| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FP Receptor
Prostanoid FP receptor (prostaglandin F2α receptor), a G protein-coupled receptor. Latanoprost acid shows 2000-fold selectivity towards the FP receptor over the EP3 receptor. It is a selective prostanoid receptor (FP) agonist that specifically activates the FP-PG receptor. The compound also exhibits affinity for EP1 and EP3 receptors but with significantly lower selectivity compared to FP. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
拉坦前列素酸（10–20 μM；24 小时）可降低 c-fos 和 NFATc1 蛋白的表达 [1]。拉坦前列素酸（10 μM）可强效抑制 ERK、p38、AKT 和 JNK [1]。它还含有 50 ng/ml 的 RANKL。拉坦前列素酸（10 μM、20 μM）可显著抑制成熟破骨细胞的生成 [1]。
拉坦前列素酸是一种选择性 FP 受体激动剂，可激活 FP-PG 受体，从而增加房水流出并降低眼内压。睫状体和小梁网中 FP 受体的激活会触发包括 p38 级联反应在内的信号通路，随后激活 c-fos/NFATc1 通路。这导致葡萄膜巩膜外流增加，这是拉坦前列素降低眼内压的主要机制。拉坦前列素酸对 FP 受体的选择性比对 EP3 受体的选择性高 2000 倍。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
拉坦前列素酸（腹腔注射；20 mg/kg；每日一次，连续7天）以20 mg/kg的剂量可有效抑制LPS诱导的骨降解[1]。体内实验表明，拉坦前列素酸（由异丙酯前药拉坦前列素转化而来）可通过增加房水经葡萄膜巩膜途径的流出来降低眼内压。拉坦前列素是一种选择性前列腺素FP受体激动剂，其降低眼内压的作用机制被认为是增加房水流出。拉坦前列素滴眼液适用于降低开角型青光眼或高眼压患者的眼内压。该化合物是首个用于治疗青光眼的前列腺素类似物，其疗效已得到充分证实。
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| 酶活实验 |
拉坦前列素酸的体外受体结合试验包括使用放射性配体置换技术测定该化合物与FP受体的亲和力。将表达人FP受体的细胞膜与放射性标记的FP配体（例如3H-PGF2α）和递增浓度的拉坦前列素酸一起孵育。通过过滤分离结合的和游离的配体，并通过闪烁计数法测量放射性。该化合物对FP受体的选择性比对EP3受体的选择性高2000倍。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型：骨髓来源巨噬细胞 (BMM) 测试浓度：10 μM、20 μM 孵育时间：24 小时 实验结果：c-fos 和 NFATc1 的蛋白表达降低。 拉坦前列素酸的细胞活性测定包括测量该化合物对表达 FP 受体的细胞中 FP 受体介导的信号传导的影响。用不同浓度的拉坦前列素酸处理细胞，并测量下游信号事件，例如钙动员、MAP 激酶激活或基因表达变化。这些测定证实拉坦前列素酸是一种选择性 FP 受体激动剂，可激活 FP-PG 受体。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 8周龄C57BL/6J小鼠[1]
剂量： 20 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每日一次，连续7天 实验结果： 20 mg/kg剂量可显著预防LPS引起的骨破坏。 拉坦前列素酸的体内动物研究通常采用眼部给药（局部滴眼液）的方式，应用于青光眼或高眼压动物模型，例如正常眼压或高血压的兔、犬或猴。在治疗前后使用眼压计测量眼压。评估该化合物降低眼压的能力随时间的变化。这些研究确定了拉坦前列素酸降低眼压的疗效和剂量反应关系。由于前药拉坦前列素具有更好的角膜渗透性，因此在这些研究中通常使用前药拉坦前列素。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
拉坦前列素酸的药代动力学研究主要集中于局部应用异丙酯前药拉坦前列素后的眼部药代动力学。该前药在穿透角膜后水解为活性游离酸（拉坦前列素酸）。拉坦前列素酸对FP受体的选择性比EP3受体高2000倍。该化合物的临床应用受限于其溶解度低和清除率快。局部给药后，拉坦前列素酸可迅速到达眼部作用部位，并迅速从体循环中清除，从而最大限度地减少全身副作用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
拉坦前列素酸的临床前毒性研究表明，其在眼科应用中具有良好的安全性。与PGF2α或其他天然存在的类前列腺素不同，拉坦前列素酸引起的眼部刺激或充血极少。这可能是因为拉坦前列素酸等PGF2α类似物与母体化合物效力相当，但受体选择性更高。该化合物对FP受体的选择性优于其他类前列腺素受体，这有助于其获得良好的耐受性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
拉坦前列素游离酸是一种前列腺素Fα类似物，其中戊基被2-苯乙基取代，13,14-双键被形式上氢化。其异丙酯前药拉坦前列素用于治疗开角型青光眼和高眼压症。它具有抗青光眼、抗高血压和EC 4.2.1.1（碳酸酐酶）抑制作用。它是一种前列腺素Fα和羟基单羧酸。某些前列腺素（PGs），包括FP受体激动剂，可通过增加葡萄膜-巩膜外流来降低眼内压。尽管增加葡萄膜-巩膜外流的确切机制尚不清楚，但分子信号级联的激活和某些金属蛋白酶生物合成的增加似乎参与其中。这会导致睫状肌、虹膜根部和巩膜内细胞外基质成分减少。葡萄膜-巩膜通路某些区域细胞外基质的减少可能有助于增加葡萄膜-巩膜房水流出的机制。其他可能促进蛋白聚糖介导的葡萄膜-巩膜房水流出增加的机制包括睫状肌松弛、细胞形态改变、细胞骨架改变或葡萄膜-巩膜房水流出通路组织内细胞外基质的致密化。未来的研究应阐明这些可能导致葡萄膜-巩膜房水流出增加的不同反应的重要性。目前尚无确凿证据表明这些化合物能显著促进小梁网房水流出。[1]
寻找抑制破骨细胞形成和功能的药物对于治疗以破骨细胞过度形成和骨吸收为特征的溶骨性疾病至关重要。拉坦前列素 (LTP) 是前列腺素 F2α 的类似物，前列腺素 F2α 是一种用于降低眼内压的药物。已有报道称前列腺素 F2α 可调节骨代谢，但 LTP 对破骨细胞形成的影响尚不明确。本研究发现，LTP 以剂量依赖的方式抑制 RANKL 诱导的破骨细胞形成，这一结果通过 TRAP 活性和 TRAP 染色得到证实。此外，LTP 处理还降低了破骨细胞功能，表现为破骨细胞吸收陷窝面积的减少。此外，LTP 还抑制了破骨细胞标志基因（如 TRAP 和组织蛋白酶 K）的 mRNA 表达。为了阐明其分子机制，我们检测了 LTP 处理后 NFATc1 和 c-fos mRNA 及蛋白水平的变化，以及 ERK、AKT、JNK 和 p38 的磷酸化水平。结果表明，LTP通过抑制ERK、AKT、JNK和p38信号通路，进而抑制c-fos/NFATc1通路，从而抑制RANKL诱导的破骨细胞形成和功能。与体外实验结果一致，我们发现，在小鼠颅骨骨溶解模型中，LTP给药可逆转脂多糖诱导的骨丢失。总之，这些数据表明，LTP通过抑制破骨细胞的形成和功能，减少脂多糖诱导的小鼠颅骨骨溶解中的骨丢失。因此，我们的研究提供了LTP是治疗骨溶解性疾病的潜在治疗选择的证据。[2] 拉坦前列素酸是拉坦前列素的活性代谢物，拉坦前列素是一种广泛用于治疗开角型青光眼和眼高压的前列腺素F2α类似物。拉坦前列素是首个用于治疗青光眼的前列腺素类似物，其疗效已得到充分证实。如今，前列腺素在青光眼药物治疗中发挥着重要作用。拉坦前列素酸对FP受体的选择性比EP3受体高2000倍。由于其溶解度低、清除率快，限制了其临床应用，因此临床上通常使用异丙酯前药。 |
| 分子式 |
C23H34O5
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|---|---|
| 分子量 |
390.52
|
| 精确质量 |
390.24
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| 元素分析 |
C, 70.74; H, 8.78; O, 20.48
|
| CAS号 |
41639-83-2
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| 相关CAS号 |
130209-82-4; (ethanol solution); 41639-83-2 (acid);
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| PubChem CID |
6441636
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquids
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
609.1±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
336.2±26.6 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.564
|
| LogP |
2.22
|
| tPSA |
97.99
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
12
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
472
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
C(=C/C[C@@H]1[C@@H](CC[C@H](CCC2=CC=CC=C2)O)[C@@H](C[C@@H]1O)O)/CCCC(=O)O
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| InChi Key |
HNPFPERDNWXAGS-NFVOFSAMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H34O5/c24-18(13-12-17-8-4-3-5-9-17)14-15-20-19(21(25)16-22(20)26)10-6-1-2-7-11-23(27)28/h1,3-6,8-9,18-22,24-26H,2,7,10-16H2,(H,27,28)/b6-1-/t18-,19+,20+,21-,22+/m0/s1
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| 化学名 |
(Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(3R)-3-hydroxy-5-phenylpentyl]cyclopentyl]hept-5-enoic acid
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| 别名 |
PhXA-85; PhXA85; 17-phenyl-13,14-dihydro trinor Prostaglandin F2α; Lat-FA; Latanoprost acid; Phxa 85; Phxa-85; CHEBI:63925; latanoprost free acid; Latanoprostacid; Latanprost Free Acid;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5607 mL | 12.8034 mL | 25.6069 mL | |
| 5 mM | 0.5121 mL | 2.5607 mL | 5.1214 mL | |
| 10 mM | 0.2561 mL | 1.2803 mL | 2.5607 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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