| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bacterial ribosome peptidyl transferase center (PTC) of the 50S subunit. [2]
Bacterial ribosome peptidyl transferase center (PTC) of the 50S subunit. [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
醋酸来法莫林（0–1 mg/L）对生殖支原体、淋病奈瑟菌和沙眼衣原体均表现出抑制活性[2]。
醋酸来法莫林的MIC值≤0.008 μg/mL，表明其对所有肺炎支原体菌株均具有强效活性[3]。 醋酸来法莫林（BC-3781醋酸盐）对沙眼衣原体（15种血清型）表现出强效活性，MIC50/90为0.02/0.04 mg/L。对生殖支原体（6株，包括多重耐药菌株）的活性显示MIC范围为0.002至0.063 mg/L。对淋病奈瑟菌（24株临床分离株）的MIC50/90为0.12/0.5 mg/L。对沙眼衣原体（C. trachomatis）的活性与多西环素、莫西沙星和克拉霉素相当，且对淋病奈瑟菌（N. gonorrhoeae）的活性不受氟喹诺酮类、四环素类或青霉素类耐药性的影响。[2] 醋酸来法莫林（BC-3781）对所有60株受试肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae）菌株（18株对大环内酯类敏感，42株对大环内酯类耐药）均具有高度活性，所有菌株的最低抑菌浓度（MIC）均≤0.008 μg/mL。对大环内酯类敏感菌株的MIC50/MIC90为≤0.001/≤0.001 μg/mL，对大环内酯类耐药菌株的MIC50/MIC90为0.002/0.002 μg/mL。最低杀菌浓度（MBC）与MIC相差不超过2个稀释度，表明其具有杀菌作用。 [3] 在脂多糖 (LPS) 诱导的小鼠肺中性粒细胞增多症模型中，预先皮下注射醋酸来法莫林（BC-3781 醋酸酯）（10-140 mg/kg）可导致支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中性粒细胞计数呈剂量依赖性降低。LPS 诱导的促炎细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β、GM-CSF）、趋化因子（CXCL-1、CXCL-2、CCL-2）和 MMP-9 水平在小鼠肺组织中均显著且呈剂量依赖性降低。[4] 在体外，对 J774.2 小鼠巨噬细胞和人外周血单核细胞 (PBMC) 而言，醋酸来法莫林（BC-3781 醋酸酯）（0.03 至 10 μM）对 LPS 诱导的细胞因子/趋化因子/MMP-9 水平几乎没有影响。在浓度为 0.03 至 30 μM 时，它对 IL-8 诱导的人中性粒细胞趋化性也没有影响。[4] 在体外，在 J774.2 小鼠巨噬细胞和人外周血单核细胞 (PBMC) 中，醋酸来法莫林（BC-3781 醋酸酯）（0.03 至 10 μM）对 LPS 诱导的细胞因子/趋化因子/MMP-9 水平几乎没有影响。在浓度为 0.03 至 30 μM 时，它对 IL-8 诱导的人中性粒细胞趋化性也没有影响。[5] |
| 体内研究 (In Vivo) |
醋酸来法莫林（10-140 mg/kg，皮下注射）可抑制脂多糖引起的小鼠肺中性粒细胞增多症模型中的炎症[4]。
醋酸来法莫林（1.25-160 mg/kg，皮下注射）对感染肺炎链球菌或金黄色葡萄球菌的小鼠肺部感染具有抗菌活性[5]。 在LPS诱导的小鼠肺中性粒细胞增多症模型中，在LPS攻击前30分钟单次皮下注射醋酸来法莫林（BC-3781醋酸酯）（10、30、100 mg/kg）可显著降低攻击后4小时支气管肺泡灌洗液（BALF）中的总细胞数和中性粒细胞数。该抑制作用与阿奇霉素（10-100 mg/kg 皮下注射）和地塞米松（0.5/1 mg/kg 口服/腹腔注射）相当或更强。[4] 在同一模型中，醋酸来法莫林（BC-3781 醋酸酯）（10、30、100 mg/kg 皮下注射）显著降低了肺匀浆中 LPS 诱导的 TNF-α、IL-6、GM-CSF、CXCL-1、CXCL-2、CCL-2 和 MMP-9 的水平。其作用与地塞米松（1 mg/kg 腹腔注射）或阿奇霉素相当或更强。仅在最高剂量（100 mg/kg）下观察到 IL-1β 的显著降低。 [4]在LPS诱导的小鼠肺中性粒细胞增多症模型中，在LPS刺激前30分钟皮下注射单剂量醋酸来法莫林（BC-3781醋酸酯）（10、30、100 mg/kg），可显著降低刺激后4小时支气管肺泡灌洗液（BALF）中的总细胞数和中性粒细胞数。这种降低作用与阿奇霉素（10-100 mg/kg 皮下注射）和地塞米松（0.5/1 mg/kg 口服/腹腔注射）相当或更强。 [5] 在同一模型中，醋酸来法莫林（BC-3781 醋酸酯）（10、30、100 mg/kg 皮下注射）显著降低了肺匀浆中 LPS 诱导的 TNF-α、IL-6、GM-CSF、CXCL-1、CXCL-2、CCL-2 和 MMP-9 的水平。其作用与地塞米松（1 mg/kg 腹腔注射）或阿奇霉素相当或更强。仅在最高剂量（100 mg/kg）下观察到 IL-1β 的显著降低。[5] |
| 细胞实验 |
细胞系：沙眼衣原体、淋病奈瑟菌和生殖支原体
浓度：0-1 mg/L 孵育时间： 结果：在MIC50分别为0.02 mg/L、0.063 mg/L和0.12 mg/L时，均能抑制细菌活性。 对于沙眼衣原体：在玻璃盖玻片上，用沙眼衣原体（每3×10⁵个细胞含10²至10³个包涵体形成单位[IFU]）感染的McCoy细胞或HeLa 229细胞单层，测定MIC值。药物浓度范围为2.56至0.0003 mg/L。在35°C（5% CO₂）下孵育48至72小时后，用甲醇固定细胞，并用碘醇溶液对包涵体进行染色。最小抑菌浓度 (MIC) 定义为未观察到包涵体的最低抗生素浓度。[2] 对于生殖支原体：采用 Vero 细胞培养和定量实时 PCR 方法进行药敏试验。[2] 对于肺炎支原体：采用 SP4 肉汤微量稀释法进行 MIC 试验。接种量约为 10⁴ 至 10⁵ CFU/mL。MIC 记录为生长对照孔颜色由粉红色变为黄色时抑制颜色变化的最低浓度。最小杀菌浓度 (MBC) 的测定方法为：从无颜色变化的孔中吸取 30 μL 液体加入 2.97 mL 肉汤中稀释抗生素，然后延长孵育时间。MBC 为无颜色变化的最低浓度。[3] 对于趋化性试验：从白细胞层中分离人中性粒细胞。将细胞（5.55×10⁶ 个细胞/mL）与醋酸来法莫林（BC-3781 醋酸酯）（0.03 至 30 μM）在室温下预孵育 30 分钟。然后，将 75 μL 细胞悬液（375,000 个细胞）加入 Transwell 小室的上室。下室含有 180 μL 浓度为 22.22 ng/mL 的 rhIL-8 溶液。在 37°C 孵育 1 小时后，使用 CellTiter Glo 试剂通过发光法测定 ATP 水平，从而定量下室中迁移的细胞。细胞毒性评估方法类似，在加入 CellTiter Glo 试剂前，将细胞与化合物孵育 1 小时。[4] 趋化性实验：从白细胞层中分离人中性粒细胞。将细胞（5.55×10⁶ 个细胞/mL）与醋酸来法莫林（BC-3781 醋酸酯）（0.03 至 30 μM）在室温下预孵育 30 分钟。然后，将 75 μL 细胞悬液（375,000 个细胞）加入 Transwell 小室的上室。下室含有 180 μL 浓度为 22.22 ng/mL 的 rhIL-8 溶液。在 37°C 孵育 1 小时后，使用 CellTiter Glo 试剂通过发光法测定 ATP 水平，从而定量下室中迁移的细胞。细胞毒性评估方法类似，在加入 CellTiter Glo 试剂前，将细胞与化合物孵育 1 小时。[5] |
| 动物实验 |
动物模型：LPS诱导的小鼠肺中性粒细胞增多症模型[4]
剂量：10-140 mg/kg 给药途径：皮下注射(sc) 结果：BALF中性粒细胞数量减少。小鼠肺组织中MMP-9、趋化因子（CXCL-1、CXCL-2和CCL-2）和促炎细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β和GM-CSF）水平降低。 药代动力学分析：雌性BALB/c小鼠（体重约20 g）单次皮下注射35 mg/kg的醋酸来法莫林（BC-3781醋酸酯）（溶于0.9%生理盐水）。分别于给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1.5、3、6 和 24 小时采集血浆和支气管肺泡灌洗液 (BALF) 样本。[4] 对于 LPS 诱导的肺中性粒细胞增多模型：使用 6 周龄雄性 BALB/c 小鼠。将醋酸来法莫林（BC-3781 醋酸盐）溶于 0.9% 生理盐水中，并在鼻内 (IN) 给予 LPS 刺激（每只小鼠 5 μg LPS/50 μL 生理盐水）前 30 分钟，以 10、30、35、70、100 或 140 mg/kg（游离碱当量）的剂量进行皮下 (SC) 注射。对照组小鼠接受鼻内生理盐水注射。 LPS刺激后4小时，处死小鼠，收集支气管肺泡灌洗液（BALF）进行中性粒细胞总数和分类计数，并取出肺组织进行匀浆处理，分析细胞因子、趋化因子和MMP-9。[4] 药代动力学分析：雌性BALB/c小鼠（体重约20 g）单次皮下注射醋酸来法莫林（BC-3781乙酸酯），剂量为35 mg/kg（溶于0.9%生理盐水）。分别于给药后0.08、0.25、0.5、0.75、1.5、3、6和24小时收集血浆和支气管肺泡灌洗液（BALF）样本。 [5] 对于LPS诱导的肺中性粒细胞增多模型：使用6周龄雄性BALB/c小鼠。醋酸来法莫林（BC-3781醋酸盐）溶于0.9%生理盐水中，在鼻内（IN）LPS刺激（每只小鼠5 μg LPS/50 μL生理盐水）前30分钟，以10、30、35、70、100或140 mg/kg（游离碱当量）的剂量进行皮下注射（SC）。对照组小鼠接受鼻内生理盐水。LPS刺激后4小时，处死小鼠，收集支气管肺泡灌洗液（BALF）进行中性粒细胞总数和分类计数，并取出肺组织进行匀浆处理，分析细胞因子、趋化因子和MMP-9的含量。[5] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠中，单次皮下注射35 mg/kg醋酸来法莫林（BC-3781醋酸酯）后，血浆AUC0-24h平均值为6.25 ± 0.93 μg·h/mL，平均Cmax为1.33 ± 0.18 μg/mL，达峰时间（Tmax）为0.50 h。在上皮衬液（ELF）中，平均AUC0-24h为12.6 ± 1.17 μg·h/mL，平均Cmax为2.16 ± 0.50 μg/mL，达峰时间（Tmax）为0.50 h。ELF与血浆AUC比值约为2倍。[4]
小鼠皮下注射来法莫林后的血浆AUC0-24h与人类单次静脉注射150 mg（每日社区获得性肺炎治疗剂量的一半）后的暴露量相当。小鼠每日70 mg/kg的剂量相当于人类静脉注射300 mg来法莫林（社区获得性肺炎的推荐每日剂量）。在低于抗菌临床剂量的血浆暴露量下即可观察到抗炎活性。[4] 在小鼠中，单次皮下注射35 mg/kg醋酸来法莫林（BC-3781醋酸酯）后，平均血浆AUC0-24h为6.25 ± 0.93 μg·h/mL，平均Cmax为1.33 ± 0.18 μg/mL，Tmax为0.50 h。在上皮衬液（ELF）中，平均AUC0-24h为12.6 ± 1.17 μg·h/mL，平均Cmax为2.16 ± 0.50 μg/mL，Tmax为0.50 h。肺泡上皮衬液 (ELF) 与血浆 AUC 比值约为 2 倍。[5] 小鼠皮下注射来法莫林后，血浆 AUC0-24h 与人类单次静脉注射 150 mg 来法莫林（每日社区获得性肺炎 (CABP) 治疗剂量的一半）后的暴露量相当。小鼠每日 70 mg/kg 的剂量相当于人类静脉注射 300 mg 来法莫林（CABP 推荐每日剂量）的暴露量。在低于抗菌临床剂量的血浆暴露量下即可观察到抗炎活性。[5] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外实验中，在J774.2小鼠巨噬细胞中，30 μM（15.2 μg/mL游离碱）和100 μM（50.8 μg/mL游离碱）的醋酸来法莫林（BC-3781乙酸酯）均可降低细胞活力。[4]
体外实验中，在人外周血单核细胞（PBMC）中，100 μM的醋酸来法莫林（BC-3781乙酸酯）可降低细胞活力。[4] 体外实验中，在人中性粒细胞中，100 μM（50.8 μg/mL游离碱）的醋酸来法莫林（BC-3781乙酸酯）可使细胞活力降至溶剂对照组的86%。30 μM浓度下未观察到细胞毒性。 [4] 体外实验中，在J774.2小鼠巨噬细胞中，30 μM（15.2 μg/mL游离碱）和100 μM（50.8 μg/mL游离碱）的醋酸来法莫林（BC-3781乙酸酯）均可降低细胞活力。[5] 体外实验中，在人外周血单核细胞（PBMC）中，100 μM的醋酸来法莫林（BC-3781乙酸酯）可降低细胞活力。[5] 体外实验中，在人中性粒细胞中，100 μM（50.8 μg/mL游离碱）的醋酸来法莫林（BC-3781乙酸酯）可使细胞活力降至溶剂对照组的86%。30 μM浓度下未观察到细胞毒性。[5] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
另见：醋酸来法莫林（注：已移至此处）。
药物适应症 当常用抗菌药物不适用于或对社区获得性肺炎 (CAP) 治疗无效时，可使用 Xenleta 治疗成人 CAP。应参考抗菌药物合理使用的官方指南。 醋酸来法莫林（BC-3781 醋酸酯） 是一种新型抗生素，属于截短侧耳素类。它通过与细菌核糖体的肽基转移酶中心 (PTC) 结合，选择性地抑制细菌翻译，这种独特的机制最大限度地降低了与其他抗菌药物产生交叉耐药性的可能性。[2] 研究结果表明，醋酸来法莫林（BC-3781 醋酸酯） 可能是一种有前景的一线抗生素，用于治疗性传播感染 (STI)，尤其适用于对标准治疗抗生素耐药率高的群体。 [2] 醋酸来法莫林（BC-3781 醋酸酯） 可能是治疗大环内酯类耐药肺炎支原体感染的有效选择。[3] 在临床相关剂量（血浆暴露量低于抗菌临床剂量）下，观察到了醋酸来法莫林（BC-3781 醋酸酯）的抗炎活性（抑制中性粒细胞肺部浸润和降低促炎细胞因子/趋化因子浓度）。这种活性可能对急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)、囊性纤维化或严重炎症介导的肺损伤患者有益。体外实验结果表明，其作用机制似乎不涉及与巨噬细胞的直接相互作用或中性粒细胞趋化作用。 [4] 在临床相关剂量（血浆暴露量低于抗菌临床剂量）下观察到了醋酸来法莫林（BC-3781 醋酸酯）的抗炎活性（抑制中性粒细胞肺部浸润和降低促炎细胞因子/趋化因子浓度）。这种活性可能对急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)、囊性纤维化或严重炎症介导的肺损伤患者有益。体外实验结果表明，其机制似乎不涉及与巨噬细胞的直接相互作用或中性粒细胞趋化作用。[5] |
| 分子式 |
C30H49NO7S
|
|---|---|
| 分子量 |
567.77756857872
|
| 精确质量 |
567.322
|
| 元素分析 |
C, 63.46; H, 8.70; N, 2.47; O, 19.72; S, 5.65
|
| CAS号 |
1350636-82-6
|
| 相关CAS号 |
Lefamulin;1061337-51-6
|
| PubChem CID |
86346053
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| tPSA |
172
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
39
|
| 分子复杂度/Complexity |
882
|
| 定义原子立体中心数目 |
11
|
| SMILES |
S([C@@H]1CC[C@H](C[C@H]1O)N)CC(=O)O[C@@H]1C[C@](C=C)(C)[C@H]([C@H](C)[C@]23CCC([C@H]2[C@@]1(C)C(C)CC3)=O)O.OC(C)=O
|
| InChi Key |
WSMXIQXWHPSVDE-ZPJPNJFZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H45NO5S.C2H4O2/c1-6-26(4)14-22(34-23(32)15-35-21-8-7-18(29)13-20(21)31)27(5)16(2)9-11-28(17(3)25(26)33)12-10-19(30)24(27)281-2(3)4/h6,16-18,20-22,24-25,31,33H,1,7-15,29H2,2-5H31H3,(H,3,4)/t16-,17+,18-,20-,21-,22-,24+,25+,26-,27+,28+/m1./s1
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| 化学名 |
(3aR,4R,5R,7S,8S,9R,9aS,12R)-8-hydroxy-4,7,9,12-tetramethyl-3-oxo-7-vinyldecahydro-4,9a-propanocyclopenta[8]annulen-5-yl 2-(((1R,2R,4R)-4-amino-2-hydroxycyclohexyl)thio)acetate acetic acid (1:1)
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| 别名 |
BC3781.Ac; BC-3781; BC 3781; BC3781; Xenleta;BC-3781.Ac; BC 3781.Ac;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (176.12 mM )
Ethanol : ~100 mg/mL H2O : 1~100 mg/mL (~1.76 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.40 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+90% (20% SBE-β-CD in Saline): 2.5 mg/mL (4.40 mM) 配方 5 中的溶解度: 100 mg/mL (176.12 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7612 mL | 8.8062 mL | 17.6125 mL | |
| 5 mM | 0.3522 mL | 1.7612 mL | 3.5225 mL | |
| 10 mM | 0.1761 mL | 0.8806 mL | 1.7612 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
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