| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Limaprost is an analogue of alprostadil (prostaglandin E1). Its primary mechanisms of action are vasodilation, increasing blood flow, and inhibition of platelet aggregation. [2]
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在人 IVD 细胞中,利马前列素的 IC50 值为 70.9 nM,并以浓度依赖性方式抑制 IL-1 介导的神经生长因子 (NGF) 诱导 [3]。
在一项使用豚鼠血小板的体外研究中,limaprost 对血小板聚集和血小板粘附的抑制作用分别比依前列醇(前列环素)强10-16倍和20倍。[2] 在一项用人血小板进行的体外研究中,limaprost 抑制血小板聚集的效力与依前列醇相似。[2] 一项体外研究表明,limaprost 在人血浆中具有高蛋白结合率(95.8%)。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中,当口服利马前列素 (OP1206) 剂量大于 100 μg/kg 时,加压素诱导的心电图 ST 压低得到缓解 [1]。冠脉内注射利马前列素(OP1206;1-100 ng/kg)对狗的心肌耗氧量、氧化还原电位、心率、血压和心肌血流量均不产生影响[1]。当静脉注射利马前列素(OP1206;1-3 mg/kg)时,狗的大小冠状动脉的阻力会降低[1]。当给予豚鼠的剂量等于或小于缓解加压素引起的心电图 ST 压低的剂量时,口服利马前列素 (OP1206) 可减少血小板聚集、粘附、出血时间以及 ADP 和胶原输注引起的血小板减少症。表现形式[1]。
在外周循环障碍动物模型中,口服 limaprost 能抑制肢体和四肢末端缺血性病变的发展。[2] 在电诱导血栓形成的豚鼠体内模型中,limaprost 能显著抑制血栓形成。[2] 在与腰椎管狭窄症相关的动物模型中,limaprost 改善了马尾、坐骨神经和腰椎椎管内神经组织的血流量,并增加了马尾毛细血管的直径。[2] 在LSCS动物模型中,静脉注射limaprost抑制了诱导的马尾神经传导速度降低。口服给药抑制了大鼠坐骨神经结扎引起的股肌热刺激肌源性神经放电延长,并在另一坐骨神经功能障碍大鼠模型中减轻了痛觉过敏。[2] 在大鼠行走功能障碍体内模型中,口服limaprost能显著增加行走或跑步距离。[2] |
| 动物实验 |
在一种外周循环障碍动物模型(未具体说明物种)中,口服利马前列素被用作评估其对抑制肢体缺血性病变作用的手段。[2]
在一种电诱发血栓形成的豚鼠体内模型中,给予利马前列素以评估其对血栓形成的抑制作用,该作用通过血栓形成阈值电压的变化来评估。[2] 在犬模型中,利马前列素降低了冠状动脉阻力,增加了冠状动脉血流量,并增加了后肢股动脉和皮肤血流量。[2] 在腰椎管狭窄症动物模型中,研究了利马前列素对马尾神经和坐骨神经血流的影响。在多次口服利马前列素后,测量了右侧坐骨神经周围结扎组织和第五腰椎神经组织中的血流量。[2] 在大鼠模型中,静脉注射利马前列素以评估其对马尾神经传导速度的影响。[2] 在坐骨神经功能障碍大鼠模型中,长期口服利马前列素以评估其对痛觉过敏和热刺激引起的肌源性神经放电的影响。[2] 在行走功能障碍大鼠模型中,口服利马前列素以测量其对行走或跑步距离的影响。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
利马前列素约30分钟达到血浆峰浓度。 平均总清除率为1.77升/小时。 生物半衰期 平均消除半衰期为1.64小时。 利马前列素口服后迅速吸收。在健康志愿者中,单次服用5 μg后血浆峰浓度的中位时间(t_max)为0.75小时,服用10 μg后为0.5小时。[2] 单次服用5 μg后平均最大血浆浓度(C_max)为1.18 pg/mL,服用10 μg后为2.06 pg/mL。 5 μg 和 10 μg 剂量组的平均浓度-时间曲线下面积(AUC_∞)分别为 1.97 pg•h/mL 和 3.43 pg•h/mL。[2] 在测试范围内,吸收似乎与剂量成正比。[2] 利马前列素在人血浆中具有很高的蛋白结合率 (95.8%)。[2] 单次口服 5 μg 或 10 μg 后,平均消除半衰期约为 1 小时。[2] 在一项大鼠研究中,口服放射性标记剂量后,约 70% 在 96 小时内经粪便排出,30% 经尿液排出。鉴定出两种主要代谢物,主要经粪便和胆汁排出。其在人体内的代谢程度/部位和排泄途径尚未研究。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在TAO和LSCS的临床试验中,每日口服3-30 μg利马前列素总体耐受性良好。最常见的治疗相关不良反应包括胃肠道反应(例如腹泻、恶心、腹部不适)、皮疹、潮热/潮红、头痛和贫血。[2]
在TAO患者(汇总分析,n=4582)中,报告的不良反应包括腹泻(1.1%)、恶心/呕吐/干呕(0.5%)、潮热/潮红(0.5%)、皮疹(0.4%)和腹部/上腹部不适(0.4%)。在LSCS患者(汇总分析,n=397)中,记录到25例胃肠道相关不良事件。 [2] 其他不良事件发生率在0.2%至0.3%的TAO患者中包括腹痛/胃痛、头痛、肝功能异常(例如AST/ALT升高)和厌食。[2] 在一项试验中,3名接受30 μg/天剂量治疗的患者报告了导致停药的严重不良事件(胃肠道相关事件和AST/ALT升高)。[2] 少数患者出现血小板减少症、血尿素氮升高、肝功能损害或黄疸。[2] 如果与抗血小板药物(例如阿司匹林、噻氯匹定)、溶栓药物(例如尿激酶)或抗凝药物(例如肝素、华法林)合用,则可能发生药效学相互作用(出血倾向增加)。[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
利马前列素是一种长链脂肪酸。
利马前列素(商品名:利马前列素阿法地塞米松;CAS号:88852-12-4)是一种口服前列腺素E1类似物。前列腺素作用于多种细胞,例如血管平滑肌细胞,引起血管收缩或舒张;血小板,引起血小板聚集或解聚;脊髓神经元,引起疼痛。前列腺素具有广泛的作用,包括但不限于肌肉收缩和炎症调节。利马前列素阿法地塞米松已被证实可通过血管扩张作用和抗血栓作用改善外周循环衰竭。它还能改善颈椎病神经组织的血流灌注不良,并使神经功能恢复正常。利马前列素阿法地塞米松是小野药品工业株式会社(Ono)和大日本住友制药株式会社(DSP)合作研究的成果。该药于1988年获批用于治疗血栓闭塞性脉管炎引起的缺血症状,例如皮肤溃疡、疼痛和冰冷;并于2001年获批用于治疗获得性腰椎管狭窄引起的下肢疼痛、麻木和行走障碍等主观症状。该药由小野药品株式会社以Opalmon®片剂的商品名销售,由DSP公司以Prorenal®片剂的商品名销售。2011年,小野药品株式会社和DSP公司在日本启动了利马前列素治疗腕管综合征的II期临床试验。2013年,由于研究未能证实疗效,该试验终止。此外,由于在颈椎病患者的II期研究中未能证实预期疗效,小野药品株式会社和DSP公司于2008年终止了利马前列素阿法地塞米松用于治疗颈椎病的II期临床试验。然而,首尔国立大学医院于2014年11月证实,关于口服利马前列素阿法地塞米松治疗颈椎病手术后疗效的研究仍在进行中。 药物适应症 利马前列素用于改善与闭塞性血栓性脉管炎相关的各种缺血症状,例如溃疡、疼痛和畏寒感,以及改善与获得性腰椎管狭窄相关的主观症状(下肢疼痛和麻木)和步态能力(适用于双侧间歇性跛行且直腿抬高试验结果正常的患者)。 FDA标签 作用机制 作为前列腺素E1类似物,利马前列素可作为前列腺素E2受体的激动剂发挥作用。它可能刺激这些受体的腺苷酸环化酶偶联的E2亚型,从而产生平滑肌松弛。 药效学 利马前列素可引起血管扩张,改善四肢血流并提高皮肤温度。 利马前列素(Opalmon®)是一种在日本开发的口服活性前列腺素E1类似物。[2] 它在日本获批用于两种适应症:1)治疗成人血栓闭塞性脉管炎(TAO/布尔格氏病)患者的缺血症状(溃疡、寒冷感、疼痛);2)治疗成人获得性腰椎管狭窄症(LSCS)患者的疼痛、麻木和步态异常,这些患者伴有双侧间歇性跛行,且直腿抬高试验结果正常。 [2] 对于血栓闭塞性脉管炎 (TAO),推荐的每日口服剂量为 30 μg(分三次服用);对于腰椎管狭窄症 (LSCS),推荐的每日口服剂量为 15 μg(分三次服用)。[2] 在一项针对 136 名日本 TAO 患者的为期 6 周的随机、双盲试验中,每日 30 μg 利马前列素在改善缺血症状方面的疗效与每日 500 μg 口服噻氯匹定无显著差异。[2] 在一项针对 146 名 LSCS 患者的 III 期试验中,每日 15 μg 利马前列素在总体药物疗效和总体改善方面优于每日 3 μg。在一项 II 期试验中,每日 15 μg 与每日 30 μg 无显著差异,但优于每日 6 μg,因此确定每日 15 μg 为 LSCS 的最佳剂量。 [2] 对接受利马前列素治疗的剖宫产患者(n=1800)进行的上市后监测显示,总体改善率为49.9%。步行能力显著提高,治疗后无法步行500米的患者比例从55.7%下降至27.4%。[2] |
| 分子式 |
C22H36O5
|
|---|---|
| 分子量 |
380.51800
|
| 精确质量 |
380.256
|
| CAS号 |
74397-12-9
|
| 相关CAS号 |
Limaprost-d3;1263190-37-9
|
| PubChem CID |
6438378
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
550.6±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
97-100°
|
| 闪点 |
300.9±26.6 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.4 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.551
|
| LogP |
3.15
|
| tPSA |
94.83
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
13
|
| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
511
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
|
| SMILES |
CCCC[C@H](C)C[C@@H](/C=C/[C@H]1[C@@H](CC(=O)[C@@H]1CCCC/C=C/C(=O)O)O)O
|
| InChi Key |
OJZYRQPMEIEQFC-UAWLTFRCSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H36O5/c1-3-4-9-16(2)14-17(23)12-13-19-18(20(24)15-21(19)25)10-7-5-6-8-11-22(26)27/h8,11-13,16-19,21,23,25H,3-7,9-10,14-15H2,1-2H3,(H,26,27)/b11-8+,13-12+/t16-,17+,18+,19+,21+/m0/s1
|
| 化学名 |
(2E,11-alpha,13E,15S,17S)-11,15-Dihydroxy-17,20-dimethyl-9-oxoprosta-2,13-dien-1-oic acid
|
| 别名 |
ONO 1206; OP1206; ONO 1206; ONO 1206; OP 1206; Limaprost; 17α,20-dimethyl-Δ2-Prostaglandin E1; 17α,20-dimethyl-δ2-PGE1; OP-1206
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 40 mg/mL (~105.12 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6280 mL | 13.1399 mL | 26.2798 mL | |
| 5 mM | 0.5256 mL | 2.6280 mL | 5.2560 mL | |
| 10 mM | 0.2628 mL | 1.3140 mL | 2.6280 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。