| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Lifitegrast targets the integrin lymphocyte function-associated antigen-1 (LFA-1) on T cells. By blocking the interaction between LFA-1 and its ligand ICAM-1, it prevents T cell adhesion and subsequent inflammatory signaling.
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| 体外研究 (In Vitro) |
利非格司特（SAR 1118）通过抑制两种关键细胞表面蛋白——淋巴细胞功能相关抗原1（LFA-1）和细胞间黏附分子1（ICAM-1）的结合，从而降低总炎症反应，进而减少T细胞介导的炎症[1]。利非格司特IC50值为2.98 nM，能有效抑制Jurkat T细胞与ICAM-1的黏附[1]。体外实验表明，利非格司特钠IC50值为2.98 nM，可抑制Jurkat T细胞与ICAM-1的黏附。它还能抑制关键炎症细胞因子的分泌，包括T细胞调节细胞因子IL-2和IL-4，以及其他几种与干眼症临床严重程度相关的细胞因子（IL-1α、IL-1β、IL-10、IFN-γ、MIP-1α和TNF-α）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
当佩戴硅水凝胶镜片时，利非格司特对抗生素杀灭的铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌引起的角膜刺激具有显著的抗炎功效。最佳剂量为预先滴用两到三次1%溶液[2]。体内研究表明，在佩戴硅水凝胶镜片的情况下，利非格司特对抗生素杀灭的铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌引起的角膜炎症具有强效的抗炎活性。在小鼠角膜炎症模型中，局部眼部给药（≥0.1%）可减少中性粒细胞向角膜基质的浸润。临床研究表明，5.0%利非格司特可在治疗12周内显著改善干眼症的临床症状和生物标志物。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验通常测量放射性标记配体的置换或细胞黏附的抑制情况。对于利非格司特，其与LFA-1的结合情况可通过表面等离子共振或基于ELISA的方法进行评估，以确定抑制ICAM-1/LFA-1相互作用的IC50值。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用人T细胞系（例如Jurkat细胞）评估利非格司特的抗增殖或抗炎作用。将细胞培养后，用不同浓度的化合物处理，并测量其在ICAM-1包被板上的黏附情况。IC50值根据剂量反应曲线计算得出。此外，还通过ELISA检测细胞因子分泌情况。
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| 动物实验 |
在小鼠角膜炎症模型中开展了体内动物实验。将利非格司特以0.1%至5%的浓度滴眼液形式局部给药，并通过测量中性粒细胞浸润和炎症细胞因子水平来评估角膜炎症。此外，还利用大鼠模型探索了其在糖尿病视网膜病变模型中的疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
利非格司特钠的分子式为C29H23Cl2N2NaO7S，分子量为637.46。当以5%滴眼液给药时，它能迅速被血浆吸收，平均达峰时间（Tmax）为0.09小时，但全身暴露量极低（Cmax = 1.70 ng/mL）。该化合物与血浆蛋白高度结合（98.9%），且几乎不经CYP酶代谢，主要经粪便排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前安全性研究中，利非格司特在治疗浓度下未显示出对关键CYP同工酶的显著抑制作用。长期上市后分析证实其用于治疗干眼症的安全性，在近80万患者治疗年中未发现新的安全性信号。常见不良反应通常为眼部反应，例如滴药部位刺激。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
利非格司钠是利非格司的钠盐形式，利非格司是一种四氢异喹啉衍生物，也是淋巴细胞功能相关抗原-1 (LFA-1) 的拮抗剂，以眼用溶液的形式用于治疗干眼症（DED；干性角结膜炎；干眼综合征）。尽管利非格司治疗干眼的确切作用机制尚未完全阐明，但眼内给药后，它能靶向并结合整合素LFA-1（一种存在于白细胞表面的蛋白质）。这会阻止LFA-1与其配体细胞间黏附分子-1 (ICAM-1) 之间的相互作用。由于ICAM-1在干眼患者的角膜和结膜组织中可能过度表达，因此利非格司阻断LFA-1/ICAM-1的相互作用可能抑制T细胞与ICAM-1的黏附，并可能阻断免疫突触的形成。这可能抑制角膜和结膜组织中T细胞的增殖、活化和迁移，以及促炎细胞因子的释放。这可能减轻炎症，保护角膜表面免受炎症介导的损伤，并缓解干眼症状。
利非格司特于2016年7月获得美国FDA批准，用于治疗干眼症的体征和症状。它也被称为SAR-1118和SHP-606。该化合物以5%的滴眼液形式供应，每日两次给药。欧洲药品管理局（EMA）于2020年6月撤回了其上市许可申请。 |
| 分子式 |
C29H23CL2N2NAO7S
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|---|---|
| 分子量 |
637.46289563179
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| 精确质量 |
636.05
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| CAS号 |
1119276-80-0
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| 相关CAS号 |
Lifitegrast;1025967-78-5
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| PubChem CID |
56963348
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
6.233
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| tPSA |
148.69
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
1110
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CS(=O)(=O)C1=CC=CC(=C1)C[C@@H](C(=O)[O-])NC(=O)C2=C(C=C3CN(CCC3=C2Cl)C(=O)C4=CC5=C(C=C4)C=CO5)Cl.[Na+]
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| InChi Key |
BPWOKOSRORLLIN-BQAIUKQQSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H24Cl2N2O7S.Na/c1-41(38,39)20-4-2-3-16(11-20)12-23(29(36)37)32-27(34)25-22(30)13-19-15-33(9-7-21(19)26(25)31)28(35)18-6-5-17-8-10-40-24(17)14-18;/h2-6,8,10-11,13-14,23H,7,9,12,15H2,1H3,(H,32,34)(H,36,37);/q;+1/p-1/t23-;/m0./s1
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| 化学名 |
sodium
(S)-2-(2-(benzofuran-6-carbonyl)-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxamido)-3-(3-(methylsulfonyl)phenyl)propanoate
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| 别名 |
SAR-1118 SAR 1118-023SAR 1118 SAR1118-02 SAR1118Lifitegrast sodium SAR-1118-023 Xiidra
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~156.87 mM)
DMSO : ~100 mg/mL (~156.87 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5687 mL | 7.8436 mL | 15.6873 mL | |
| 5 mM | 0.3137 mL | 1.5687 mL | 3.1375 mL | |
| 10 mM | 0.1569 mL | 0.7844 mL | 1.5687 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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