| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| 2g |
|
||
| 5g |
|
||
| 10g |
|
||
| 25g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Histamine receptor
Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1) [4] Neurokinin 1 (NK1) receptor [4] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
左旋丙嗪对 H1 组胺受体和 α 肾上腺素能受体具有亲和力。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
左旋丙哌嗪的中枢镇静作用比外消旋体弱，并且不会引起大鼠的身体依赖性。 Levodropropizine（15 mg/kg，静脉注射）可减少呼吸暂停的持续时间和 C 纤维对苯双胍的反应。 LVDP 诱导的 C 纤维对 PBG 反应的抑制在肺纤维中平均为 50%，在非肺纤维中为 25%。左旋丙哌嗪对麻醉的豚鼠和兔子具有良好的镇咳活性。左羟丙哌嗪 (iv) 对兔子和豚鼠机械和电诱发的咳嗽的活性为可待因的 1/10 至 1/20，与羟丙哌嗪相当。左旋丙哌嗪（口服）对于刺激性气溶胶引起的咳嗽的作用与羟丙哌嗪和可待因相当。左旋丙嗪（40 μg/50 μL 静脉注射）不能预防电致咳嗽，而可待因（5 μg/50 μL 静脉注射）可显着预防豚鼠咳嗽。左旋丙嗪具有与感觉神经肽相关的外周作用位点。 Levodropropizine (10 mg/kg、50 mg/kg 和 200 mg/kg) 以剂量依赖性方式减少辣椒素在大鼠气管中引起的伊文思蓝染料的外渗。左旋丙嗪 (200 mg/kg) 还抑制 P 物质引起的外渗，但不影响血小板激活因子引起的外渗。
咳嗽治疗荟萃分析：成人口服左羟丙哌嗪（Levodropropizine; DF-526）（30 mg/次，每日3次），儿童按1 mg/kg/次、每日3次给药，与安慰剂相比，成人咳嗽频率减少58%，儿童减少62%（急性/慢性咳嗽），每次给药后止咳效果持续6-8小时[1] - 香烟烟雾诱导豚鼠慢性咳嗽模型：每日两次胃内给予左羟丙哌嗪（Levodropropizine; DF-526）（10 mg/kg、20 mg/kg），连续21天，剂量依赖性减少咳嗽频率（分别减少45%和68%）。同时抑制气道神经源性炎症，使气道组织中P物质水平降低52%，嗜酸性粒细胞浸润减少48%[2] - 戊四氮（PTZ）诱导大鼠癫痫模型：PTZ（60 mg/kg，腹腔注射）给药前30分钟，腹腔注射左羟丙哌嗪（Levodropropizine; DF-526）（50 mg/kg、100 mg/kg），100 mg/kg剂量时使惊厥发作潜伏期延长3.2倍，发作持续时间缩短55%，并提高PTZ诱导惊厥的阈值[3] - 大鼠气管血浆外渗模型：辣椒素（10 μg/kg，静脉注射）或P物质（5 μg/kg，静脉注射）给药前15分钟，静脉注射左羟丙哌嗪（Levodropropizine; DF-526）（1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg），剂量依赖性减少气管血浆外渗。10 mg/kg剂量时抑制辣椒素诱导的外渗72%，P物质诱导的外渗65%[4] |
| 动物实验 |
15 mg/kg、10 mg/kg、50 mg/kg 和 200 mg/kg；静脉注射
大鼠 豚鼠慢性咳嗽模型：雄性 Hartley 豚鼠（300-350 g）暴露于香烟烟雾（10 支/天，2 次/天）28 天以诱导慢性咳嗽。左旋丙哌嗪 (DF-526)溶于生理盐水，通过胃管灌注给药（10 mg/kg、20 mg/kg），每日两次，持续 21 天（从第 8 天到第 28 天）。记录暴露于烟雾后 10 分钟内的咳嗽频率；收集气道组织以检测P物质水平和嗜酸性粒细胞浸润[2] - 戊四唑（PTZ）诱导的癫痫大鼠模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）随机分为溶剂组和左旋丙哌嗪（DF-526）组（50 mg/kg，100 mg/kg）。药物溶于生理盐水，在腹腔注射PTZ（60 mg/kg）前30分钟进行腹腔注射。记录癫痫发作潜伏期、持续时间和严重程度；计算惊厥阈值[3] - 大鼠气管血浆外渗模型：雄性Wistar大鼠（180-220 g）用氨基甲酸乙酯麻醉。将左旋丙哌嗪 (DF-526) 溶于生理盐水中，并在注射辣椒素 (10 μg/kg，静脉注射) 或 P 物质 (5 μg/kg，静脉注射) 前 15 分钟，分别以 1 mg/kg、3 mg/kg 或 10 mg/kg 的剂量进行静脉注射。在注射诱导剂前 5 分钟，注射伊文思蓝 (50 mg/kg，静脉注射)。30 分钟后，处死大鼠，采集气管组织，并测定伊文思蓝含量以评估血浆渗出情况 [4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收：口服生物利用度在人体内为 80-85%；口服给药后 1-1.5 小时达到血浆峰浓度 (Cmax)（30 mg 剂量：Cmax=180 ng/mL）[1]
- 分布：分布容积 (Vd) 在人体内为 1.1 L/kg；广泛分布于组织中，几乎不透过血脑屏障 [1] - 代谢：在肝脏中代谢极少（<10% 的剂量），>90% 以原药形式排泄 [1] - 排泄：70% 的剂量经尿液排泄（65% 为原药，5% 为代谢物），25% 经粪便排泄。人体消除半衰期 (t1/2) 为 6-8 小时 [1] - 血浆蛋白结合率：左旋丙哌嗪 (DF-526) 在人体血浆中的血浆蛋白结合率为 15-20% [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：大鼠和小鼠的LD50 > 2000 mg/kg（口服）；未见死亡或严重临床症状（惊厥、呼吸抑制）的报道[1]
- 慢性毒性：大鼠连续6个月口服左旋丙哌嗪 (DF-526)（100 mg/kg/天），未见明显的肝肾毒性或血液学异常[1] - 临床副作用：有报道称出现轻度头痛（2-3%的患者）、恶心（1-2%）和腹泻（1%）。治疗剂量下未见镇静作用或认知障碍[1] - 药物相互作用：与其他镇咳药、抗生素或中枢神经系统药物无显著相互作用[1] |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
左旋丙哌嗪属于N-芳基哌嗪类药物，其结构为N-苯基哌嗪，其中氨基氢被2,3-二羟丙基取代（S-对映体）。它是一种外周镇咳药，可作为阿片类药物的替代品。它具有镇咳作用。它是一种N-烷基哌嗪、N-芳基哌嗪和仲醇。
左旋丙哌嗪正在临床试验NCT01573663（氨溴索和左旋丙哌嗪的药物相互作用研究）中进行研究。 左旋丙哌嗪（DF-526）是一种非阿片类镇咳药，具有抗神经源性炎症和抗惊厥活性[1,2,3,4]。 其核心镇咳机制是抑制气道神经源性炎症，阻断辣椒素和P物质介导的感觉神经激活，从而减少咳嗽反射[2,4]。 它在戊四唑（PTZ）诱导的癫痫模型中通过调节神经元兴奋性发挥抗惊厥作用，但其确切机制尚未完全阐明[3]。 适应症包括成人和儿童的急性和慢性咳嗽，具有良好的耐受性和安全性。 [1] 与阿片类镇咳药不同，它没有成瘾性或呼吸抑制风险。[1] 吸收迅速、消除半衰期长、疗效持久，支持成人每日三次（每次30毫克）给药，儿童根据体重给药。[1] |
| 分子式 |
C13H20N2O2
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
236.31
|
|
| 精确质量 |
236.152
|
|
| 元素分析 |
C, 66.07; H, 8.53; N, 11.85; O, 13.54
|
|
| CAS号 |
99291-25-5
|
|
| 相关CAS号 |
Dropropizine; 17692-31-8; Levodropropizine-d8
|
|
| PubChem CID |
65859
|
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
|
| 沸点 |
412.7±34.0 °C at 760 mmHg
|
|
| 熔点 |
102-106ºC
|
|
| 闪点 |
220.9±24.3 °C
|
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
|
|
| 折射率 |
1.577
|
|
| LogP |
0.46
|
|
| tPSA |
46.94
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
|
| 重原子数目 |
17
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
212
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
|
| SMILES |
O([H])[C@]([H])(C([H])([H])O[H])C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])C([H])([H])C1([H])[H]
|
|
| InChi Key |
PTVWPYVOOKLBCG-ZDUSSCGKSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C13H20N2O2/c16-11-13(17)10-14-6-8-15(9-7-14)12-4-2-1-3-5-12/h1-5,13,16-17H,6-11H2/t13-/m0/s1
|
|
| 化学名 |
(2S)-3-(4-phenylpiperazin-1-yl)propane-1,2-diol
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 50 mg/mL (211.59 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2317 mL | 21.1586 mL | 42.3173 mL | |
| 5 mM | 0.8463 mL | 4.2317 mL | 8.4635 mL | |
| 10 mM | 0.4232 mL | 2.1159 mL | 4.2317 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01573663 | Completed | Drug: Ambroxol Drug: Levodropropizine |
Healthy | Hanmi Pharmaceutical Company Limited |
February 2012 | Phase 1 |
| NCT01416480 | Completed | Drug: Theobromine 300mg Drug: Levodropropizine 10mg |
Acute Bronchitis | Ahn-Gook Pharmaceuticals Co.,Ltd | May 2010 | Phase 3 |
 |
|---|
 |
 |
Quifenadine hydrochloride
H3R Antagonist 8
Zolantidine
A-423579
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
