| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 2mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Mer (IC50 <5 nM); Tyro3 (IC50 = 8 nM); Axl (IC50 = 29 nM)
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：LDC1267 中度影响 95 种不同细胞系中 11 种的细胞增殖，IC50 > 5μM。在 NKG2D 激活的 NK 细胞中，LDC1267 消除了 Gas6 刺激的抑制作用。激酶测定：为了优化 Axl/TAM 受体抑制剂，建立了 Axl 结合测定（HTRF 方法；激酶示踪剂 236）。该测定基于 Alexa Fluor 647 标记的激酶示踪剂 236 与结合测定中使用的每种谷胱甘肽 S-转移酶 (GST) 标记的激酶的结合和置换。使用铕 (Eu) 标记的抗 GST 抗体检测示踪剂与激酶的结合。荧光示踪剂和 Eu 标记抗体同时与 GST 标记激酶结合，产生荧光共振能量转移 (FRET) 信号。抑制剂与激酶的结合会竞争与示踪剂的结合，导致 FRET 信号丢失。在测定中，将化合物稀释在 20 mM HEPES、pH 8.0、1 mM DTT、10 mM MgCl2 和 0.01% Brij35 中。然后，将目标激酶（5 nM 最终浓度）、荧光示踪剂（15 nM 最终浓度）和 LanthaScreen Eu-抗 GST 抗体（2 nM 最终浓度）与各自的化合物稀释液（从 5 nM 到 10 μM）混合并孵育1小时。使用EnVision Multilabellreader 2104对FRET信号进行定量。 细胞测定：与LDC1267一起孵育72小时后，使用CellTiterGlow试剂来确定相对于相应DMSO对照的增殖。细胞系：一组 93 种癌细胞系和两种原代细胞（x 轴、IMR90 和人外周血单核细胞）。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在携带 B16F10 黑色素瘤的小鼠中，LDC1267（20 mg/kg，腹腔注射）可有效增强抗转移 NK 细胞活性，并排斥肿瘤转移，且不会产生严重的细胞毒性。
|
| 酶活实验 |
激酶示踪剂 236 和 HTRF 方法已经建立了 Axl 结合测定法，用于优化 Axl/TAM 受体抑制剂。该测定的基础是 Alexa Fluor 647 标记的激酶示踪剂 236 在结合测定中使用的每种谷胱甘肽 S-转移酶 (GST) 标记激酶的结合和置换，如该方法所证明的。利用铕 (Eu) 标记的抗 GST 抗体，可以区分示踪剂与激酶的结合。当荧光示踪剂和 Eu 标记抗体同时与 GST 标记激酶结合时，会产生荧光共振能量转移 (FRET) 信号。当抑制剂与激酶结合并与示踪剂竞争结合时，FRET 信号就会丢失。将化学物质稀释在 20 mM HEPES、pH 8.0、1 mM DTT、10 mM MgCl2 和 0.01% Brij35 中进行测定。接下来，将 5 nM 至 10 μM 的化合物稀释液与目标激酶（5 nM 最终浓度）、荧光示踪剂（15 nM 最终浓度）和 LanthaScreen Eu-抗 GST 抗体（2 nM 最终浓度）结合，并孵育持续1小时。 EnVision Multilabellreader 2104用于量化FRET信号。
|
| 细胞实验 |
CellTiterGlow 试剂用于测量 LDC1267 孵育 72 小时后与相应 DMSO 对照相比的增殖情况。
|
| 动物实验 |
Mouse B16F10 metastatic melanoma model
20 mg/kg i.p. |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C30H26F2N4O5
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
560.55
|
|
| 精确质量 |
560.187
|
|
| 元素分析 |
C, 64.28; H, 4.68; F, 6.78; N, 10.00; O, 14.27
|
|
| CAS号 |
1361030-48-9
|
|
| 相关CAS号 |
|
|
| PubChem CID |
56847486
|
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
|
| 沸点 |
628.4±55.0 °C at 760 mmHg
|
|
| 闪点 |
333.8±31.5 °C
|
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
|
|
| 折射率 |
1.610
|
|
| LogP |
6.48
|
|
| tPSA |
96.73
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
|
| 重原子数目 |
41
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
860
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
FC1C([H])=C([H])C(=C(C([H])([H])[H])C=1[H])N1C([H])=C(C(C(N([H])C2C([H])=C([H])C(=C(C=2[H])F)OC2C([H])=C([H])N=C3C([H])=C(C(=C([H])C3=2)OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])=O)=N1)OC([H])([H])C([H])([H])[H]
|
|
| InChi Key |
ISPBCAXOSOLFME-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C30H26F2N4O5/c1-5-40-28-16-36(23-8-6-18(31)12-17(23)2)35-29(28)30(37)34-19-7-9-25(21(32)13-19)41-24-10-11-33-22-15-27(39-4)26(38-3)14-20(22)24/h6-16H,5H2,1-4H3,(H,34,37)
|
|
| 化学名 |
N-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]-4-ethoxy-1-(4-fluoro-2-methylphenyl)pyrazole-3-carboxamide
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.46 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10 mg/mL (17.84 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7840 mL | 8.9198 mL | 17.8396 mL | |
| 5 mM | 0.3568 mL | 1.7840 mL | 3.5679 mL | |
| 10 mM | 0.1784 mL | 0.8920 mL | 1.7840 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
a, TC-1 tumour growth in Cbl-b+/+ Rag2−/− and Cbl-b−/− Rag2−/− mice (mean ± s.e.m., n = 10 each). ***P |
a, In vitro Cbl-b-dependent ubiquitylation of Tyro3, Axl and Mer (anti-Ub). Control, no TAM receptors. Loading controls are shown. b, IFN-γ+ Cbl-b+/− and Cbl-b−/− NK cells (%) stimulated with anti-NKG2D antibodies in the presence of sol…Nature. 2014 Mar 27;507(7493):508-12. |
a, Kinetics of primary 4T1 tumour cell growth in the mammary fat pad of control and anti-asialo GM1-treated mice that received LDC1267 or vehicle (mean ± s.e.m., n = 6–9 mice per group). NS, not significant (one-way ANOVA). Nature. 2014 Mar 27;507(7493):508-12. |
Denfivontinib hydrochloride
(Z)-S49076 hydrochloride
MerTK/Axl-IN-1
MerTK-IN-1
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号