glaucoma or Ocular Hypertension
CTID: NCT01494753
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2024-02-07
OPC-1085EL in the Treatment of Primary Open Angle Glaucoma or Ocular Hypertension in Chinese Subjects
CTID: NCT05583474
Phase: Phase 3
Status: Recruiting
Date: 2024-01-05
Comparison of Latanoprost Vs. Timolol
CTID: NCT00579969
Phase: Phase 2
Status: Terminated
Date: 2023-12-21
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