| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bacterial ribosome (peptidyl transferase center, PTC) [2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
Lefamulin (0–1 mg/L) 可抑制淋病奈瑟菌、生殖支原体和沙眼衣原体的生长[2]。
来法莫林对每种菌株均表现出很强的活性，MIC 值低于 0.008 μg/mL肺炎支原体[3]。 Lefamulin 对沙眼衣原体（Chlamydia trachomatis）表现出强效体外活性（MIC₅₀/₉₀：0.02/0.04 mg/L；范围：0.01–0.04 mg/L；n=15 种血清型），包括眼型、泌尿生殖型和性病淋巴肉芽肿型菌株。[2] Lefamulin 对生殖支原体（Mycoplasma genitalium）具有活性，包括多重耐药菌株（MIC 范围：0.002–0.063 mg/L；n=6），且对这类菌株的活性优于阿奇霉素、红霉素、多西环素、莫西沙星和环丙沙星。[2] Lefamulin 对淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae）具有活性（MIC₅₀/₉₀：0.12/0.5 mg/L；n=24），与阿奇霉素相当，优于四环素。其活性不受菌株对氟喹诺酮类、四环素类或青霉素类耐药性的影响。[2] Lefamulin 可在小鼠巨噬细胞内积累，并表现出良好的组织渗透性，包括进入上皮衬液。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Lefamulin（10–140 mg/kg，皮下注射）可减轻由脂多糖 (LPS) 引起的肺中性粒细胞增多症小鼠模型中的炎症[4]。
在患有肺炎链球菌或金黄色葡萄球菌引起的肺部感染的小鼠中，lefamulin ( 1.25-160 mg/kg, sc) 具有抗菌活性[5]。 在脂多糖 (LPS) 诱导的肺中性粒细胞增多小鼠模型中，于鼻内 LPS 攻击前 30 分钟单次皮下注射 lefamulin (10, 30, 100 mg/kg)，在攻击后 4 小时可剂量依赖性地减少支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中的总细胞数和中性粒细胞数。其减少效果与皮下注射阿奇霉素 (10, 30, 100 mg/kg) 和腹腔注射地塞米松 (1 mg/kg) 相当或更强。[4] 单次皮下注射 lefamulin (10, 30, 100 mg/kg) 能显著且剂量依赖性地降低小鼠肺组织匀浆中 LPS 诱导的促炎细胞因子（TNF-α, IL-6, IL-1β, GM-CSF）、趋化因子（CXCL-1, CXCL-2, CCL-2）和 MMP-9 的水平。其效果与地塞米松 (1 mg/kg IP) 或阿奇霉素 (10, 30, 100 mg/kg SC) 相当或更强。[4] |
| 细胞实验 |
细胞系：沙眼衣原体、淋病奈瑟菌和生殖支原体
浓度： 0-1 mg/L 孵育时间： 结果： MIC50 为 0.02 mg/L、0.063 mg/L 和分别使用0.12mg/L抑制细菌活性。 沙眼衣原体的 MIC 测定是在 McCoy 或 HeLa 229 细胞单层上进行的，细胞感染沙眼衣原体（每 3×10⁵ 个细胞接种 10²–10³ 个包涵体形成单位）于玻璃盖片上。药物浓度范围为 2.56 至 0.0003 mg/L。在 35°C（5% CO₂）培养 48–72 小时后，细胞用甲醇固定，包涵体用碘醇溶液染色。MIC 定义为未观察到包涵体的最低药物浓度。[2] 生殖支原体的药敏试验使用 Vero 细胞培养和定量实时 PCR 方法进行。[2] 淋病奈瑟菌的药敏试验采用 CLSI 推荐的琼脂稀释法进行。[2] |
| 动物实验 |
动物模型：LPS诱导的小鼠肺中性粒细胞增多症模型[4]
剂量：10-140 mg/kg 给药途径：皮下注射(sc) 结果：支气管肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞数量减少。 小鼠肺组织中MMP-9、趋化因子（CXCL-1、CXCL-2和CCL-2）以及促炎细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β和GM-CSF）水平降低。 药代动力学研究：雌性BALB/c小鼠单次皮下注射35 mg/kg的来法莫林（溶于0.9%生理盐水）。给药后多个时间点（0.08至24小时）采集血浆和支气管肺泡灌洗液(BALF)样本。 [4] 抗炎功效研究（LPS诱导的肺中性粒细胞增多症）：使用6周龄雄性BALB/c小鼠。来法莫林溶于0.9%生理盐水中。分别以10、30、35、70、100和140 mg/kg（游离碱当量）的剂量，皮下注射10 mL/kg，于鼻内给予5 μg LPS/50 μL生理盐水刺激前30分钟进行。LPS刺激后4小时处死动物。收集支气管肺泡灌洗液（BALF），使用全自动血液分析仪进行中性粒细胞总数和分类计数分析。取出肺组织，在含蛋白酶抑制剂的PBS缓冲液中匀浆，并离心。使用Luminex多重分析或ELISA试剂盒分析上清液中的细胞因子、趋化因子和MMP-9。 [4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
来法莫林显示出良好的组织渗透性，尤其对上皮衬液和与性传播感染相关的组织（例如前列腺、盆腔组织）具有良好的渗透性。[2]
本文引用了皮肤感染和肺炎的 II/III 期研究的药代动力学数据，但未进行详细阐述。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于来法莫林在哺乳期用药的信息。生产商建议母亲在治疗期间以及末次给药后2天内避免哺乳。尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，建议选择其他替代药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
另见：来法莫林（注释已移至此处）。
药物适应症 当使用常规推荐用于社区获得性肺炎 (CAP) 初始治疗的抗菌药物不合适或治疗失败时，可使用赛乐特 (Xenleta) 治疗成人 CAP。应参考抗菌药物合理使用的官方指南。 来法莫林是一种新型的截短侧耳素类抗生素，它通过氢键以及在 A 位点和 P 位点的相互作用与细菌核糖体的肽基转移酶中心结合，从而抑制细菌蛋白质合成，导致构象变化并加强结合。[2] 其独特的作用机制最大限度地减少了与其他抗生素的交叉耐药性。[2] 它有静脉注射剂和口服剂型。 [2] 建议将其作为治疗性传播感染（包括淋病、非淋菌性尿道炎、宫颈炎）的一线抗生素，如果确认其对厌氧菌有效，则可能对盆腔炎也有效。[2] |
| 分子式 |
C28H45NO5S
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|---|---|
| 分子量 |
507.725607633591
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| 精确质量 |
507.302
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| 元素分析 |
C, 66.24; H, 8.93; N, 2.76; O, 15.76; S, 6.31
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| CAS号 |
1061337-51-6
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| 相关CAS号 |
Lefamulin acetate;1350636-82-6
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| PubChem CID |
25185057
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
4.567
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| tPSA |
135.15
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
851
|
| 定义原子立体中心数目 |
11
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| SMILES |
S([C@@H]1CC[C@H](C[C@H]1O)N)CC(=O)O[C@@H]1C[C@](C=C)(C)[C@H]([C@H](C)[C@]23CCC([C@H]2[C@@]1(C)[C@H](C)CC3)=O)O
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| InChi Key |
KPVIXBKIJXZQJX-FCEONZPQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H45NO5S/c1-6-26(4)14-22(34-23(32)15-35-21-8-7-18(29)13-20(21)31)27(5)16(2)9-11-28(17(3)25(26)33)12-10-19(30)24(27)28/h6,16-18,20-22,24-25,31,33H,1,7-15,29H2,2-5H3/t16-,17+,18-,20-,21-,22-,24+,25+,26-,27+,28+/m1/s1
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| 化学名 |
(3aR,4R,5R,7S,8S,9R,9aS,12R)-8-hydroxy-4,7,9,12-tetramethyl-3-oxo-7-vinyldecahydro-4,9a-propanocyclopenta[8]annulen-5-yl 2-(((1R,2R,4R)-4-amino-2-hydroxycyclohexyl)thio)acetate
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| 别名 |
BC-3781; BC 3781; BC3781
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9696 mL | 9.8478 mL | 19.6955 mL | |
| 5 mM | 0.3939 mL | 1.9696 mL | 3.9391 mL | |
| 10 mM | 0.1970 mL | 0.9848 mL | 1.9696 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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