LB42708

别名: LB-42708; LB 42708; LB42708;

目录号: V0921 纯度: ≥98%

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LB42708 (LB-42708; LB 42708) 是一种新型、有效、口服生物活性、非肽法呢基转移酶 (FTase) 抑制剂，具有潜在的抗炎活性。

LB42708 CAS号: 226929-39-1
产品类别: Transferase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述

LB42708 (LB-42708; LB 42708) 是一种新型、有效、口服生物活性、非肽法呢基转移酶 (FTase) 抑制剂，具有潜在的抗炎活性。它抑制 H-ras、N-ras 和 K-ras，IC50 分别为 0.8、1.2 和 2.0 nM。 LB42708 在小鼠胶原诱导的关节炎模型中表现出显着的体内功效。

生物活性&实验参考方法

靶点	Selective inhibitor of farnesyl protein transferase (FTase) with the following inhibitory parameters: - IC50 = 9.2 nM (recombinant human FTase), Ki = 2.5 nM (recombinant human FTase) [2] - High selectivity over geranylgeranyl protein transferase type I (GGTase-I): IC50 > 10 μM for GGTase-I, no significant inhibition of geranylgeranylation of proteins (e.g., Rap1A) [2]
体外研究 (In Vitro)	尽管存在 K-ras 异戊二烯化，LB42708 仍会导致细胞死亡。在 H-ras 转化的 RIE 细胞中，LB42708 会导致生长抑制，并分别伴有 G1/M 和 G2/M 细胞周期停滞。由于 LB42708 将 p21(CIP1/WAF1) 和 RhoB 上调至基础水平以上，Ras 转化的大鼠肠上皮 (RIE) 细胞表现出独特的形态变化和细胞周期停滞 [2]。 Ras转化肠上皮细胞的抗肿瘤活性： - 在H-ras转化的大鼠肠上皮细胞（RIE-H-ras）中： - LB42708 （1~100 nM）浓度依赖性抑制增殖：IC50=15 nM（72小时MTT法）；50 nM LB42708 使集落形成减少70%（14天集落形成实验）； - 诱导不可逆凋亡：25 nM LB42708 处理48小时，Annexin V阳性细胞从3%升至28%；50 nM时凋亡率达45%（流式细胞术）； - 机制效应：50 nM LB42708 使法尼基化H-Ras减少80%（Western blot，总H-Ras无变化）；Bax蛋白上调60%，Bcl-2蛋白下调50%，活化型caspase-3活性增加2.4倍[2] - 在K-ras转化的大鼠肠上皮细胞（RIE-K-ras）中： - IC50=22 nM（72小时MTT法）；50 nM LB42708 使细胞活力降低65%，法尼基化K-Ras减少75%[2] - 免疫细胞与滑膜细胞的抗炎活性： - 在脂多糖（LPS）刺激的小鼠腹腔巨噬细胞中： - LB42708 （10~100 nM）浓度依赖性抑制NF-κB活化：50 nM使NF-κB p65核转位减少60%（核提取物Western blot）；100 nM使NF-κB荧光素酶活性降低75%； - 降低炎症基因表达：50 nM LB42708 使TNF-α mRNA减少55%、IL-1β mRNA减少50%、iNOS mRNA减少65%（qPCR）；100 nM使TNF-α蛋白分泌减少60%（ELISA）[1] - 在胶原刺激的大鼠滑膜细胞中： - 50 nM LB42708 使COX-2蛋白减少55%（Western blot），PGE2分泌减少50%（ELISA）[1]
体内研究 (In Vivo)	LB42708 (12.5 mg/kg ip) 可抑制注射 LPS 的小鼠中 NO、PGE2、TNF-α 和 IL-1β 的产生，还可预防 CIA 的发展。 LB42708（20 mg/kg/天，腹膜内注射）还可抑制 Ras 野生型和突变肿瘤的肿瘤生长和血管生成。胶原诱导关节炎（CIA）小鼠模型的疗效： 1. 动物：8~10周龄雄性DBA/1J小鼠（体重20~25 g），用完全弗氏佐剂（CFA）乳化的牛II型胶原（CII）免疫诱导CIA。关节炎症状出现时（第21天），小鼠随机分为3组（每组n=8）：溶剂组（0.5% CMC-Na）、LB42708 10 mg/kg/天组、30 mg/kg/天组[1] 2. 处理：每日口服灌胃，持续14天（第21~35天），每3天评估关节炎严重程度（每爪0~4分，总分0~16分）[1] 3. 结果： - 关节炎评分：第35天从溶剂组的12.5±1.8降至10 mg/kg组的6.2±1.2和30 mg/kg组的3.8±0.9； - 炎症标志物：血清TNF-α分别降低45%（10 mg/kg）和65%（30 mg/kg）；血清IL-1β分别降低40%（10 mg/kg）和60%（30 mg/kg）（ELISA）； - 关节病理：LB42708 处理组滑膜增生、炎症细胞浸润及软骨破坏显著减轻（H&E染色）； - NF-κB活性：滑膜组织中核p65分别减少50%（10 mg/kg）和70%（30 mg/kg）（免疫组化）[1]
酶活实验	重组人FTase活性检测：反应体系（50 μL）包含50 mM Tris-HCl（pH 7.5）、5 mM MgCl2、2 mM DTT、100 nM重组人FTase、200 nM生物素化CAAX肽（FTase底物）、100 nM [3H]-法尼基焦磷酸（[3H]-FPP，放射性供体）及LB42708 （0.1~100 nM）。37°C孵育30分钟后，加入50 μL 20 mM EDTA终止反应。生物素化法尼基化肽通过链霉亲和素包被96孔板捕获，用含0.1% Tween-20的PBS洗涤3次，液体闪烁计数器检测结合放射性。与溶剂组比较计算抑制率，非线性回归曲线拟合得IC50；通过双倒数作图法（改变[3H]-FPP浓度：25~200 nM）计算Ki[2]
细胞实验	Ras转化肠上皮细胞实验： 1. 增殖实验：RIE-H-ras/RIE-K-ras细胞以5×103细胞/孔接种于96孔板，含10% FBS的DMEM培养基37°C、5% CO2培养24小时。加入LB42708 （0.1~100 nM），继续培养72小时。加入MTT溶液（5 mg/mL）孵育4小时，DMSO溶解甲瓒结晶，酶标仪检测570 nm吸光度，曲线拟合计算IC50[2] 2. 凋亡实验：RIE-H-ras细胞（2×105细胞/孔，6孔板）用LB42708 （10~50 nM）处理48小时。细胞用Annexin V-FITC/PI室温染色15分钟，流式细胞术定量凋亡细胞[2] 3. Western blot：含蛋白酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞，30 μg蛋白经12% SDS-PAGE分离后转移至PVDF膜，加入抗法尼基化Ras、总Ras、Bax、Bcl-2、活化型caspase-3及内参β-肌动蛋白的一抗孵育，ImageJ定量条带强度[2] - 炎症细胞实验： 1. 巨噬细胞分离：腹腔注射巯基乙酸盐肉汤3天后收集小鼠腹腔巨噬细胞，以1×106细胞/孔接种于6孔板，含10% FBS的RPMI 1640培养基培养24小时[1] 2. 药物与刺激处理：细胞用LB42708 （10~100 nM）预孵育1小时，再用LPS（1 μg/mL）刺激6小时（检测mRNA）或24小时（检测蛋白）[1] 3. qPCR：TRIzol试剂提取总RNA，逆转录为cDNA；使用TNF-α、IL-1β、iNOS及内参GAPDH的引物进行qPCR，2-ΔΔCt法计算相对mRNA水平[1] 4. NF-κB核转位：核提取试剂盒制备核提取物，Western blot用抗NF-κB p65抗体（核组分）和抗α-微管蛋白抗体（胞质组分，内参）检测[1]
动物实验	Dissolved in Saline; 10 mg/kg; i.p. injection Mice collagen-induced arthritis model. Collagen-induced arthritis (CIA) mouse study : 1. Arthritis induction: On day 0, DBA/1J mice were immunized by subcutaneous injection of 100 μg bovine CII emulsified in CFA (1:1 v/v) at the base of the tail. A booster injection of 50 μg CII in incomplete Freund’s adjuvant (IFA) was given on day 7 [1] 2. Grouping: On day 21 (onset of arthritis, score ≥2), mice were randomized into 3 groups (n=8/group): - Vehicle group: 0.5% carboxymethyl cellulose sodium (CMC-Na) solution; - LB42708 10 mg/kg/day group; - LB42708 30 mg/kg/day group [1] 3. Drug preparation: LB42708 was dissolved in DMSO (5% v/v) and diluted with 0.5% CMC-Na to final concentration (DMSO ≤5%), sonicated for 5 minutes to ensure homogeneity [1] 4. Administration: Daily oral gavage at a volume of 10 mL/kg for 14 days (days 21–35). Mice were fasted for 4 hours before each gavage [1] 5. Sample collection and detection: - Arthritis scoring: Every 3 days, each paw was scored (0=normal, 1=mild redness/swelling, 2=moderate redness/swelling, 3=severe redness/swelling, 4=ankylosis); - Serum: Collected on day 35 via orbital sinus puncture, ELISA detected TNF-α and IL-1β; - Joint tissue: Mice were euthanized on day 35, hind paws were fixed in 4% paraformaldehyde, decalcified, embedded in paraffin, sectioned, and stained with H&E for pathology; synovial tissue was dissected for NF-κB p65 immunohistochemistry [1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	In vitro cytotoxicity: - In normal rat intestinal epithelial cells (RIE-1), LB42708 (up to 100 nM) showed no significant cytotoxicity: cell viability remained >90% compared to vehicle (MTT assay, 72-hour treatment) [2] - In vivo safety: - In CIA mice treated with LB42708 (up to 30 mg/kg/day for 14 days): - No significant changes in body weight (weight change <4% vs. vehicle); - Serum liver function markers (ALT, AST) and kidney function markers (BUN, creatinine) were within normal ranges (no significant difference vs. vehicle); - No clinical signs of toxicity (e.g., lethargy, diarrhea, hair loss) [1]
参考文献	[1]. Inhibition of farnesyltransferase prevents collagen-induced arthritis by down-regulation of inflammatory gene expression through suppression of p21(ras)-dependent NF-kappaB activation. J Immunol. 2004 Jul 15;173(2):1276-83. [2]. The farnesyltransferase inhibitor, LB42708, inhibits growth and induces apoptosis irreversibly in H-ras and K-ras-transformed rat intestinal epithelial cells. Toxicol Appl Pharmacol. 2006 Sep 15;215(3):317-29.
其他信息	LB42708 is a synthetic, selective farnesyl protein transferase (FTase) inhibitor, initially developed for Ras-driven cancers and later explored for inflammatory diseases (e.g., rheumatoid arthritis) due to its anti-inflammatory activity [1][2] - Antitumor mechanism: Inhibits FTase-mediated farnesylation of H-Ras/K-Ras, blocking their membrane localization and activation of oncogenic signaling (e.g., MAPK/ERK pathway), thereby suppressing proliferation and inducing irreversible apoptosis in Ras-transformed cells [2] - Anti-inflammatory mechanism: Inhibits p21ras-dependent NF-κB activation (blocking Ras-mediated NF-κB nuclear translocation), reducing the expression of pro-inflammatory genes (TNF-α, IL-1β, iNOS, COX-2) and inflammatory mediators (PGE2), which alleviates joint inflammation and tissue damage in arthritis [1] - Preclinical studies confirm LB42708 exhibits dual efficacy in Ras-transformed tumors and inflammatory arthritis, with good safety profiles (no toxicity to normal cells or vital organs), supporting its potential for dual therapeutic applications in oncology and rheumatology [1][2]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C30H27BRN4O2

分子量

555.46

精确质量

554.131

CAS号

226929-39-1

相关CAS号

226929-39-1

PubChem CID

10099206

外观&性状

Off-white to light yellow solid powder

密度

1.4±0.1 g/cm3

沸点

769.6±60.0 °C at 760 mmHg

闪点

419.2±32.9 °C

蒸汽压

0.0±2.6 mmHg at 25°C

折射率

1.681

LogP

3.14

tPSA

52.29

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

756

定义原子立体中心数目

InChi Key

GUUIRIMAQGOLHT-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C30H27BrN4O2/c31-24-10-8-22(9-11-24)17-35-21-32-16-25(35)18-33-19-28(27-7-3-5-23-4-1-2-6-26(23)27)29(20-33)30(36)34-12-14-37-15-13-34/h1-11,16,19-21H,12-15,17-18H2

化学名

(1-((1-(4-bromobenzyl)-1H-imidazol-5-yl)methyl)-4-(naphthalen-1-yl)-1H-pyrrol-3-yl)(morpholino)methanone

别名

LB-42708; LB 42708; LB42708;

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 100 mg/mL (180.0 mM)

Water:<1 mg/mL

Ethanol: 86 mg/mL warmed (154.8 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.50 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.8003 mL	9.0015 mL	18.0031 mL
	5 mM	0.3601 mL	1.8003 mL	3.6006 mL
	10 mM	0.1800 mL	0.9002 mL	1.8003 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

LB42708 inhibits VEGF-induced in vitro angiogenesis.Mol Pharmacol.2010 Jul;78(1):142-50.
LB42708 inhibits VEGF-induced angiogenesis ex vivo and in vitro.Mol Pharmacol.2010 Jul;78(1):142-50.
LB42708 regulates the VEGF-induced angiogenic signaling pathway.Mol Pharmacol.2010 Jul;78(1):142-50.
Specific knockdown of FTase and Ras inhibits VEGF-induced signal transduction and in vitro angiogenesis.Mol Pharmacol.2010 Jul;78(1):142-50.
LB42708 and Ras knockdown blocks VEGF-induced endothelial cell cycle progression by arresting cells at the G1 phase.Mol Pharmacol.2010 Jul;78(1):142-50.
LB42708 reduces tumor growth and angiogenesis in human tumor xenograft models.Mol Pharmacol.2010 Jul;78(1):142-50.