| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The study does not identify a direct molecular target. Leelamine is a lysosomotropic agent that accumulates in lysosomes, blocking cholesterol translocation. This indirectly inhibits multiple oncogenic signaling pathways, including RTK-AKT/STAT3/MAPK and AKT/mTOR. It also has weak agonistic effects on cannabinoid receptors and limited inhibitory effects on pyruvate dehydrogenase kinases. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
利拉明在多种癌细胞系中表现出抗增殖作用。在黑色素瘤UACC 903和1205 Lu细胞中，其IC50值分别为1.35 ± 0.1 μM和1.93 ± 0.2 μM。[1]
在黑色素瘤细胞中，利拉明通过抑制细胞内胆固醇转运来抑制PI3K/Akt、MAPK和STAT3通路。它减弱Erk、CREB、RPS6KB1 (p70S6K)、EIF4EBP1 (4E-BP1)和STATs的磷酸化，并抑制mTOR信号通路。它还能诱导G0/G1期细胞周期阻滞。 [1]在乳腺癌细胞（MDA-MB-231、MCF-7、SUM159）中，利拉明以剂量依赖性方式（0-5 μM）诱导细胞凋亡，并诱导促凋亡蛋白Bax和Bak的表达，激活caspase-9，以及胞质释放细胞色素c。正常乳腺上皮细胞（MCF-10A）对这些作用具有抵抗性。利拉明还能抑制乳腺癌干细胞的自我更新能力。[1]在前列腺癌细胞系（LNCaP、C4-2B、22Rv1、Myc-CaP）中，利拉明降低有丝分裂活性和前列腺特异性抗原（PSA）的表达，并诱导细胞凋亡。它抑制雄激素受体及其剪接变体（包括AR-V7）的mRNA和蛋白表达。计算机模拟研究表明，利拉明与AR中的Y739位点存在相互作用。[1] 利拉明会导致溶酶体中胆固醇积累，从而阻断受体介导的内吞作用和内体运输。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在携带 UACC 903 或 1205 Lu 黑色素瘤异种移植瘤的裸鼠中，利拉明治疗（80 mg/kg 体重）可使肿瘤体积缩小约 50%，并降低肿瘤增殖。[1] 在携带 SUM159 乳腺癌异种移植瘤的雌性裸鼠中，利拉明治疗（7.5 mg/kg 体重，每周 5 次）可抑制肿瘤生长约 70%，且未观察到任何全身毒性。[1] 在 22Rv1 前列腺癌异种移植瘤模型中，利拉明抑制肿瘤生长并降低 PSA 分泌。它还降低了肿瘤组织中 Ki-67 表达、有丝分裂活性和 AR 变体表达。 [1]在雄性小鼠肝脏中，利拉明（5、10 或 20 mg/kg）治疗使 CYP2B 活性较对照组增加近 4 倍，并显著提高 CYP2B10 蛋白水平，而 mRNA 水平无明显变化。[1]
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| 酶活实验 |
本文总结了以往研究的发现，包括确定CYP2D6是负责将利拉明生物转化为其单羟基化代谢物的主要CYP酶。[1]
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| 细胞实验 |
该综述总结了既往研究中基于细胞的检测方法，包括用于检测细胞活力的MTS检测、用于细胞周期分析的流式细胞术、用于蛋白质表达分析的Western blotting以及细胞凋亡检测。本综述未详细介绍具体实验方案。[1]
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| 动物实验 |
该综述总结了既往发表的体内研究。在黑色素瘤异种移植模型中，携带 UACC 903 或 1205 Lu 肿瘤的裸鼠接受了 80 mg/kg 体重的利拉明治疗。[1] * 在乳腺癌异种移植模型中，携带原位 SUM159 肿瘤的雌性裸鼠接受了 7.5 mg/kg 体重的利拉明治疗，每周腹腔注射 5 次。[1] * 在前列腺癌异种移植模型中，携带 22Rv1 肿瘤的小鼠接受了利拉明治疗，结果显示肿瘤生长受到抑制。[1] * 在 CYP2B 诱导研究中，雄性小鼠接受了 5、10 或 20 mg/kg 的利拉明治疗，并分析了肝组织中 CYP2B 的活性和蛋白表达。 [1]
该综述总结了既往发表的体内研究。在黑色素瘤异种移植模型中，携带 UACC 903 或 1205 Lu 肿瘤的裸鼠接受了 80 mg/kg 体重的利拉明治疗。[1] 在乳腺癌异种移植模型中，携带原位 SUM159 肿瘤的雌性裸鼠接受了 7.5 mg/kg 体重的利拉明治疗，每周腹腔注射 5 次。[1] 在前列腺癌异种移植模型中，携带 22Rv1 肿瘤的小鼠接受了利拉明治疗，结果显示肿瘤生长受到抑制。 [1] 在CYP2B诱导研究中，雄性小鼠分别接受5、10或20 mg/kg剂量的利拉明治疗，并分析肝组织中CYP2B的活性和蛋白表达。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
利拉明经 I 期代谢，在八氢菲环的 C9 碳原子上生成单羟基化代谢物 (M1)。[1]
CYP2D6 被确定为将利拉明生物转化为其羟基化代谢物的主要 CYP 酶。[1] 仅在尿液中检测到一种代谢物，而未在粪便中检测到，这表明利拉明由 CYP2D6 代谢为单羟基化代谢物，并主要通过尿液排泄。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在黑色素瘤异种移植研究中，接受利拉明（每日80 mg/kg，持续22天）治疗的小鼠体重与对照组相比无显著差异。此后测量的血液参数显示无器官相关毒性。[1]
对利拉明治疗小鼠的肝脏、脾脏、肾脏、肠道、肺和心脏进行组织学分析，结果显示其形态或整体结构均未发生改变。[1] 在乳腺癌异种移植研究中，腹腔注射利拉明（7.5 mg/kg，每周5次）可抑制肿瘤生长，且无明显毒性。[1] 体外和体内研究均表明，利拉明治疗的毒性可忽略不计。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
[(1R,4aS,10aR)-1,4a-二甲基-7-丙基-2-基-2,3,4,9,10,10a-六氢菲-1-基]甲胺是一种二萜类化合物。另见：利拉明（注：已移至此处）。
利拉明 是一种亲脂性二萜胺类植物化学物质（pKa 为 9.9），提取自松树皮。[1] 由于其碱性和亲脂性，它具有很强的溶酶体亲和性，使其能够在溶酶体等酸性细胞区室中积累。[1] 利拉明 的氨基是其溶酶体亲和性和抗肿瘤作用的关键；抑制氨基或其电荷会导致抗肿瘤作用的丧失。 [1] 利拉明通过阻断胆固醇从溶酶体向细胞质的转运，间接靶向多种致癌信号通路，使胆固醇无法用于癌细胞的活性活动。[1] 利拉明的脂质体制剂，名为Nanolipolee-007，已被证明能够减少黑色素瘤转移并诱导细胞凋亡，且该作用独立于BRAF突变状态。[1] 近期研究表明，利拉明可能通过诱导细胞色素P450 2B6活性而作为抗糖尿病药物。[1] |
| 分子式 |
C20H31N
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|---|---|
| 分子量 |
285.47
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| 精确质量 |
285.245
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| CAS号 |
1446-61-3
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| 相关CAS号 |
Leelamine hydrochloride;16496-99-4
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| PubChem CID |
62034
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow <44.5°C powder,>44.5°C liquid
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
382.9±11.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
44.50℃
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| 闪点 |
156.7±9.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.528
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| LogP |
6.4
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| tPSA |
26.02
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
376
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
N([H])([H])C([H])([H])[C@]1(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]2(C([H])([H])[H])C3C([H])=C([H])C(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=C([H])C=3C([H])([H])C([H])([H])[C@]21[H]
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| InChi Key |
JVVXZOOGOGPDRZ-SLFFLAALSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H31N/c1-14(2)15-6-8-17-16(12-15)7-9-18-19(3,13-21)10-5-11-20(17,18)4/h6,8,12,14,18H,5,7,9-11,13,21H2,1-4H3/t18-,19-,20+/m0/s1
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| 化学名 |
[(1R,4aS,10aR)-1,4a-dimethyl-7-propan-2-yl-2,3,4,9,10,10a-hexahydrophenanthren-1-yl]methanamine
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| 别名 |
NSC 2955 NSC2955 Dehydroabietylamine Leelamine NSC-2955Leelamine free base
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~350.30 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.76 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5030 mL | 17.5150 mL | 35.0300 mL | |
| 5 mM | 0.7006 mL | 3.5030 mL | 7.0060 mL | |
| 10 mM | 0.3503 mL | 1.7515 mL | 3.5030 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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